Ситаглиптин - ведущий препарат в лечении сахарного диабета 2-го типа, проверенный временем

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа занимают ведущее место в лечении сахарного диабета 2-го типа (СД) во всем мире благодаря патогенетически обоснованному механизму действия, низкому риску гипогликемических состояний и хорошей переносимости. На сегодняшний день это самый многочисленный класс сахароснижающих препаратов. Первый представитель данного класса - ситаглиптин является наиболее изученным и вместе с тем остается самым перспективным препаратом. Он может назначаться как на старте терапии, так и в дальнейшем в комбинации с другими классами сахароснижающих препаратов, в т. ч. с производными сульфонилмочевины. Глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, концентрация которых в крови увеличивается под действием иДПП-4, усиливают стимулированную глюкозой секрецию инсулина путем активации сигнального пути циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в панкреатических β-клетках, при этом цАМФ играет критическую роль в повышении чувствительности β-клеток к глюкозе. Ситаглиптин имеет убедительную доказательную базу сердечно-сосудистой безопасности. Эффективность препарата сопоставима с эффективностью производных сульфонилмочевины. Вместе с тем низкий риск гипогликемических состояний и отсутствие побочных действий создают определенные преимущества применения данного препарата у пожилых пациентов. Активное применение препарата у пациентов с сахарным диабетом в Японии связано с преобладанием нарушения секреции в патогенезе заболевания и эффективностью иДПП в этой этнической группе. Плейотропные свойства препарата продолжают изучаться. Положительные эффекты ситаглиптина при коронавирусной инфекции могут быть связаны с противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами препарата. Рассматриваются возможности препарата в терапии иммуноопосредованных состояний, а также нейропротективные свойства в профилактике и лечении болезни Альцгеймера.

1. Rohrborn D, Wronkowitz N, Eckel J. DPP4 in Diabetes. Front Immunol. 2015;6:386. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00386.

2. Duez H, Cariou B, Staels B. DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Biochem Pharmacol. 2012;83(7):823-832. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2011.11.028.

3. Drucker DJ. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition and the treatment of type 2 diabetes: preclinical biology and mechanisms of action. Diabetes Care. 2007;30(6):1335-1343. https://doi.org/10.2337/dc07-0228.

4. Куркин ДВ, Бакулин ДА, Морковин ЕИ, Стрыгин АВ, Горбунова ЮВ, Волотова ЕВ и др. Физиология, фармакология и перспективы применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Фармация и фармакология. 2023;11(1):19-47. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-1-19-47.

5. Khunti K,Godec TR, Medina J, Garcia-Alvarez L,Hiller J, Gomeset MB et al. Patterns of glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus initiating second-line therapy after metformin monotherapy: retrospective data for 10 256 individuals from the United Kingdom and Germany. Diabetes Obes Metab. 2018;20(2):389-399. https://doi.org/10.1111/dom.13083.

6. Matthews DR, Paldanius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M; VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind tria l. Lancet. 2019;394(10208):1519-1529. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2.

7. Phung OJ,Sobieraj DM, Engel SS, Rajpathak SN. Early combination therapy for the treatment of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2014;16(5):410-417. https://doi.org/10.1111/dom.12233.

8. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майорова АЮ (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. М.; 2023. https://doi.org/10.14341/DM13042.

9. Yasuda K,Inagaki N, Yamada Y, Kubota A, Seino S, Seino Y. Hamster gastric inhibitory polypeptide receptor expressed in pancreatic islets and clonal insulin-secreting cells: its structure and functional properties. Biochem Biophys Res Commun. 1994;205(3):1556-1562. https://doi.org/10.1006/bbrc.1994.2844.

10. Дедов ИИ, Смирнова ОМ, Кононенко ИВ. Новые представления о нарушении глюкозостимулированной секреции инсулина при развитии сахарного диабета 2 типа. Клинические последствия. Сахарный диабет. 2015;18(3):23-31. https://doi.org/10.14341/DM2015323-31.

