Артериальная гипертензия как глобальная неврологическая проблема и перспектива многофакторной церебропротекции: фокус на комбинированные препараты

Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения, в мире за относительно короткий период – около 10 лет – увеличилось количество пациентов с артериальной гипертензией: с 650 млн до 1,3 млрд. В неврологической практике колебания артериального давления ассоциированы с острыми нарушениями мозгового кровообращения, хронической ишемией головного мозга, когнитивными нарушениями, деменцией. В то же время низкое давление также вызывает необратимые изменения в коре головного мозга, особенно у пожилых пациентов, и сопряжено с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и нейродегенерации. Поэтому в зарубежной литературе колебания артериального давления рассматривают как глобальную неврологическую проблему. Многогранность патологических изменений при ряде факторов риска развития артериальной гипертензии требует раннего назначения церебропротекторов – препаратов, воздействующих на все звенья нейроваскулярной единицы. Одна из современных стратегий лечения – применение полипилюль, представляющих собой комбинацию двух или трех лекарственных веществ в одной таблетке. Стратегия полипилюль нашла отражение в новых схемах лечения неврологических заболеваний. Хорошо зарекомендовали себя комплексы нестероидных противовоспалительных препаратов с витаминами или миорелаксантами, нескольких антиоксидантов, двух нейропротекторов. Фиксированные комбинации – основа многофакторной церебропротекции без увеличения фармакологической нагрузки, способ повышения комплаенса. Фиксированная комбинация «Пикамилон + экстракт гинкго билоба» – пример оптимального синергизма как фармакодинамического (потенцирование и суммирование вазопротекторного и антиоксидантного эффекта Пикамилона, с одной стороны, усиление нейротрансмиттерного действия экстракта гинкго билоба – с другой), так и фармакокинетического (комплекс не требует корректировки доз, зависящих от возраста пациентов, так как состав подобран согласно длительным клиническим испытаниям в оптимальных дозировках) воздействия.

1. Kario K, Okura A, Hoshide S, Mogi M. The WHO Global report 2023 on hypertension warning the emerging hypertension burden in globe and its treatment strategy. Hypertens Res. 2024;47(5):1099–1102. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01622-w.

2. Lazaridis A, Gavriilaki E, Douma S, Gkaliagkousi E. Toll-Like Receptors in the Pathogenesis of Essential Hypertension. A Forthcoming ImmuneDriven Theory in Full Effect. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3451. https://doi.org/10.3390/ijms22073451.

3. Путилина МВ. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(11):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.

4. Meissner A. Hypertension and the Brain: A Risk Factor for More Than Heart Disease. Cerebrovasc Dis. 2016;42(3-4):255–262. https://doi.org/10.1159/000446082.

5. Di Chiara T, Del Cuore A, Daidone M, Scaglione S, Norrito RL, Puleo MG et al. Pathogenetic Mechanisms of Hypertension-Brain-Induced Complications: Focus on Molecular Mediators. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2445. https://doi.org/10.3390/ijms23052445.

6. Missonnier A, L’Allinec V, Constant Dit Beaufils P, Autrusseau F, Nouri A, Karakachoff M et al. Effects of induced arterial hypertension for vasospasm on unruptured and unsecured cerebral aneurysms (growth and rupture). A retrospective case-control study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2024;33(8):107775. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.107775.

7. Путилина МВ. Эндотелий – мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122-130.

8. Goulopoulou S, McCarthy CG, Webb RC. Toll-like Receptors in the Vascular System: Sensing the Dangers Within. Pharmacol Rev. 2016;68(1):142–167. https://doi.org/10.1124/pr.114.010090.

9. Zhou Y, Little PJ, Downey L, Afroz R, Wu Y, Ta HT e al. The Role of Toll-like Receptors in Atherothrombotic Cardiovascular Disease. ACS Pharmacol Transl Sci. 2020;3(3):457–471. https://doi.org/10.1021/acsptsci.9b00100.

