Прогностическое значение показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» в развитии синдрома системного воспалительного ответа и летального исхода у пациентов с циррозом печени

Введение. Поиск маркеров, отражающих иммунные нарушения, и их вклад в прогрессирование цирроза печени (ЦП) является весьма актуальным.

Цель. Изучить возможность использования показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» в качестве предиктора развития синдрома системного воспалительного ответа и летального исхода.

Материалы и методы. Для ретроспективного клинического исследования отобраны 225 историй болезней пациентов с ЦП в период с 2008 по 2018 г. Из них сформированы три группы: 1-я – пациенты с ЦП класса А по Чайлд – Пью (n = 24); 2-я – пациенты с ЦП класса В и С по Чайлд – Пью (n = 201) и 3-я – здоровые лица (n = 50). Проанализирована прогностическая ценность показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» (ОНЛ) в развитии синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и летального исхода у пациентов с ЦП.

Результаты. У пациентов с ЦП отмечались статистически значимо большие значения ОНЛ по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,001). Показатель ОНЛ – независимый фактор риска и статистически значимый предиктор развития ССВО у пациентов с ЦП. Значение ОНЛ > 3,59 характеризовалось чувствительностью 0,38 [95% ДИ: 0,28; 0,48] и специфичностью 0,93 [95% ДИ: 0,87; 0,97]. ОНЛ служило статистически значимым предиктором развития летального исхода (p < 0,001). Значение ОНЛ > 4,5 характеризовалось чувствительностью 0,24 [95% ДИ: 0,15; 0,36] и специфичностью 0,97 [95% ДИ: 0,92; 0,99].

Выводы. Значение ОНЛ более 3,59 повышает риск развития ССВО у пациентов с ЦП, а значение ОНЛ более 4,5 – риск развития летального исхода.

1. D’Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–231. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.10.013.

2. Albillos A, Lario M, Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. J Hepatol. 2014;61(6):1385–1396. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.010.

3. Dirchwolf M, Ruf AE. Role of systemic inflammation in cirrhosis: from pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–1981. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i16.1974.

4. Jalan R, Fernandez J, Wiest R, Schnabl B, Moreau R, Angeli P еt al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference 2013. J Hepatol. 2014;60(6):1310–1324. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.01.024.

5. Jalan R, Gines P, Olson JC, Mookerjee RP, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–1348. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.06.026.

6. Саркарова МР, Маевская МВ. Прогностическое и диагностическое значение показателя отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени. Медицинский совет. 2022;16(7):60–68. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-60-68.

7. Луньков ВД, Маевская МВ, Цветаева ЕК, Мендез АГ, Жаркова МС, Ткаченко ПЕ, Ивашкин ВТ. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам как предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;(1):47–61. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-47-61.

8. Kalra A, Wedd JP, Bambha KM, Gralla J, Golden-Mason L, Collins C et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with proinflammatory neutrophils and predicts death in low model for end-stage liver disease patients with cirrhosis. Liver Transpl. 2017;23(2):155–165. https://doi.org/10.1002/lt.24702.

9. Cai YJ, Dong JJ, Dong JZ, Chen Y, Lin Z, Song M et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–1426. https://doi.org/10.1111/apt.14046.

10. Biyik M, Ucar R, Solak Y, Gungor G, Polat I, Gaipov A et al. Blood neutrophil-to-lymphocyte ratio independently predicts survival in patients with liver cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(4):435–441. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32835c2af3.

11. Zhang H, Sun Q, Mao W, Fan J, Ye B. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:4394650. https://doi.org/10.1155/2016/4394650.

12. Zhang M, Zhang Y, Liu L, Prithweeraj M, Xu H, Wu R et al. Neutrophil-toLymphocyte Ratio and Albumin: New Serum Biomarkers to Predict the Prognosis of Male Alcoholic Cirrhosis Patients. Biomed Res Int. 2020;2020:7268459. https://doi.org/10.1155/2020/7268459.

13. Chen L, Lou Y, Chen Y, Yang J. Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acute-on-chronic liver failure. Int J Clin Pract. 2014;68(8):1034–1040. https://doi.org/10.1111/ijcp.12408.

14. Fan Z, EnQiang C, Yao DL, LiBo Y, Hong L, Lang B et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts short term mortality in patients with hepatitis B virusrelated acute-on-chronic liver failure treated with an artificial liver support system. PLoS ONE. 2017;12(4):e0175332. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175332.

15. Liu H, Zhang H, Wan G, Sang Y, Chang Y, Wang X, Zeng H. Neutrophillymphocyte ratio: a novel predictor for short-term prognosis in acute-onchronic hepatitis B liver failure. J Viral Hepat. 2014;21(7):499–507. https://doi.org/10.1111/jvh.12160.

16. Sun J, Guo H, Yu X, Zhu H, Zhang X, Yang J et al. A neutrophil-to-lymphocyte ratio-based prognostic model to predict mortality in patients with HBVrelated acute-on-chronic liver failure. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):422. https://doi.org/10.1186/s12876-021-02007-w.

