Генно-инженерная терапия псориаза: больше, чем просто очищение кожи

Псориаз признан системным воспалительным заболеванием, значительно влияющим на все основные аспекты здоровья пациентов, что требует своевременного комплексного подхода к лечению. Данный подход должен улучшать общее благополучие пациентов и учитывать психосоциальные аспекты их жизни. Особое внимание в современных исследованиях уделяется псориатическому артриту (ПсА), поражающему до 30% пациентов с псориазом. Возрастает интерес к возможности остановки прогрессирования псориатического процесса и предотвращения манифеста ПсА. Недавние исследования показали, что своевременное лечение с помощью генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) может остановить прогрессирование болезни и предотвратить развитие инвалидизирующих осложнений. В статье обсуждаются ключевые клинические и иммунологические маркеры, которые могут предсказать развитие ПсА, что открывает пути для более ранней и целенаправленной терапии. Особое внимание уделяется роли препарата гуселькумаб, моноклонального антитела, направленного на ингибирование интерлейкина-23, в предотвращении развития ПсА у пациентов с высоким риском. Клинические наблюдения за тремя пациентами с псориазом, получавшими лечение гуселькумабом, показали не только достижение полного очищения кожи (PASI 0), но и положительные изменения по всем основным параметрам тяжести псориаза, стойкую ремиссию кожного процесса и положительную динамику проявлений псориатической ониходистрофии, считающейся на сегодняшний день основным предиктором ПсА. Данные результаты свидетельствуют о подавлении системного воспаления и контроле риска прогрессирования заболевания. Общее значительное улучшение состояния пациентов, вместе с ключевым показателем эффективности терапии – улучшением качества жизни подчеркивают важность и эффективность своевременной инициации целенаправленной терапии у пациентов с псориазом при наличии определенных отягощающих факторов.

1. Parisi R, Iskandar IYK, Kontopantelis E, Augustin M, Griffiths CEM, Ashcroft DM et al. National, regional, and worldwide epidemiology of psoriasis: systematic analysis and modelling study. BMJ. 2020;369:m1590. https://doi.org/10.1136/bmj.m1590.

2. Потекаев НН, Жукова ОВ, Артемьева СИ. Псориаз: персонифицированный подход к терапии. Предпочтительный выбор системных агентов с учетом коморбидных патологий. Медицинский совет. 2020;(12):28–34. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-28-34.

3. Damiani G, Bragazzi NL, Karimkhani Aksut C, Wu D, Alicandro G, McGonagle D et al. The global, regional, and national burden of psoriasis: results and insights from the global burden of disease 2019 study. Front Med (Lausanne). 2021;8:743180. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.743180.

4. Menter A, Strober BE, Kaplan DH, Kivelevitch D, Prater EF, Stoff B et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029–1072. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.11.057.

5. Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. https://doi.org/10.3390/ijms20061475.

6. Жукова ОВ, Артемьева СИ. Выбор генно-инженерной биологической терапии в лечении тяжелых форм псориаза. Медицинский совет. 2023;17(14):24–34. https://doi.org/10.21518/ms2023-280.

7. Seneschal J, Lacour J-P, Bewley A, Faurby M, Paul C, Pellacani G et al. A multinational, prospective, observational study to estimate complete skin clearance in patients with moderate-to-severe plaque PSOriasis treated with BIOlogics in a REAL world setting (PSO-BIO-REAL). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):2566–2573. https://doi.org/10.1111/jdv.16568.

8. Gisondi P, Di Mercurio M, Idolazzi L, Girolomoni G. Concept of remission in chronic plaque psoriasis. J Rheumatol Suppl. 2015;93:57–60. https://doi.org/10.3899/jrheum.150638.

9. Scher JU, Ogdie A, Merola JF, Ritchlin C. Preventing psoriatic arthritis: focusing on patients with psoriasis at increased risk of transition. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(3):153–166. https://doi.org/10.1038/s41584-019-0175-0.