11. Fujimoto W, Miki T, Ogura T, Zhang M, Seino Y, Satin LS, Nakaya H. Niflumic acid-sensitive ion channels play an important role in the induction of glucose-stimulated insulin secretion by cyclic AMP in mice. Diabetologia. 2009;52(5):863-872. https//doi.org/10.1007/s00125-009-1306-y.

12. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Шамхалова МШ, Сухарева ОЮ, Галстян ГР и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых: клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290.

13. Tasic T, Baumer W, Schmiedl A, Schwichtenhovel F, Pabst R, Raap U et al. Dipeptidyl peptidase IV (DPP4) deficiency increases Th1-driven allergic contact dermatitis. Clin Exp Allergy. 2011;41(8):1098-1107. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2011.03778.x.

14. Charitaki E,Damianakis N, Garbidaki A, Stamataki E, Liapis K, Papadaki A, Tzanakis I. DPP4 Inhibitor-Induced Bullous Pemphigoid in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease: Clinical Case Series. Nephron. 2023;147(2):97-102. https://doi.org/10.1159/00052552O.

15. Kridin K,Bergman R. Association of Bullous Pemphigoid With Dipeptidyl- Peptidase 4 Inhibitors in Patients With Diabetes: Estimating the Risk of the New Agents and Characterizing the Patients. JAMA Dermatol. 2018;154(10):1152-1158. https//doi.org/10.1001/jamadermatol.2018.2352.

16. Kushwaha RN,Haq W, Katti SB. Discovery of 17 Gliptins in 17-Years of Research for the Treatment of Type 2 Diabetes: A Synthetic Overview. Chemistry & Biology Interface. 2014;4(3):137-162.

17. Jia J, Martin TA,Ye L, Jiang WG. FAP-a (Fibroblast activation protein-a) is involved in the control of human breast cancer cell line growth and motility via the FAK pathway. BMC Cell Biol. 2014;15:16. https://doi.org/10.1186/1471-2121-15-16.

18. Derosa G,D'Angelo A, Maffioli P. Sitagliptin in type 2 diabetes mellitus: Efficacy after five years of therapy. Pharmacol Res. 2015;100:127-134. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2015.07.019.

19. Sharma M,Beckley N, Nazareth I, Petersen I. Effectiveness of sitagliptin compared to sulfonylureas for type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017;7(10):e017260. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017260.

20. Schernthaner G, Sattar N. Lessons from SAVOR and EXAMINE: some important answers, but many open questions. J Diabetes Complications. 2014;28(4):430-433. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2014.02.011.

21. Green JB, Bethel MA, Paul SK, Ring A, Kaufman KD, Shapiro DR et al. Rationale, design, and organization of a randomized, controlled Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (TECOS) in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease. Am Heart J. 2013;166(6):983-989. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2013.09.003.

22. Nishimura R,Kato H, Kisanuki K, Oh A, Hiroi S, Onishi Y et al. Treatment patterns, persistence and adherence rates in patients with type 2 diabetes mellitus in Japan: a claims-based cohort study. BMJ Open. 2019;9(3):e025806. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-025806.

23. Nagao M, Sasaki J, Sugihara H,Tanimura-Inagaki K, Harada T, Sakuma I, Oikawa S; STREAM Study Investigators. Efficacy and safety of sitagliptin treatment in older adults with moderately controlled type 2 diabetes: the STREAM study. Sci Rep. 2023;13(1):134. https://doi.org/10.1038/s41598-022-27301-9.

24. Terauchi Y,Yamada Y, Ishida H, Ohsugi M, Kitaoka M, Satoh J et al. Efficacy and safety of sitagliptin as compared with glimepiride in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus aged £ 60years (START-J trial). Diabetes Obes Metab. 2017;19(8):1188-1192. https://doi.org/10.1111/dom.12933.

25. Takuma K,Fuchigami A, Shigiyama F, Kumashiro N, Hirose T. Comparison of the effects of sitagliptin and dapagliflozin on time in range in Japanese patients with type 2 diabetes stratified by body mass index: A sub-analysis of the DIVERSITY-CVR study. Diabetes Obes Metab. 2023;25(8):2131-2141. https://doi.org/10.1111/dom.15089.