17. Cai J, Wang K, Han T, Jiang H. Evaluation of prognostic values of inflammation-based makers in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Medicine (Baltimore). 2018;97(46):e13324. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013324.

18. Ивашкин ВТ (ред.). Болезни печени и желчевыводящих путей. 2-е изд. М.: Издательский дом «М-Вести»; 2005. 536 с.

19. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Жаркова МС, Жигалова СБ, Киценко ЕА, Манукьян ГВ и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/621/420.

20. Wong F, Bernardi M, Balk R, Christman B, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–725. https://doi.org/10.1136/gut.2004.038679.

21. Angeli P, Bernardi M, Villanueva C, Francoz C, Mookerjee RP, Trebicka J et al. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024.

22. Montagnese S, Rautou P-E, Romero-Gómez M, Larsen FS, Shawcross DL, Thabut D et al. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.

23. Баранов АА, Козлов РС, Намазова-Баранова ЛС, Цыгин АН, Вишнева ЕА, Сергеева ТВ и др. Инфекция мочевыводящих путей у детей: клинические рекомендации. М.; 2021. 33 с. Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/ИМВП%20дети%20СПР_31.05.2021.pdf.

24. Зайцев АВ, Перепанова ТС, Гвоздев МЮ, Арефьева ОА. Инфекции мочевыводящих путей. М.; 2017. Ч. 1. 26 с.

25. Чучалин АГ. Пульмонология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 957 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970437872.html.

26. Гельфанд БР, Кубышкин ВА, Козлов РС, Хачатрян НН (ред.). Хирургические инфекции кожи и мягких тканей: российские национальные рекомендации. 2-е перераб. и доп. изд. М.; 2015. 104 с. Режим доступа: https://api.rumedo.ru/uploads/materials/4e468ee146c50cf0a187abd66f7cf106.pdf.

27. Cazzaniga M, Dionigi E, Gobbo G, Fioretti A, Monti V, Salerno F. The systemic inflammatory response syndrome in cirrhotic patients: relationship with their in-hospital outcome. J Hepatol. 2009;51(3):475–482. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.017.

28. Choudhury A, Kumar M, Sharma BC, Maiwall R, Pamecha V, Moreau R et al. Systemic inflammatory response syndrome in acute-on-chronic liver failure: Relevance of ‘golden window’: A prospective study. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(12):1989–1997. https://doi.org/10.1111/jgh.13799.

29. Clària J, Stauber RE, Coenraad MJ, Moreau R, Jalan R, Pavesi M et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: Characterization and role in acute-on-chronic liver failure. Hepatology. 2016;64(4):1249–1264. https://doi.org/10.1002/hep.28740.

30. Rehm J, Samokhvalov AV, Shield KD. Global burden of alcoholic liver diseases. J Hepatol. 2013;59(1):160–168. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.007.

31. Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–1437.e14379. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.042.

32. Ахкубекова ЗА, Боялиева ШТ, Гаева МТ, Канкулова ЗВ, Муртазова ЛА, Урусова КА и др. Клинико-демографическая характеристика больных циррозом печени: региональные особенности. Трудный пациент. 2020;18(12):47–49. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10084.

33. Сысоева ЛА, Овсянникова НН, Ляхова ОЛ. Лейкоцитарная формула как показатель адаптационного статуса сельских и городских жителей. Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2017;17(2):201–207. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2017-17-2-201-207.

34. Казакова МС, Луговская СА, Долгов ВВ. Референсные значения показателей общего анализа крови взрослого работающего населения. Клиническая лабораторная диагностика. 2012;(6):43–49. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/referensnye-znacheniya-pokazateleyobschego-analiza-krovi-vzroslogo-rabotayuschego-naseleniya.

35. Петрова ОВ, Шабанова ГР, Егорова ТГ. Референтные интервалы количества лейкоцитов в крови и лейкоцитарной формулы у взрослого населения при применении автоматического гематологического анализатора Sysmex xt 2000i. Гематология и трансфузиология. 2016;61(3):153–156. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-3-153-156.

36. Lin L, Yang F, Wang Y, Su S, Su Z, Jiang X et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56:58–64. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.01.007.

37. Halazun KJ, Aldoori A, Malik HZ, Al-Mukhtar A, Prasad KR, Toogood GJ, Lodge JP. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2007.02.014.

38. Thabut D, Massard J, Gangloff A, Carbonell N, Francoz C, Nguyen-Khac E et al. Model for end-stage liver disease score and systemic inflammatory response are major prognostic factors in patients with cirrhosis and acute functional renal failure. Hepatology. 2007;46(6):1872–1882. https://doi.org/10.1002/hep.21920.

39. Bruns T, Zimmermann HW, Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–2554. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2542.

40. Attar BM, Moore CM, George M, Ion-Nedelcu N, Turbay R, Zachariah A et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–2382. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i9.2374.

41. Sipeki N, Antal-Szalmas P, Lakatos PL, Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–2577. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2564.

42. Tiegs G, Lohse AW. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.08.008.