Применение упадацитиниба у ребенка с рефрактерным течением язвенного колита

Упадацитиниб - селективный ингибитор янус-киназ, относящийся к группе таргетных иммуносупрессоров или селективных иммунодепрессантов, который стал новой стратегией при иммуноопосредованных заболеваниях. Ранее в литературе встречались в основном клинические примеры и исследования на взрослых пациентах с воспалительными заболеваниями кишечника, в педиатрической практике данный опыт крайне мал. Препарат зарегистрирован на территории России для лечения язвенного колита и болезни Крона у взрослых. Применение у детей все еще остается off-label из-за отсутствия рандомизированных исследований. В представленном клиническом случае данный препарат назначался мальчику 15 лет при рефрактерном течении язвенного колита, который ранее потерял ответ на ингибитор фактора некроза опухоли. Терапия ведолизумабом и тофацитинибом также не была успешной. Учитывая предыдущий неудачный опыт, ребенку с рефрактерным течением язвенного колита был назначен упадацитиниб в дозе 45 мг 1 раз в сутки в течение 8 нед., далее предлагалось переходить на поддерживающую дозировку - 15 мг 1 раз в сутки. Без системного применения глюкокортикоидов у пациента сохранялись жалобы, клинико-лабораторные и эндоскопические изменения, но на терапии упадацитинибом мальчик смог от них отказаться. Данный пример демонстрирует положительную динамику по данным клинической, лабораторной и эндоскопической картины на фоне применения селективного ингибитора янус-киназ. Все больше клинических примеров с применением ингибиторов янус-киназ демонстрируют необходимость проведения клинических исследований в педиатрической группе пациентов с рефрактерным течением воспалительных заболеваний кишечника.

1. Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U et al. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. J Crohns Colitis. 2017;11(7):769-784. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx009.

2. Cohen BL, Sachar DB. Update on anti-tumor necrosis factor agents and other new drugs for inflammatory bowel disease. BMJ. 2017;357:j2505. https://doi.org/10.1136/bmj.j2505.

3. Levin AD, Wildenberg ME, van den Brink GR. Mechanism of Action of Anti-TNF Therapy in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2016;10(8):989-997. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw053.

4. Roda G, Jharap B, Neeraj N, Colombel JF. Loss of Response to Anti-TNFs: Definition, Epidemiology, and Management. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7(1):e135. https://doi.org/10.1038/ctg.2015.63.

5. Papamichael K, Cheifetz AS. Therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease: for every patient and every drug? Curr Opin Gastroenterol. 2019;35(4):302-310. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000536.

6. Dulai PS, Mosli M, Khanna R, Levesque BG, Sandborn WJ, Feagan BG. Vedolizumab for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis. Pharmacotherapy. 2015;35(4):412-423. https://doi.org/10.1002/phar.1561.

7. Hajjat TM, Mosha M, Whaley KG, Rosen MJ, Suppa C, Markowitz J et al. Vedolizumab Experience in Children and Adolescents With Inflammatory Bowel Disease: A Multicenter Observational Study. Crohns Colitis 360. 2021;3(3):otab039. https://doi.org/10.1093/crocol/otab039.

8. Teng MW, Bowman EP, McElwee JJ, Smyth MJ, Casanova JL, Cooper AM, Cua DJ. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases. Nat Med. 2015;21(7):719-729. https://doi.org/10.1038/nm.3895.

9. Kim JW, Kim SY. The Era of Janus Kinase Inhibitors for Inflammatory Bowel Disease Treatment. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11322. https://doi.org/10.3390/ijms222111322.

10. De Vries LCS, Wildenberg ME, De Jonge WJ, D'Haens GR. The Future of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017;11(7):885-893. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx003.

11. Olivera P, Danese S, Peyrin-Biroulet L. JAK inhibition in inflammatory bowel disease. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(7):693-703. https://doi.org/10.1080/1744666X.2017.1291342.

12. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Involvement of JAK/STAT signaling in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2013.06.007.

13. Núñez P, Quera R, Yarur AJ. Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases. Drugs. 2023;83(4):299-314. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01840-5.

14. Garrido I, Lopes S, Macedo G. Hit the Road JAK! The Role of New Oral Treatment in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2021;27(12):2010-2022. https://doi.org/10.1093/ibd/izab037.

15. Sandborn WJ, Feagan BG, Loftus EV Jr, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, D'Haens G et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in a Randomized Trial of Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2020;158(8):2123-2138.e8. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.047.

16. Irani M, Fan C, Glassner K, Abraham BP. Clinical Evaluation of Upadacitinib in the Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC): Patient Selection and Reported Outcomes. Clin Exp Gastroenterol. 2023;16:21-28. https://doi.org/10.2147/CEG.S367086.

17. Danese S, Vermeire S, Zhou W, Pangan AL, Siffledeen J, Greenbloom S et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022;399(10341):2113-2128. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00581-5.

18. D'Haens G, Panes J, Louis E, Lacerda A, Zhou Q, Liu J, Loftus EV Jr. Upadacitinib Was Efficacious and Well-tolerated Over 30 Months in Patients With Crohn's Disease in the CELEST Extension Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(10):2337-2346.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.12.030.

19. Chugh R, Braga-Neto MB, Fredrick TW, Ramos GP, Terdiman J, El-Nachef N et al. Multicentre Real-world Experience of Upadacitinib in the Treatment of Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2023;17(4):504-512. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac157.

20. Miller M, Patel AS, Pasternak B. Rescue therapy with upadacitinib in medically refractory pediatric ulcerative colitis. JPGN Rep. 2024;5(2):197-199. https://doi.org/10.1002/jpr3.12067.

21. Kontaki E, Merchant A, Gaynor E, Kiparissi F. P494 Efficacy and safety of Upadacitinib in moderate to severe paediatric Crohn's disease and ulcerative colitis in a tertiary Paediatric IBD (PIBD) centre - A case series. J Crohns Colitis. 2024;18(1 Suppl.):i986. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0624.

22. Spencer EA, Bergstein S, Dolinger M, Pittman N, Kellar A, Dunkin D, Dubinsky MC. Single-center Experience With Upadacitinib for Adolescents With Refractory Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2023:izad300. https://doi.org/10.1093/ibd/izad300.

23. Collen LV. Rapid Clinical Remission With Upadacitinib in a Pediatric Patient With Refractory Crohn's Disease. Inflamm Bowel Dis. 2023;29(7):1175-1176. https://doi.org/10.1093/ibd/izad048.

24. Martinez-Vinson C, Lengliné H, Viala J. G-PP225 Upadacitinib: The Robert Debre Experience. JPGN Rep. 2024;5(1 Suppl.):S767. https://doi.org/10.1002/jpr3.12073.

25. Nedelkopoulou N, Sharma S. G-EPV158 Upadacitinib For Difficult-To-Treat Paediatric Ibd; A Single Centre Experience. JPGN Rep. 2024;5(1 Suppl.):S519. https://doi.org/10.1002/jpr3.12073.