Эффективность и безопасность применения эпоэтина бета у пациентов на диализе

Введение. Эффективное лечение почечной анемии достигается благодаря применению эритропоэтин-стимулирующих препаратов, которые, помимо увеличения уровня гемоглобина, также существенно улучшают прогноз по сердечно-сосудистым заболеваниям у пациентов на гемодиализе.

Цель. Оценить безопасность и переносимость российского рекомбинантного человеческого эритропоэтина бета (Эпостим®) при его внутривенном применении для поддержания уровня гемоглобина на стабильном уровне у пациентов с хронической почечной анемией, находящихся на программном гемодиализе.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование 67 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые получали заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа.

Результаты и обсуждение. Уровни гемоглобина в начале терапии (1 мес.) эпоэтином бета и по окончании (12 мес.) составили 106,3 ± 9,0 и 107,4 ± 10,2 г/л соответственно, p = 0,03. Среднее число пациентов с гемоглобином < 110 г/л в первые 12 мес. на фоне терапии эпоэтином альфа - 8,5 ± 1,1. Среднее число пациентов с гемоглобином < 110 г/л в последующие 12 мес. на фоне терапии эпоэтином бета - 6,1 ± 0,5, p = 0,04. Среднее число пациентов с повышением гемоглобина > 130 г/л у пациентов на терапии эпоэтином альфа и эпоэтином бета не отличалось между собой - 4,3 ± 0,6 и 5,1 ± 0,9 соответственно, p = 0,46. После конверсии на эпоэтин бета динамика носила более плавный характер (критерий Фридмана, p = 0,29). Частота модификаций дозы в первый год (эпоэтин альфа) составила 2,1 ± 0,12 эпизода в год, во второй год (эпоэтин бета) - 1,7 ± 0,16 эпизода в год, p < 0,047. Препарат Эпостим® показал хорошую переносимость, не было зарегистрировано нежелательных побочных эффектов, включая серьезные.

Заключение. Использование эпоэтина бета (Эпостим®) позволяет эффективно поддерживать стабильный уровень гемоглобина, достигнутый после применения других препаратов эритропоэтина, при лечении анемии, ассоциированной с терминальной хронической почечной недостаточностью.

1. Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M et al. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018;392(10159): 2052-2090. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31694-5.

2. Eisenga MF, Nolte IM, van der Meer P, Bakker SJL, Gaillard CAJM. Association of different iron deficiency cutoffs with adverse outcomes in chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2018;19(1):225. https://doi.org/10.1186/s12882-018-1021-3.

3. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS ONE. 2014;9(1):e84943. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0084943.

4. Locatelli F, Marcelli D, Conte F, D'Amico M, Del Vecchio L, Limido A et al. Cardiovascular disease in chronic renal failure: the challenge continues. Nephrol Dial Transplant. 2000;15(5 Suppl.):69-80. https://doi.org/10.1093/ndt/15.suppl_5.69.

5. Collins AJ, Kasiske B, Herzog C, Chavers B, Foley R, Gilbertson D et al. Excerpts from the United States Renal Data System 2004 annual data report: atlas of end-stage renal disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2005;45(1 Suppl.):A5-A7. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2004.10.009.

6. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis. 1998;32(5 Suppl. 3): S112-S119. https://doi.org/10.1053/ajkd.1998.v32.pm9820470.

7. Luthi JC, Flanders WD, Burnier M, Burnand B, McClellan WM. Anemia and chronic kidney disease are associated with poor outcomes in heart failure patients. BMC Nephrol. 2006;7:3. https://doi.org/10.1186/1471-2369-7-3.

8. Al-Ahmad A, Rand WM, Manjunath G, Konstam MA, Salem DN, Levey AS, Sarnak MJ. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2001;38(4):955-962. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01470-x.

9. McClellan WM, Flanders WD, Langston RD, Jurkovitz C, Presley R. Anemia and renal insufficiency are independent risk factors for death among patients with congestive heart failure admitted to community hospitals: a population-based study. J Am Soc Nephrol. 2002;13(7):1928-1936. https://doi.org/10.1097/01.asn.0000018409.45834.fa.

10. Lee G, Choi S, Kim K, Yun JM, Son JS, Jeong SM et al. Association of Hemoglobin Concentration and Its Change With Cardiovascular and All-Cause Mortality. J Am Heart Assoc. 2018;7(3):e007723. https://doi.org/10.1161/jaha.117.007723.

