Доказательная медицина: индол-3-карбинол и ресвератрол при состояниях, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Из всех видов рака женской репродуктивной системы рак шейки матки имеет наибольшее социальное значение ввиду того, что поражает молодых пациенток, часто даже еще не выполнивших репродуктивную функцию, и является третьей по значимости причиной смерти от рака. Учитывая отсутствие этиотропной терапии вируса папилломы человека и ассоциированных с вирусом заболеваний, высокоэффективных методов медикаментозной терапевтической поддержки и золотого стандарта лечения, кроме деструктивных и эксцизионных методов, представляется целесообразным рассмотреть применение нутриентов, обладающих антиканцерогенным действием при лечении цервикальных интраэпителиальных неоплазий легкой степени как в дополнение к выжидательной тактике, так и при применении аблативных методов лечения, а также их адъювантное назначение при облигатном предраке. На основании отечественных и зарубежных литературных источников из электронных баз PubMed, CyberLeninka, Elibrary в обзоре представлены данные о применении транс-ресвератрола и индол-3-карбинола при ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваниях. Комбинация из двух взаимно дополняющих антиканцерогенных антиоксидантов – индол-3-карбинола, обладающего преимущественно антипролиферативным действием, и транс-ресвератрола, восстанавливающего клеточные механизмы апоптоза, – комплексно воздействует на патогенетические механизмы вирус-индуцированного патологического процесса: доказанно снижает экспрессию онкогенов Е6 и Е7, повышает экспрессию белков – супрессоров опухолей p53, pRb, PTEN и снижает – маркеров пролиферации PCNA и Ki-67. Комбинация 200 мг индол-3-карбинола и 60 мг транс-ресвератрола для профилактики персистенции папилломавирусной инфекции и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий обладает впечатляющим потенциалом, однако необходимы дальнейшие исследования для подбора наиболее эффективных схем применения.

1. Murray CJL. The Global Burden of Disease Study at 30 years. Nat Med. 2022;28(10):2019–2026. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01990-1.

2. Shafabakhsh R, Reiter RJ, Aschner M, Mirzaei H, Asemi Z. Resveratrol and Cervical Cancer: A New Therapeutic Option. Mini Rev Med Chem. 2023;23(2):159–169. https://doi.org/10.2174/1389557522666220128155525.

3. Шахзадова АО, Старинский ВВ, Лисичникова ИВ. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(5):5–13. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-5-5-13.

4. Енькова ЕВ, Хоперская ОВ, Енькова ВВ, Карпова ДВ. Распространенность ВПЧ в популяции женщин города Воронежа. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022;(4):42–45. https://doi.org/10.46393/27826392_2022_4_42.

5. Енькова ЕВ, Киселева ЕВ, Хоперская ОВ, Шамарин СВ, Духанина ЕС, Сенцова ЕЯ. Вакцинация против вируса папилломы человека – основополагающий фактор профилактики рака шейки матки (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(2):181–194. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-9.

6. Хоперская ОВ, Енькова ЕВ, Киселева ЕВ, Шамарин СВ, Сенцова ЕЯ. Диагностические маркеры персистенции вируса папилломы человека и прогрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Медицинский совет. 2021;(21-1):242–248. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-242-248.

7. Athanasiou A, Veroniki AA, Efthimiou O, Kalliala I, Naci H, Bowden S et al. Comparative effectiveness and risk of preterm birth of local treatments for cervical intraepithelial neoplasia and stage IA1 cervical cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2022;23(8):1097–1108. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00334-5.

8. Hashiramoto S, Kinjo T, Tanaka SE, Arai W, Shimada M, Ashikawa K et al. Vaginal Microbiota and Pregnancy Outcomes of Patients with Conization Histories. J Womens Health. 2023;32(3):375–384. https://doi.org/10.1089/jwh.2022.0440.

9. Lieb JA, Mondal A, Lieb L, Fehm TN, Hampl M. Pregnancy outcome and risk of recurrence after tissue-preserving loop electrosurgical excision procedure (LEEP). Arch Gynecol Obstet. 2023;307(4):1137–1143. https://doi.org/10.1007/s00404-022-06760-5.

10. Zhuang H, Hong S, Zheng L, Zhang L, Zhuang X, Wei H, Yang Y. Effects of cervical conisation on pregnancy outcome: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol. 2019;39(1):74–81. https://doi.org/10.1080/01443615.2018.1463206.

11. Monti M, D’Aniello D, Scopelliti A, Tibaldi V, Santangelo G, Colagiovanni V et al. Relationship between cervical excisional treatment for cervical intraepithelial neoplasia and obstetrical outcome. Minerva Obstet Gynecol. 2021;73(2):233–246. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.20.04678-X.

12. Pandraklakis A, Thomakos N, Prodromidou A, Oikonomou MD, Papanikolaou IG, Vlachos DG et al. The Conundrum of Prematurity and Pregnancy Outcomes after Fertility Sparing Treatment Modalities for Early Stage Cervical Cancer: A Systematic Review of the Literature. Folia Med. 2020;62(3):453–461. https://doi.org/10.3897/folmed.62.e48736.

13. Einstein MH, Schiller JT, Viscidi RP, Strickler HD, Coursaget P, Tan T et al. Clinician’s guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns. Lancet Infect Dis. 2009;9(6):347–356. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(09)70108-2.

14. Хоперская ОВ, Енькова ЕВ, Енькова ВВ, Хатунцев АВ, Карпова ДВ, Обернихин КИ, Селютин АА. Профилактика рака шейки матки у молодых женщин. В: XXXVI Международный конгресс с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». Москва, 6–9 июня 2023 г. М.: МЕДИ Ивент; 2023. С. 11–12. Режим доступа: https://mediexpo.ru/fileadmin/user_upload/content/pdf/thesis/nt2023-abstracts.pdf.

15. Хоперская ОВ. Скрининг рака шейки матки: акцент на предиктивности. В: Тезисы IV общероссийской научно-¬практической конференции акушеров--гинекологов «Оттовские чтения». Санкт-¬Петербург, 10–11 ноября 2022 г. М.: StatusPraesens; 2022. С. 51–52. Режим доступа: https://elibrary.ru/viveyz.

16. Хоперская ОВ. Оптимизация цервикального скрининга. В: Тезисы III общероссийской научно-¬практической конференции для акушеров-¬гинекологов «Оттовские чтения». Санкт-¬Петербург, 12–13 ноября 2021 г. М.: StatusPraesens; 2022. С. 76–77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pkllmu.

17. Хоперская ОВ, Киселева ЕВ, Енькова ЕВ, Туровский ЯА. Управление развитием системы органосберегающего подхода в лечении предрака шейки матки. В: Труды Четырнадцатой международной конференции. Москва, 27–28 сентября 2021 г. М.; 2021. С. 1768–1771. http://doi.org/10.25728/3253.2021.88.40.001.

18. Адамян ЛВ, Аполихина ИА, Артымук НВ, Ашрафян ЛА, Баранов ИИ, Байрамова ГР и др. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки: клинические рекомендации. М.; 2020. 54 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/597_1.

19. Grabowska AK, Riemer AB. The invisible enemy – how human papillomaviruses avoid recognition and clearance by the host immune system. Open Virol J. 2012;6:249–256. https://doi.org/10.2174/1874357901206010249.

20. Reyes-Hernández OD, Figueroa-González G, Quintas-Granados LI, Gutiérrez-Ruíz SC, Hernández-Parra H, Romero-Montero A et al. 3,3’-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int. 2023;23(1):180. https://doi.org/10.1186/s12935-023-03031-4.

21. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21708.

22. Shen J, Li J, Yu P, Du G. Research Status and Hotspots of Anticancer Natural Products Based on the Patent Literature and Scientific Articles. Front Pharmacol. 2022;13:903239. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.903239.

23. Gahtori R, Tripathi AH, Kumari A, Negi N, Paliwal A, Tripathi P et al. Anticancer plant-derivatives: deciphering their oncopreventive and therapeutic potential in molecular terms. Futur J Pharm Sci. 2023;9(1):14. https://doi.org/10.1186/s43094-023-00465-5.

24. Dehelean CA, Marcovici I, Soica C, Mioc M, Coricovac D, Iurciuc S et al. Plant-Derived Anticancer Compounds as New Perspectives in Drug Discovery and Alternative Therapy. Molecules. 2021;26(4):1109. https://doi.org/10.3390/molecules26041109.

25. Ge J, Ge X, Li H. Resveratrol inhibits Treg/Th17 mediated tumor immune escape in mice with cervical cancer. Panminerva Med. 2020. https://doi.org/10.23736/S0031-0808.20.03900-2.

26. Einbond LS, Zhou J, Wu HA, Mbazor E, Song G, Balick M et al. A novel cancer preventative botanical mixture, TriCurin, inhibits viral transcripts and the growth of W12 cervical cells harbouring extrachromosomal or integrated HPV16 DNA. Br J Cancer. 2021;124(5):901–913. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01170-3.

27. Vieira IRS, Tessaro L, Lima AKO, Velloso IPS, Conte-Junior CA. Recent Progress in Nanotechnology Improving the Therapeutic Potential of Polyphenols for Cancer. Nutrients. 2023;15(14):3136. https://doi.org/10.3390/nu15143136.

28. Cheng J, Xiang J, Wei L, Zheng T, Wu J. Metabolomic Profiling and Assessment of Phenolic Compounds Derived from Vitis davidii Foex Cane and Stem Extracts. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14873. https://doi.org/10.3390/ijms232314873.

29. Liu J, Nie S, Gao M, Jiang Y, Wan Y, Ma X et al. Identification of EPHX2 and RMI2 as two novel key genes in cervical squamous cell carcinoma by an integrated bioinformatic analysis. J Cell Physiol. 2019;234(11):21260–21273. https://doi.org/10.1002/jcp.28731.

30. Merlin JPJ, Rupasinghe HPV, Dellaire G, Murphy K. Role of Dietary Antioxidants in p53-Mediated Cancer Chemoprevention and Tumor Suppression. Oxid Med Cell Longev. 2021:9924328. https://doi.org/10.1155/2021/9924328.

31. Hazafa A, Iqbal MO, Javaid U, Tareen MBK, Amna D, Ramzan A et al. Inhibitory effect of polyphenols (phenolic acids, lignans, and stilbenes) on cancer by regulating signal transduction pathways: a review. Clin Transl Oncol. 2022;24(3):432–445. https://doi.org/10.1007/s12094-021-02709-3.

32. Орлова СВ, Никитина ЕА, Карушина ЛИ, Пигарёва ЮА, Пронина ОЕ, Яценко ЕВ, Магомедова ХА. Индол-3-карбинол как потенциальный фактор антиканцерогенной защиты: позиция диетолога. Медицинский алфавит. 2020;(16):15–20. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-16-15-20.

33. Хияева ВА. Опыт применения индолкарбинола при мастопатиях. Медицинский совет. 2019;(13):154–158. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-13-154-158.

34. Hu H, Li F, Zhu F, Li J, Wang S, He Z et al. Indole-3-carbinol ameliorates ovarian damage in female old mice through Nrf2/HO-1 pathway activation. Biochem Pharmacol. 2024;223:116193. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2024.116193.

35. Centofanti F, Alonzi T, Latini A, Spitalieri P, Murdocca M, Chen X et al. Indole-3-carbinol in vitro antiviral activity against SARS-Cov-2 virus and in vivo toxicity. Cell Death Discov. 2022;8(1):491. https://doi.org/10.1038/s41420-022-01280-2.

36. Pennarossa G, Arcuri S, Pasquariello R, Gandolfi F, Maranesi M, Brevini TAL. Cruciferous vegetable-derived indole-3-carbinol prevents coronavirus cell egression mechanisms in tracheal and intestinal 3D in vitro models. Phytochemistry. 2023;212:113713. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2023.113713.

37. Гусаков КИ, Назарова НМ, Абакарова ПР, Тарарыкова АА, Иванов ИА. Применение ресвератрола и индол-3-карбинола в качестве антипролиферативного метода профилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Медицинский совет. 2022;(16):151–159. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-16-151-159.

38. Williams DE. Indoles Derived From Glucobrassicin: Cancer Chemoprevention by Indole-3-Carbinol and 3,3’-Diindolylmethane. Front Nutr. 2021;8:734334. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.734334.

39. Полозников АА, Муйжнек ЕЛ, Никулин СВ, Каприн АД, Ашрафян ЛА, Рожкова НИ, Лабазанова ПГ, Киселев ВИ. Противоопухолевая активность индол-3-карбинола в клетках рака молочной железы: фенотип – генетический паттерн – обращение ДНК-метилирования. Биотехнология. 2020;36(2):43–55. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/hhdqgt.

40. Куценко ИИ, Боровиков ИО, Горринг ХИ, Магай АС, Горбулина АА. Опыт клинического применения дииндолилметана в лечении ассоциированного с вирусом папилломы человека цервикального поражения низкой степени. Медицинский совет. 2020;(3):25–31. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-25-31.

41. Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, Sepkovic DW, SchmidtGrimminger D, Howell P et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 2000;78(2):123–129. https://doi.org/10.1006/gyno.2000.5847.

42. Круглова ДЮ, Цхай ВБ, Савченко АА. Оценка эффективности использования индол-3-карбинола в комплексной терапии у женщин с ВПЧассоциированной патологией шейки матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5):63–66. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2011/5/031726-61222011514.

43. Ampofo E, Schmitt BM, Menger MD, Laschke MW. Targeting the Microcirculation by Indole-3-carbinol and Its Main Derivate 3,3,’-diindolylmethane: Effects on Angiogenesis, Thrombosis and Inflammation. Mini Rev Med Chem. 2018;18(11):962–968. https://doi.org/10.2174/1389557518666180313100144.

44. Mohammadi S, Memarian A, Sedighi S, Behnampour N, Yazdani Y. Immunoregulatory effects of indole-3-carbinol on monocyte-derived macrophages in systemic lupus erythematosus: A crucial role for aryl hydrocarbon receptor. Autoimmunity. 2018;51(5):199–209. https://doi.org/10.1080/08916934.2018.1494161.

45. Khan AS, Langmann T. Indole-3-carbinol regulates microglia homeostasis and protects the retina from degeneration. J Neuroinflammation. 2020;17(1):327. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01999-8.

46. Peng C, Wu C, Xu X, Pan L, Lou Z, Zhao Y et al. Indole-3-carbinol ameliorates necroptosis and inflammation of intestinal epithelial cells in mice with ulcerative colitis by activating aryl hydrocarbon receptor. Exp Cell Res. 2021;404(2):112638. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2021.112638.

47. El-Daly SM, Gamal-Eldeen AM, Gouhar SA, Abo-Elfadl MT, El-Saeed G. Modulatory Effect of Indoles on the Expression of miRNAs Regulating G1/S Cell Cycle Phase in Breast Cancer Cells. Appl Biochem Biotechnol. 2020;192(4):1208–1223. https://doi.org/10.1007/s12010-020-03378-8.

48. Wang ML, Shih CK, Chang HP, Chen YH. Antiangiogenic activity of indole-3- carbinol in endothelial cells stimulated with activated macrophages. Food Chem. 2012;134(2):811–820. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2012.02.185.

49. Lim HM, Park SH, Nam MJ. Induction of apoptosis in indole-3-carbinoltreated lung cancer H1299 cells via ROS level elevation. Hum Exp Toxicol. 2021;40(5):812–825. https://doi.org/10.1177/0960327120969968.

50. Pal A, Kundu R. Human Papillomavirus E6 and E7: The Cervical Cancer Hallmarks and Targets for Therapy. Front Microbiol. 2020;10:3116. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.03116.

51. Chan CK, Aimagambetova G, Ukybassova T, Kongrtay K, Azizan A. Human Papillomavirus Infection and Cervical Cancer: Epidemiology, Screening, and Vaccination-Review of Current Perspectives. J Oncol. 2019:3257939. https://doi.org/10.1155/2019/3257939.

52. Williams DE. Indoles Derived From Glucobrassicin: Cancer Chemoprevention by Indole-3-Carbinol and 3,3’-Diindolylmethane. Front Nutr. 2021;8:734334. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.734334.

53. Arellano-Gutiérrez CV, Quintas-Granados LI, Cortés H, González Del Carmen M, Leyva-Gómez G, Bustamante-Montes LP et al. Indole-3-Carbinol, a Phytochemical Aryl Hydrocarbon Receptor-Ligand, Induces the mRNA Overexpression of UBE2L3 and Cell Proliferation Arrest. Curr Issues Mol Biol. 2022;44(5):2054–2068. https://doi.org/10.3390/cimb44050139.

54. Baez-Gonzalez AS, Carrazco-Carrillo JA, Figueroa-Gonzalez G, QuintasGranados LI, Padilla-Benavides T, Reyes-Hernandez OD. Functional effect of indole-3 carbinol in the viability and invasive properties of cultured cancer cells. Biochem Biophys Rep. 2023;35:101492. https://doi.org/10.1016/j.bbrep.2023.101492.

55. Pani S, Sahoo A, Patra A, Debata PR. Phytocompounds curcumin, quercetin, indole-3-carbinol, and resveratrol modulate lactate-pyruvate level along with cytotoxic activity in HeLa cervical cancer cells. Biotechnol Appl Biochem. 2021;68(6):1396–1402. https://doi.org/10.1002/bab.2061.

56. Annaji M, Poudel I, Boddu SHS, Arnold RD, Tiwari AK, Babu RJ. Resveratrolloaded nanomedicines for cancer applications. Cancer Rep (Hoboken). 2021;4(3):e1353. https://doi.org/10.1002/cnr2.1353.

57. Yang MF, Yao X, