Постинфекционные гастроинтестинальные расстройства и возможности их коррекции

Развитие постинфекционной патологии определяется видом возбудителя, генезом повреждения кишечного барьера и преморбидным фоном ребенка. В масштабах последних эпидемиологических событий внимание привлекает вирус SARS-CoV-2, который обладает тропизмом к клеткам желудочно-кишечного тракта, искажает состав и функцию микробиома кишечника. Выделена важность функций кишечных микробов в генезе и исходе инфекции SARS-CoV-2. Доказано, что расстройство микробиоты при новой коронавирусной инфекции отражается не только на длительности и тяжести инфекционного процесса, но и на риске формирования системных заболеваний и злокачественных новообразований. После острой фазы инфекции SARS-CoV-2 может возникнуть постковидный синдром, патофизиология которого до конца не установлена, хотя считается, что основной причиной его появления является диверсификация микробного пейзажа кишечника на фоне прямого воздействия SARS-CoV-2 на ACE2-рецепторы кишечных эпителиоцитов с последующим патоиммунным ответом и нарушением гемостаза. Установившийся постковидный дисбиоз лежит в основе функциональных гастроинтестинальных расстройств с выраженным нарушением в оси «мозг – кишка – микробиота» и разбалансировкой мигрирующего моторного комплекса, что приводит к развитию запора. Постинфекционные запоры дебютирую в течение первых 3 мес. после перенесенной острой инфекции. Главная цель терапии постинфекционного запора – достижение регулярной безболезненной дефекации мягкой консистенции и профилактика калового завала. Многочисленные зарубежные исследования и клинические рекомендации указывают на то, что стимулирующие слабительные эффективны и безопасны при лечении запоров, в том числе в детской практике. Одним из актуальных препаратов данной группы слабительных считается пикосульфат натрия.

1. Халиуллина СВ, Анохин ВА, Поздняк ВА, Раимова ЮА, Хаертынов ХС, Закирова АМ, Мухамердиева ЗТ. Диарейный синдром у детей в период пандемии коронавирусной инфекции. Практическая медицина. 2022;20(5):48–55. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2022-5-48-55.

2. Chen B, Zhu S, Du L, He H, Kim JJ, Dai N. Reduced interstitial cells of Cajal and increased intraepithelial lymphocytes are associated with development of small intestinal bacterial overgrowth in post-infectious IBS mouse model. Scand J Gastroenterol. 2017;52(10):1065–1071. https://doi.org/10.1080/00365521.2017.1342141.

3. Горелов АВ. Острые кишечные инфекции у детей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 144 с.

4. Ермоленко КД, Украинцев СЕ, Гончар НВ, Скрипченко НВ. Отдаленные последствия кампилобактериоза у детей раннего возраста. Вопросы современной педиатрии. 2023;22(6):528–536. https://doi.org/10.15690/vsp.v22i6.2660.

5. Al-Beltagi M, Saeed NK, Bediwy AS, El-Sawaf Y. Paediatric gastrointestinal disorders in SARS-CoV-2 infection: Epidemiological and clinical implications. World J Gastroenterol. 2021;27(16):1716–1727. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i16.1716.

6. Lo Vecchio A, Garazzino S, Smarrazzo A, Venturini E, Poeta M, Berlese P et al. Factors Associated With Severe Gastrointestinal Diagnoses in Children With SARS-CoV-2 Infection or Multisystem Inflammatory Syndrome. JAMA Netw Open. 2021;4(12):e2139974. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.39974.

7. De-Madaria E, Capurso G. COVID-19 and acute pancreatitis: examining the causality. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(1):3–4. https://doi.org/10.1038/s41575-020-00389-y.

8. Liang W, Feng Z, Rao S, Xiao C, Xue X, Lin Z et al. Diarrhoea may be underestimated: a missing link in 2019 novel coronavirus. Gut. 2020;69(6):1141–1143. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320832.

9. Pegoraro F, Trapani S, Indolfi G. Gastrointestinal, hepatic and pancreatic manifestations of COVID-19 in children. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022;46(4):101818. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2021.101818.

10. Sansotta N, Norsa L, D’Antiga L. Gastrointestinal coronavirus disease 2019 manifestations in childhood. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2022;25(3):195–202. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000825.

11. Wu Y, Cheng X, Jiang G, Tang H, Ming S, Tang L et al. Altered oral and gut microbiota and its association with SARS-CoV-2 viral load in COVID-19 patients during hospitalization. NPJ Biofilms Microbiomes. 2021;7(1):61. https://doi.org/10.1038/s41522-021-00232-5.

12. Shen Y, Yu F, Zhang D, Zou Q, Xie M, Chen X et al. Dynamic Alterations in the Respiratory Tract Microbiota of Patients with COVID-19 and its Association with Microbiota in the Gut. Adv Sci (Weinh). 2022;9(27):e2200956. https://doi.org/10.1002/advs.202200956.

13. Long B, Carius BM, Chavez S, Liang SY, Brady WJ, Koyfman A, Gottlieb M. Clinical update on COVID-19 for the emergency clinician: Presentation and evaluation. Am J Emerg Med. 2022;54:46–57. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2022.01.028.

14. Elmunzer BJ, Spitzer RL, Foster LD, Merchant AA, Howard EF, Patel VA et al. Digestive Manifestations in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(7):1355–1365.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.041.

15. Carvalho A, Alqusairi R, Adams A, Paul M, Kothari N, Peters S, DeBenedet AT. SARS-CoV-2 Gastrointestinal Infection Causing Hemorrhagic Colitis: Implications for Detection and Transmission of COVID-19 Disease. Am J Gastroenterol. 2020;115(6):942–946. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000667.

16. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.

17. Sun YK, Wang C, Lin PQ, Hu L, Ye J, Gao ZG et al. Severe pediatric COVID-19: a review from the clinical and immunopathophysiological perspectives. World J Pediatr. 2024;20(4):307–324. https://doi.org/10.1007/s12519-023-00790-y.

18. Ahlawat S, Asha, Sharma KK. Immunological co-ordination between gut and lungs in SARS-CoV-2 infection. Virus Res. 2020;286:198103. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198103.

19. Waterfield T, Watson C, Moore R, Ferris K, Tonry C, Watt A et al. Seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in children: a prospective multicentre cohort study. Arch Dis Child. 2021;106(7):680–686. https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-320558.

20. Puoti MG, Rybak A, Kiparissi F, Gaynor E, Borrelli O. SARS-CoV-2 and the Gastrointestinal Tract in Children. Front Pediatr. 2021;9:617980. https://doi.org/10.3389/fped.2021.617980.

21. Shahein AR, Young H, Dalabih A. Phlegmonous Ileocolitis as a Presentation of Post SARS-CoV-2 (COVID-19) Multisystem Inflammatory Syndrome in Children. JPGN Rep. 2020;2(1):e040. https://doi.org/10.1097/PG9.0000000000000040.

22. Noda S, Ma J, Romberg EK, Hernandez RE, Ferguson MR. Severe COVID-19 initially presenting as mesenteric adenopathy. Pediatr Radiol. 2021;51(1):140–143. https://doi.org/10.1007/s00247-020-04789-9.

23. Effenberger M, Grabherr F, Mayr L, Schwaerzler J, Nairz M, Seifert M et al. Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COVID-19. Gut. 2020;69(8):1543–1544. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321388.

24. Rohani P, Karimi A, Tabatabaie SR, Khalili M, Sayyari A. Protein losing enteropathy and pneumatosis intestinalis in a child with COVID 19 infection. J Pediatr Surg Case Rep. 2021;64:101667. https://doi.org/10.1016/j.epsc.2020.101667.

25. Авдеев СН, Адамян ЛВ, Алексеева ЕИ, Багненко СФ, Баранов АА, Баранова НН и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. Версия 18 (26.10.2023). Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/ВМР_COVID-19_V18.pdf.

26. Lu X, Zhang L, Du H, Zhang J, Li YY, Qu J et al. SARS-CoV-2 Infection in Children. N Engl J Med. 2020;382(17):1663–1665. https://doi.org/10.1056/NEJMc2005073.

27. Yelin D, Margalit I, Yahav D, Runold M, Bruchfeld J. Long COVID-19 – it’s not over until? Clin Microbiol Infect. 2021;27(4):506–508. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.12.001.

28. Röckert Tjernberg A, Malmborg P, Mårild K. Coronavirus disease 2019 and gastrointestinal disorders in children. Therap Adv Gastroenterol. 2023;16:17562848231177612. https://doi.org/10.1177/17562848231177612.

29. Buonsenso D, Munblit D, Pazukhina E, Ricchiuto A, Sinatti D, Zona M et al. Post-COVID Condition in Adults and Children Living in the Same Household in Italy: A Prospective Cohort Study Using the ISARIC Global Follow-Up Protocol. Front Pediatr. 2022;10:834875. https://doi.org/10.3389/fped.2022.834875.

30. Minotti C, McKenzie C, Dewandel I, Bekker C, Sturniolo G, Doni D et al. How does post COVID differ from other post-viral conditions in childhood and adolescence (0–20 years old)? A systematic review. eClinicalMedicine. 2024;68:102436. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102436.

31. Mariani F, Rainaldi S, Dall’Ara G, De Rose C, Morello R, Buonsenso D. Persisting Gastrointestinal Symptoms in Children with SARS-CoV-2: Temporal Evolution over 18 Months and Possible Role of Lactoferrin. Children (Basel). 2024;11(1):105. https://doi.org/10.3390/children11010105.

32. Иванова ОН. Постковидный синдром у детей. Международный научно-исследовательский журнал. 2021;(9):35–39. https://doi.org/10.23670/IRJ.2021.9.111.040.

33. Налетов АВ, Свистунова НА, Мацынина НИ, Сердюкова ДА. Функциональные гастроинтестинальные расстройства у детей школьного возраста, перенесших COVID-19. Forcipe. 2022;5(S2):370. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/forcipe/article/view/4569.

34. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab Syndr. 2021;15(3):869–875. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2021.04.007.

35. Parzen-Johnson S, Katz BZ. Navigating the Spectrum of Two Pediatric COVID-19 Complications: Multi-System Inflammatory Syndrome in Children and Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection. J Clin Med. 2024;13(4):1147. https://doi.org/10.3390/jcm13041147.

36. Jin B, Singh R, Ha SE, Zogg H, Park PJ, Ro S. Pathophysiological mechanisms underlying gastrointestinal symptoms in patients with COVID-19. World J Gastroenterol. 2021;27(19):2341–2352. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i19.2341.

37. Berenguera A, Jacques-Aviñó C, Medina-Perucha L, Puente D. Long term consequences of COVID-19. Eur J Intern Med. 2021;92:34–35. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2021.08.022.

38. Taribagil P, Creer D, Tahir H. ‘Long COVID’ syndrome. BMJ Case Rep. 2021;14(4):e241485. https://doi.org/10.1136/bcr-2020-241485.

39. Гриневич ВБ, Лазебник ЛБ, Кравчук ЮА, Радченко ВГ, Ткаченко ЕИ, Першко АМ и др. Поражения органов пищеварения при постковидном синдроме. Клинические рекомендации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(12):4–68. https://doi.org/10.31146/16828658-ecg-208-12-4-68.

40. Полунина АВ, Новикова ВП, Блинов АЕ, Варламова ОН, Белова АА, Балашов АЛ и др. Динамика уровня зонулина в стуле при инфекции COVID-19 и в постковидный период у детей. Инфекционные болезни. 2022;20(3):35–40. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2022-3-35-40.

41. Новикова ВП, Полунина АВ, Баннова СЛ, Балашов АЛ, Дудурич ВВ, Данилов ЛГ и др. Состояние желудочно-кишечного тракта у детей при новой коронавирусной инфекции и в постковидный период. Роль синбиотика в коррекции клинических симптомов, кишечной микробиоты и проницаемости кишечной стенки. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(3):283–289. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-3-10.

42. Budden KF, Gellatly SL, Wood DL, Cooper MA, Morrison M, Hugenholtz P, Hansbro PM. Emerging pathogenic links between microbiota and the gutlung axis. Nat Rev Microbiol. 2017;15(1):55–63. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.142.

43. Benvari S, Mahmoudi S, Mohammadi M. Gastrointestinal viral shedding in children with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. World J Pediatr. 2022;18(9):582–588. https://doi.org/10.1007/s12519-022-00553-1.

44. Yan D, Zhang X, Chen C, Jiang D, Liu X, Zhou Y et al. Characteristics of Viral Shedding Time in SARS-CoV-2 Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Public Health. 2021;9:652842. https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.652842.

45. Liu F, Ye S, Zhu X, He X, Wang S, Li Y et al. Gastrointestinal disturbance and effect of fecal microbiota transplantation in discharged COVID-19 patients. J Med Case Rep. 2021;15(1):60. https://doi.org/10.1186/s13256-020-02583-7.

46. Lv W, He J, Shao J, Chen Y, Xia L, Zhang L. Causal relationships between short-chain fatty acids and L-isoleucine biosynthesis and susceptibility and severity of COVID-19: Evidence from Mendelian randomization. J Infect. 2023;87(1):e16–e18. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2023.04.022.

47. Su Q, Lau RI, Liu Q, Chan FKL, Ng SC. Post-acute COVID-19 syndrome and gut dysbiosis linger beyond 1 year after SARS-CoV-2 clearance. Gut. 2023;72(6):1230–1232. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328319.

48. Cui GY, Rao BC, Zeng ZH, Wang XM, Ren T, Wang HY et al. Characterization of oral and gut microbiome and plasma metabolomics in COVID-19 patients after 1-year follow-up. Mil Med Res. 2022;9(1):32. https://doi.org/10.1186/s40779-022-00387-y.

49. Drossman DA. Presidential address: Gastrointestinal illness and the biopsychosocial model. Psychosom Med. 1998;60(3):258–267. https://doi.org/10.1097/00006842-199805000-00007.

50. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):P1262–1279.E2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

51. Бельмер СВ, Волынец ГВ, Горелов АВ, Гурова ММ, Звягин АА, Корниенко ЕА и др. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. Редакция от 02.04.2020 г. М.; 2021. 64 с. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/literature/pdf/belmer---erdes-2021.pdf.

52. Ghannoum MA, Ford M, Bonomo RA, Gamal A, McCormick TS. A Microbiome-Driven Approach to Combating Depression During the COVID-19 Pandemic. Front Nutr. 2021;8:672390. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.672390.

53. Nakov R, Dimitrova-Yurukova D, Snegarova V, Nakov V, Fox M, Heinrich H. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms and disorders of gutbrain interaction during the COVID-19 pandemic: An internet-based survey. Neurogastroenterol Motil. 2022;34(2):e14197. https://doi.org/10.1111/nmo.14197.

54. Hashimoto K. Detrimental effects of COVID-19 in the brain and therapeutic options for long COVID: The role of Epstein-Barr virus and the gut-brain axis. Mol Psychiatry. 2023;28(12):4968–4976. https://doi.org/10.1038/s41380-023-02161-5.

55. Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS et al. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022;71(3):544–552. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325989.

56. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8.

57. Cho YK, Lee J, Paik CN. Prevalence, risk factors, and treatment of small intestinal bacterial overgrowth in children. Clin Exp Pediatr. 2023;66(9):377–383. https://doi.org/10.3345/cep.2022.00969.

58. Avelar Rodriguez D, Ryan PM, Toro Monjaraz EM, Ramirez Mayans JA, Quigley EM. Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Children: A State-OfThe-Art Review. Front Pediatr. 2019;7:363. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00363.

59. Takakura W, Pimentel M. Small Intestinal Bacterial Overgrowth and Irritable Bowel Syndrome – An Update. Front Psychiatry. 2020;11:664. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00664.

60. Quigley EMM, Murray JA, Pimentel M. AGA Clinical Practice Update on Small Intestinal Bacterial Overgrowth: Expert Review. Gastroenterology. 2020;159(4):1526–1532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.090.

61. Rana SV, Bhardwaj SB. Small intestinal bacterial overgrowth. Scand J Gastroenterol. 2008;43(9):1030–1037. https://doi.org/10.1080/00365520801947074.

62. Lee J, Paik CN, Kim DB, Lee JM, Kim YJ, Choi SK, Cho YJ. Role of Glucose Breath Test for Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Children and Adolescents With Functional Abdominal Pain Disorders in Korea. J Neurogastroenterol Motil. 2022;28(1):78–85. https://doi.org/10.5056/jnm20231.

63. Soares AC, Lederman HM, Fagundes-Neto U, de Morais MB. Breath methane associated with slow colonic transit time in children with chronic constipation. J Clin Gastroenterol. 2005;39(6):512–515. https://doi.org/10.1097/01.mcg.0000165665.94777.bd.

64. Van den Berg MM, Benninga MA, Di Lorenzo C. Epidemiology of childhood constipation: a systematic review. Am J Gastroenterol. 2006;101(10):2401–2409. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00771.x.

65. Богданова НМ. Функциональный запор у детей раннего возраста: причины развития, критерии диагностики и тактика ведения. Медицинский совет. 2018;(17):150–155. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-17-150-155.

66. Корниенко ЕА, Типикина МЮ. Роль воспалительных и микробиологических изменений в патогенезе функциональных расстройств кишечника у детей. Вопросы детской диетологии. 2012;10(3):76–78. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-detskoy-dietologii/2012/tom-10-nomer-3/9345.

67. Ермоленко КД. Структура функциональной патологии органов пищеварения у детей после вирусных кишечных инфекций. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017;(1):59–63. Режим доступа: http://gastroforum.ru/wp-content/uploads/2017/05/№1-2017.pdf.

68. Алешин ДВ, Ачкасов СИ, Баранская ЕК, Ивашкин ВТ, Куликова НД, Лапина ТЛ и др. Запор: клинические рекомендации. М.; 2021. 32 c. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/274_2.

69. Bosshard W, Dreher R, Schnegg JF, Büla CJ. The treatment of chronic constipation in elderly people: an update. Drugs Aging. 2004;21(14):911–930. https://doi.org/10.2165/00002512-200421140-00002.

70. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Шептулин АА, Трухманов АС, Полуэктова ЕА, Баранская ЕК и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых пациентов с хроническим запором. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(3):75–83. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/160.

71. Bharucha AE, Pemberton JH, Locke GR 3rd. American Gastroenterological Association technical review on constipation. Gastroenterology. 2013;144(1):218–238. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.10.028.

72. Дроздов ВН, Карноух КИ, Сереброва СЮ, Комиссаренко ИА, Стародубцев АК. Возможности применения натрия пикосульфата в фармакотерапии запоров при функциональных расстройствах кишечника. Медицинский совет. 2019;(3):92–97. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-3-92-97.

73. Яблокова ЕА, Горелов АВ, Сичинава ИВ. Запоры у детей: диагностика и лечение. РМЖ. 2014;(20):1452–1458. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Zapory_u_detey_diagnostika_i_lechenie/.