Влияние скрытого дефицита железа на количество и качество ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Введение. Скрытый (прелатентный) дефицит железа на прегравидарном этапе ведет к осложнениям как со стороны матери, так и плода, приводит к снижению частоты живорождений в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Цель. Определить качество и количество ооцитов в программах ВРТ у пациенток с прелатентным дефицитом железа, оценить исходы стимуляции.

Материалы и методы. Проведен анализ 808 историй протоколов ВРТ. У 10,6% пациенток выявлен прелатентный дефицит железа (уровень ферритина ниже 30-50 мкг/л). Проведена оценка возраста, веса, длительности бесплодия и его причин, изучены показатели общего анализа крови, уровень ферритина, другие маркеры анемии в основной группе - группа 1 (n = 86) и в группе сравнения - группа 2 (n = 29). Изучен уровень гормонов, оценено количество и качество ооцитов, число эмбрионов и исходы протоколов ВРТ.

Результаты. Выявлено влияние уровня ферритина на исходы в программах ВРТ. Прелатентный дефицит железа умеренно связан с частотой наступления беременности (R = 0,214). На частоту наступления беременности также влияет уровень АМГ (R = -0,351). Между группами исходно выявлена значимая разница в уровне ферритина (р = 0,00) и числе антральных фолликулов (р = 0,00). У 84,9% в 1-й группе получены зрелые ооциты, во 2-й группе - у 94,0%. Число зрелых ооцитов в 1-й группе составило 5,8 ± 4,41 и во 2-й группе - 11,42 ± 4,67 (р = 0,00). У пациенток с прелатентным дефицитом железа получено 2,19 ± 1,73 эмбриона и у пациенток без дефицита ферритина - 3,2 ± 1,44 эмбриона. Проведенный анализ показал влияние уровня ферритина, соответствующего прелатентному дефициту железа, на качество ооцитов в протоколах ВРТ.

Выводы. Своевременная коррекция прелатентного дефицита железа будет способствовать увеличению числа зрелых ооцитов, повышению количества эмбрионов, а также профилактике осложнений беременности. При подготовке к ВРТ необходимо определять вместе с яичниковым резервом и уровень ферритина.

1. Kassebaum NJ, Bertozzi-Villa A, Coggeshall MS, Shackelford KA, Steiner C, Heuton KR et al. Global, regional, and national levels and causes of maternal mortality during 199-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2014;384(9947):98O-1004. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60696-6.

2. Андреичев НА, Балеева ЛВ. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия. Вестник современной клинической медицины. 2009;2(3):60-65. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/nqygxh.

3. Карахалис ЛЮ, Андреева МД, Ахиджак АН, Игнатьева ЕО. Железодефицитная анемия и состояние печени у беременных: корреляционные связи. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. 2022;10(1)38-45. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-1-38-45.

4. McCann S, Amado MP, Moore SE. The role of iron in brain development: a systematic review. Nutrients. 2020;12(7):2001. https://doi.org/10.3390/nu12072001.

5. Fisher AL, Nemeth E. Iron homeostasis during pregnancy. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl. 6):1567S-1574S. https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155812.

6. German KR, Juul SE. Iron and neurodevelopment in preterm infants: a narrative review. Nutrients. 2021;13(11):3737. https://doi.org/10.3390/nu13113737.

7. Benson CS, Shah A, Frise MC, Frise CJ. Iron deficiency anaemia in pregnancy: a contemporary review. Obstet Med. 2021;14(2):67-76. https://doi.org/10.1177/1753495X20932426.

8. Cai J, Ren T, Lu J, Wu J, Mao D, Li W et al. Physiologic requirement for iron in pregnant women, assessed using the stable isotope tracer technique. Nutr Metab (Lond). 2020;17:33. https://doi.org/10.1186/s12986-020-00452-0.

9. Milman N, Paszkowski T, Cetin I, Castelo-Branco C. Supplementation during pregnancy: beliefs and science. Gynecol Endocrinol. 2016;32(7):509-516. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1149161.

10. BallesVn SS, Campos MIG, Ballestm JB, Bartolome MJL. Is supplementation with micronutrients still necessary during pregnancy? A review. Nutrients. 2021;13(9):3134. https://doi.org/10.3390/nu13093134.

11. Yefet E, Yossef A, Nachum Z. Prediction of anemia at delivery. Sci Rep. 2021;11(1):6309. https://doi.org/10.1038/s41598-021-85622-7.

12. Tran PV, Fretham SJ, Carlson ES, Georgieff MK. Long-Term Reduction of Hippocampal Brain-Derived Neurotrophic Factor Activity after Fetal-Neonatal Iron Deficiency in Adult Rats. Pediatr Res. 2009;65(5):493-498. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819d90a1.

13. Zamora TG, Guiang SF3rd, Widness JA, Georgieff MK. Iron Is Prioritized to Red Blood Cells over the Brain in Phlebotomized Anemic Newborn Lambs. Pediatr Res. 2016;79(6):922-928. https://doi.org/10.1038/pr.2016.20.

14. Congdon EL, Westerlund A, Algarin CR, Peirano PD, Gregas M, Lozoff B et al. Iron Deficiency in Infancy Is Associated with Altered Neural Correlates of Recognition Memory at 10 Years. J Pediatr. 2012;160(6):1027-1033. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.12.011.

15. Tran PV, Kennedy BC, Lien YC, Simmons RA, Georgieff MK. Fetal Iron Deficiency Induces Chromatin Remodeling at the Bdnf Locus in Adult Rat Hippocampus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;308(4):R276-R282. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00429.2014.

16. Shao J, Lou J, Rao R, Georgieff MK, Kaciroti N, Felt BT et al. Maternal Serum Ferritin Concentration Is Positively Associated with Newborn Iron Stores in Women with Low Ferritin Status in Late Pregnancy. J Nutr. 2012;142(11):2004-2009. https://doi.org/10.3945/jn.112.162362.

17. Lozoff B. Iron Deficiency and Child Development. Food Nutr Bull. 2007;28(4 Suppl.):S560-S571. https://doi.org/10.1177/15648265070284S409.

18. Drukker L, Hants Y, Farkash R, Ruchlemer R, Samueloff A, Grisaru-Granovsky S. Iron Deficiency Anemia at Admission for Labor and Delivery Is Associated with an Increased Risk for Cesarean Section and Adverse Maternal and Neonatal Outcomes. Transfusion. 2015;55(12):2799-2806. https://doi.org/10.1111/trf.13252.

19. Nair M, Choudhury MK, Choudhury SS, Kakoty SD, Sarma UC, Webster P et al. Association between maternal anaemia and pregnancy outcomes: a cohort study in Assam, India. BMJ Global Health. 2016;1:e000026. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2015-000026.

20. Rahman MM, Abe SK, Rahman MS, Kanda M, Narita S, Bilano V et al. Maternal anemia and risk of adverse birth and health outcomes in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):495-504. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.107896.

21. Ferguson MT, Dennis AT. Defining peri-operative anaemia in pregnant women - challenging the status quo. Anaesthesia. 2019;74(2):237-245. https://doi.org/10.1111/anae.14468.

22. Judistiani RTD, Gumilang L, Nirmala SA, Irianti S, Wirhana D, Permana I et al. Association of Colecalciferol, Ferritin, and Anemia among Pregnant Women: Result from Cohort Study on Vitamin D Status and Its Impact during Pregnancy and Childhood in Indonesia. Anemia. 2018;2018:2047981. https://doi.org/10.1155/2018/2047981.

23. Munoz M, Pena-Rosas JP, Robinson S, Milman N, Holzgreve W, Breymann C et al. Patient blood management in obstetrics: management of anaemia and haematinic deficiencies in pregnancy and in the post-partum period: NATA consensus statement. Transfusion Medicine. 2018;28(1):22-39. https://doi.org/10.1111/tme.12443.

24. Трухан ДИ, Юренев ГЛ, Чусова НА. Железодефицитная анемия: актуальные аспекты диагностики и лечения в реальной клинической практике терапевта. Терапия. 2019;(1):172-181. https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.172-181.

25. Доброхотова ЮЭ, Бахарева ИВ. Железодефицитная анемия беременных: профилактика и лечение. РМЖ. 2018;2(1):59-64. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Ghelezodeficitnaya_anemiya_beremennyh_profilaktika_ilechenie.

26. Шурыгина ОВ, Бачурин АВ, Бичевая НК, Быстрова ОВ, Веюкова МА, Володяев ИВ и др. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. Методические рекомендации. 2021. 17 с. Режим доступа: https://www.rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_of_embryos.pdf.

27. Халафян АА. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. М.: Бином; 2010. 491 с.

28. Халафян АА. Методы машинного обучения в Data Mining пакета STATISTICA. М.: Горячая линия - Телеком; 2022. 260 с.

29. Халафян АА. Методы искусственного интеллекта в задачах классификации и регрессии. М.: Горячая линия - Телеком; 2023. 352 с.