26. Аметов АС, Гусенбекова ДГ. Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на жировой обмен у больных сахарным диабетом 2-го типа. Терапевтический архив. 2014;86(8):85-89. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/8/030040-36602014814.

27. Tanimura-Inagaki K,Nagao M, Harada T, Sugihara H, Moritani S, Sasaki J et al.; SLIM Study Investigators. Sitagliptin improves plasma apolipoprotein profile in type 2 diabetes: A randomized clinical trial of sitagliptin effect on lipid and glucose metabolism (SLIM) study. Diabetes Res Clin Pract. 2020;162:108119. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108119.

28. Aroor AR, Sowers JR, Jia G, DeMarco VG. Pleiotropic effects of the dipeptidylpeptidase-4 inhibitors on the cardiovascular system. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;307(4):H477-H492. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00209.2014.

29. Lamers D, Famulla S, Wronkowitz N, Hartwig S, Lehr S, Ouwens DM et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a novel adipokine potentially linking obesity to the metabolic syndrome. Diabetes. 2011;60(7):1917-1925. https://doi.org/10.2337/db10-1707.

30. Shao S,Xu Q,Yu X, Pan R, Chen Y. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors and their potential immune modulatory functions. Pharmacol Ther. 2020;209:107503. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107503.

31. Avogaro A,Fadini GP. The pleiotropic cardiovascular effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(8):1686-1695. https://doi.org/10.1111/bcp.13611.

32. Mikhael EM,Ong SC, Sheikh Ghadzi SM. Efficacy and Safety of Sitagliptin in the Treatment of COVID-19. J Pharm Pract. 2023;36(4):980-987. https://doi.org/10.1177/08971900221102119.

33. Mozafari N,Azadi S,Mehdi-Alamdarlou S, Ashrafi H, Azadi A. Inflammation: A bridge between diabetes and COVID-19, and possible management with sitagliptin. Med Hypotheses. 2020;143:110111. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110111.

34. Dastan F,Abedini A,Shahabi S, Kiani A, Saffaei A, Zare A. Sitagliptin Repositioning in SARS-CoV-2: Effects on ACE-2, CD-26, and inflammatory cytokine storms in the lung. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2020;19(Suppl. 1):10-12. https://doi.org/10.18502/ijaai.v19i(s1.r1).2849.

35. Strollo R, Pozzilli P. DPP4 inhibition: Preventing SARS-CoV-2 infection and/ or progression of COVID-19? Diabetes Metab Res Rev. 2020;36:e3330. https://doi.org/10.1002/dmrr.3330.

36. Farag SS,Abu Zaid M, Schwartz JE, Thakrar TC, Blakley AJ, Abonour R et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition for Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;384(1):11-19. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027372.

37. Martin PJ. Sitagliptin to Prevent Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;384(1):70-71. https://doi.org/10.1056/NEJMe2032581.

38. Wang XN, Sim BR, Chen H, Zheng YX, Xue JB, Wang L et al. Identification of sitagliptin binding proteins by affinity purification mass spectrometry. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2022;54(10):1453-1463. https://doi.org/10.3724/abbs.2022142.

39. Wicinski M,Wodkiewicz E,Slupski M, Walczak M, Socha M, Malinowski B, Pawlak-Osinska K. Neuroprotective Activity of Sitagliptin via Reduction of Neuroinflammation beyond the Incretin Effect: Focus on Alzheimer's Disease. Biomed Res Int. 2018;2018:6091014. https://doi.org/10.1155/2018/6091014.

40. Jiang X, Li J, Yao X, Ding H, Gu A, Zhou Z. Neuroprotective effects of dipeptidyl peptidase 4 inhibitor on Alzheimer's disease: a narrative review. Front Pharmacol. 2024;15:1361651. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1361651.

41. Scott LJ.Sitagliptin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017;77:209-224. https://doi.org/10.1007/s40265-016-0686-9.

42. Sahay RK, Giri R, Shembalkar JV, Gupta SK, Mohan B, Kurmi P et al.Fixed-- Dose Combination of Dapagliflozin + Sitagliptin + Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Poorly Controlled with Metformin: Phase 3, Randomized Comparison with Dual Combinations. Adv Ther. 2023;40(7):3227-3246. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02523-z.