10. Kelly DM, Rothwell PM. Blood pressure and the brain: the neurology of hypertension. Pract Neurol. 2020;20(2):100–108. https://doi.org/10.1136/practneurol-2019-002269.

11. Choe YM, Baek H, Choi HJ, Byun MS, Yi D, Sohn BK et al. Association Between Enlarged Perivascular Spaces and Cognition in a Memory Clinic Population. Neurology. 2022;99(13):e1414–e1421. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200910.

12. Shoamanesh A, Preis SR, Beiser AS, Vasan RS, Benjamin EJ, Kase CS et al. Inflammatory biomarkers, cerebral microbleeds, and small vessel disease: Framingham Heart Study. Neurology. 2015;84(8):825–832. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001279.

13. Москалец ОВ. Молекулы клеточной адгезии ICAM-1 и VCAM-1 при инфекционной патологии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018;(2):21–25. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.2.21-25.

14. Arce Rentería M, Gillett SR, McClure LA, Wadley VG, Glasser SP, Howard VJ et al. C-reactive protein and risk of cognitive decline: The REGARDS study. PLoS ONE. 2020;15(12):e0244612. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244612.

15. Liu Y, Dong YH, Lyu PY, Chen WH, Li R. Hypertension-Induced Cerebral Small Vessel Disease Leading to Cognitive Impairment. Chin Med J (Engl). 2018;131(5):615–619. https://doi.org/10.4103/0366-6999.226069.

16. Путилина МВ. Роль артериальной гипертензии в развитии хронического нарушения мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(9):124–128. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-ims-s-korsakova/2014/9/031997-72982014923.

17. Soun JE, Song JW, Romero JM, Schaefer PW. Central Nervous System Vasculopathies. Radiol Clin North Am. 2019;57(6):1117–1131. https://doi.org/10.1016/j.rcl.2019.07.005.

18. Путилина МВ, Вечорко ВИ, Гришин ДВ, Сидельникова ЛВ. Острые нарушения мозгового кровообращения, ассоциированные с короновирусной инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(12):109–117. https://doi.org/10.17116/jnevro2020120121109.

19. Goenka L, Uppugunduri Satyanarayana CR, Sureh SK, George M. Neuroprotective agents in Acute Ischemic Stroke – A Reality Check. Biomed Pharmacother. 2019;109:2539–2547. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.041.

20. Golanov EV, Regnier-Golanov AS, Britz GW. Multifactorial neuroprotection: Does the brain have an answer? Cond Med. 2019;(2):75–89. Available at: http://www.conditionmed.org/Data/View/4573.

21. Lyden PD. Cerebroprotection for Acute Ischemic Stroke: Looking Ahead. Stroke. 2021;52(9):3033–3044. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.032241.

22. Tanaka M, Vécsei L. Editorial of Special Issue ‘Dissecting Neurological and Neuropsychiatric Diseases: Neurodegeneration and Neuroprotection’. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6991. https://doi.org/10.3390/ijms23136991.

23. Carnovale C, Perrotta C, Baldelli S, Cattaneo D, Montrasio C, Barbieri SS et al. Antihypertensive drugs and brain function: mechanisms underlying therapeutically beneficial and harmful neuropsychiatric effects. Cardiovasc Res. 2023;119(3):647–667. https://doi.org/10.1093/cvr/cvac110.

24. Narita K, Hoshide S, Kario K. Polypill Therapy for Cardiovascular Disease Prevention and Combination Medication Therapy for Hypertension Management. J Clin Med. 2023;12(23):7226. https://doi.org/10.3390/jcm12237226.

25. Castellano JM, Pocock SJ, Bhatt DL, Quesada AJ, Owen R, Fernandez-Ortiz A et al. Polypill Strategy in Secondary Cardiovascular Prevention. N Engl J Med. 2022;387(11):967–977. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208275.

26. Путилина МВ. Особенности комбинированной нейропротекторной терапии острых нарушений мозгового кровообращения. РМЖ. 2009;(4):261–266. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Osobennosti_kombinirovannoy__neyroprotektornoy_terapii_ostryh__narusheniy_mozgovogo_krovoobrascheniya/.

27. Błaszczyk B, Miziak B, Czuczwar P, Wierzchowska-Cioch E, Pluta R, Czuczwar SJ. A viewpoint on rational and irrational fixed-drug combinations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(8):761–771. https://doi.org/10.1080/17512433.2018.1500895.

28. Choi YH, Zhang C, Liu Z, Tu MJ, Yu AX, Yu AM. A Novel Integrated Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model to Evaluate Combination Therapy and Determine In Vivo Synergism. J Pharmacol Exp Ther. 2021;377(3):305–315. https://doi.org/10.1124/jpet.121.000584.

29. Kabir MT, Uddin MS, Mamun AA, Jeandet P, Aleya L, Mansouri RA et al. Combination Drug Therapy for the Management of Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(9):3272. https://doi.org/10.3390/ijms21093272.

30. Mathieson S, Kasch R, Maher CG, Pinto RZ, McLachlan AJ, Koes BW, Lin CWC. Combination drug therapy for low back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2019;(6):CD011982. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011982.pub2.

31. Godman B, McCabe H, Leong TD. Fixed dose drug combinations – are they pharmacoeconomically sound? Findings and implications especially for lower- and middle-income countries. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020;20(1):1–26. https://doi.org/10.1080/14737167.2020.1734456.

32. Федин АИ, Старых ЕП, Путилина МВ, Старых ЕВ, Миронова ОП, Бадалян КР. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Лечащий врач. 2015;(5):15–18. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.

33. Захаров ВВ, Бородулина ИВ, Вахнина НВ. Лечение больных с хронической ишемией головного мозга: опыт применения комбинированного нейропротективного препарата Пикамилон Гинкго. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):95–103. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209195.

34. Noor-E-Tabassum, Das R, Lami MS, Chakraborty AJ, Mitra S, Tallei TE et al. Ginkgo biloba: A Treasure of Functional Phytochemicals with Multimedicinal Applications. Evid Based Complement Alternat Med. 2022:8288818. https://doi.org/10.1155/2022/8288818.

35. Abdel-Zaher AO, Farghaly HSM, El-Refaiy AEM, Abd-Eldayem AM. Protective effect of the standardized extract of ginkgo biloba (EGb761) against hypertension with hypercholesterolemia-induced renal injury in rats: Insights in the underlying mechanisms. Biomed Pharmacother. 2017;95:944–955. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.078.

36. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Drug Des Devel Ther. 2018;12:735–742. https://doi.org/10.2147/DDDT.S157113.

37. Митрохин КВ, Баранишин АА. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов – аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь. Анестезиология и реаниматология. 2018;(6):22–30. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201806122.

38. Смирнова АА, Живолупов СА. Патогенетические механизмы когнитивных нарушений при цереброваскулярной патологии и перспективы их коррекции с помощью ноотропных и нейропротекторных средств. Медицинский совет. 2023;(6):85–93. https://doi.org/10.21518/ms2023-099.

39. Gasperi V, Sibilano M, Savini I, Catani MV. Niacin in the Central Nervous System: An Update of Biological Aspects and Clinical Applications. Int J Mol Sci. 2019;20(4):974. https://doi.org/10.3390/ijms20040974.

40. Громова ОА, Торшин ИЮ, Семенов ВА, Путилина МВ, Чучалин АГ. О прямых и косвенных неврологических проявлениях COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(11):11–21. https://doi.org/10.17116/jnevro202012011111.

41. Путилина МВ. Особенности терапии астенических расстройств. Consilium Medicum. Неврология (Прил.). 2010;(1):30–35. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2010/nevro2010_pril/nevro2010_1_pril/osobennosti-terapiiastenicheskikh-rasstroystv/.

42. Malík M, Tlustoš P. Nootropics as Cognitive Enhancers: Types, Dosage and Side Effects of Smart Drugs. Nutrients. 2022;14(16):3367. https://doi.org/10.3390/nu14163367.