10. Zabotti A, De Lucia O, Sakellariou G, et al. Predictors, risk factors, and incidence rates of psoriatic arthritis development in psoriasis patients: a systematic literature review and meta-analysis. Rheumatol Ther. 2021;8(4):1519–1534. https://doi.org/10.1007/s40744-021-00378-w.

11. Zabotti A, McGonagle DG, Giovannini I, Batticciotto A, Cincinelli G, Giovannini I et al. Transition phase towards psoriatic arthritis: clinical and ultrasonographic characterisation of psoriatic arthralgia. RMD Open. 2019;5(2):e001067. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2019-001067.

12. Gelfand JM, Gladman DD, Mease PJ, Smith N, Margolis DJ, Nijsten T et al. Epidemiology of psoriatic arthritis in the population of the United States. J Am Acad Dermatol. 2005;53(4):573. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.03.046.

13. Girolomoni G, Griffiths CE, Krueger J, Nestle FO, Nicolas JF, Prinz JC et al. Early intervention in psoriasis and immune-mediated inflammatory diseases: a hypothesis paper. J Dermatolog Treat. 2015;26(2):103–112. https://doi.org/10.3109/09546634.2014.880396.

14. Kerdel F, Don F. The Importance of Early Treatment in Psoriasis and Management of Disease Progression. J Drugs Dermatol. 2018;17(7):737–742. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30005095.

15. Narchi J, Winkler EC. Nipping Diseases in the Bud? Ethical and Social Considerations of the Concept of “Disease Interception”. Public Health Ethics. 2021;14(1):100–108. https://doi.org/10.1093/phe/phaa036.

16. Savage L, Tinazzi I, Zabotti A, Laws PM, Wittmann M, McGonagle D. Defining Pre-Clinical Psoriatic Arthritis in an Integrated Dermato-Rheumatology Environment. J Clin Med. 2020;9(10):3262. https://doi.org/10.3390/jcm9103262.

17. Acosta Felquer ML, LoGiudice L, Galimberti ML, Rosa J, Mazzuoccolo L, Soriano ER. Treating the skin with biologics in patients with psoriasis decreases the incidence of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2022;81(1):74–79. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-220865.

18. McInnes IB, Rahman P, Gottlieb AB, Hsia EC, Kollmeier AP, Xu XL et al. Long-Term Efficacy and Safety of Guselkumab, a Monoclonal Antibody Specific to the p19 Subunit of Interleukin-23, Through Two Years: Results From a Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Conducted in Biologic-Naive Patients With Active Psoriatic Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2022;74(3):475–485. https://doi.org/10.1002/art.42010.

19. Strober B, Coates LC, Lebwohl MG, Deodhar A, Leibowitz E, Rowland K et al. Long-Term Safety of Guselkumab in Patients with Psoriatic Disease: An Integrated Analysis of Eleven Phase II/III Clinical Studies in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Drug Saf. 2024;47(1):39–57. https://doi.org/10.1007/s40264-023-01361-w.

20. Nash P, Ritchlin CT, Rahman Р, Shawi М, Rampakakis Е, Lee Y et al. Baseline Determinants of Pain Response in Patients with Psoriatic Arthritis Receiving Treatment with Guselkumab. Ann Rheum Dis. 2022;81(1):858–859. Available at: https://ard.bmj.com/content/81/Suppl_1/858.2.

21. Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, Kollmeier AP, Hsia EC, Xu XL et al. Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a doubleblind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10230): 1126–1136. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30263-4.

22. Bagel J, Schwartzman S. Enthesitis and Dactylitis in Psoriatic Disease: A Guide for Dermatologists. Am J Clin Dermatol. 2018;19(6):839–852. https://doi.org/10.1007/s40257-018-0377-2.

23. Eyerich K, Krueger J, Stahle M, Schakel K, Conrad C, Armstrong A et al. An international Delphi consensus to define a clinically appropriate definition of disease modification for plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024:38(5):e424–e427. https://doi.org/10.1111/jdv.19652.