11. Foley RN, Murray AM, Li S, Herzog CA, McBean AM, Eggers PW, Collins AJ. Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the United States Medicare population, 1998 to 1999. J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):489-495. https://doi.org/10.1681/asn.2004030203.

12. Babitt JL, Lin HY. Mechanisms of anemia in CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23(10):1631-1634. https://doi.org/10.1681/ASN.2011111078.

13. Kular D, Macdougall IC. HIF stabilizers in the management of renal anemia: from bench to bedside to pediatrics. Pediatr Nephrol. 2019;34(3):365-378. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3849-3.

14. Tsukamoto T, Matsubara T, Akashi Y, Kondo M, Yanagita M. Annual Iron Loss Associated with Hemodialysis. Am J Nephrol. 2016;43(1):32-38. https://doi.org/10.1159/000444335.

15. Levin A. Prevalence of cardiovascular damage in early renal disease. Nephrol Dial Transplant. 2001;16(2 Suppl.):7-11. https://doi.org/10.1093/ndt/16.suppl_2.7.

16. Astor BC, Muntner P, Levin A, Eustace JA, Coresh J. Association of kidney function with anemia: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994). Arch Intern Med. 2002;162(12):1401-1408. https://doi.org/10.1001/archinte.162.12.1401.

17. De Cock E, Dellanna F, Khellaf K, Klatko W, Maduell F, Raluy-Callado M, Villa G. Time savings associated with C.E.R.A. once monthly: a time-and-motion study in hemodialysis centers in five European countries. J Med Econ. 2013;16(5):648-656. https://doi.org/10.3111/13696998.2013.775133.

18. Rossert J, McClellan WM, Roger SD, Verbeelen DL. Epoetin treatment: what are the arguments to expect a beneficial effect on renal disease progression? Nephrol Dial Transplant. 2002;17(3):359-362. https://doi.org/10.1093/ndt/17.3.359.

19. Tsai SF, Tarng DC. Anemia in patients of diabetic kidney disease. J Chin Med Assoc. 2019;82(10):752-755. https://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000175.

20. Daugirdas JT. Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt/V: an analysis of error. J Am Soc Nephrol. 1993;4(5):1205-1213. https://doi.org/10.1681/asn.v451205.

21. Ebben JP, Gilbertson DT, Foley RN, Collins AJ. Hemoglobin level variability: associations with comorbidity, intercurrent events, and hospitalizations. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1(6):1205-1210. https://doi.org/10.2215/cjn.01110306.

22. Pisoni RL, Bragg-Gresham JL, Fuller DS, Morgenstern H, Canaud B, Locatelli F et al. Facility-level interpatient hemoglobin variability in hemodialysis centers participating in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): Associations with mortality, patient characteristics, and facility practices. Am J Kidney Dis. 2011;57(2):266-275. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2010.11.003.

23. Roche A, Macdougall IC, Walker RG. Haemoglobin fluctuations in patients on haemodialysis treated with ESAs: clinical observations from two centres. Curr Med Res Opin. 2009;25(12):2971-2976. https://doi.org/10.1185/03007990903350029.

24. Manley HJ, Drayer DK, Muther RS. Medication-related problem type and appearance rate in ambulatory hemodialysis patients. BMC Nephrol. 2003;4:10. https://doi.org/10.1186/1471-2369-4-10.

25. Weiss LG, Clyne N, Divino Fihlho J, Frisenette-Fich C, Kurkus J, Svensson B. The efficacy of once weekly compared with two or three times weekly subcutaneous epoetin beta: results from a randomized controlled multicentre trial. Swedish Study Group. Nephrol Dial Transplant. 2000;15(12):2014-2О19. https://doi.org/10.1093/ndt/15.12.2014.

26. Locatelli F, Baldamus CA, Villa G, Ganea A, Martin de Francisco AL. Once-weekly compared with three-times-weekly subcutaneous epoetin beta: results from a randomized, multicenter, therapeutic-equivalence study. Am J Kidney Dis. 2002;40(1):119-125. https://doi.org/10.1053/ajkd.2002.33920.

27. Besarab A, Reyes CM, Hornberger J. Meta-analysis of subcutaneous versus intravenous epoetin in maintenance treatment of anemia in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2002;40(3):439-446. https://doi.org/10.1053/ajkd.2002.34881.

28. Hynes DM, Stroupe KT, Greer JW, Reda DJ, Frankenfield DL, Kaufman JS et al. Potential cost savings of erythropoietin administration in end-stage renal disease. Am J Med. 2002;112(3):169-175. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(01)01103-2.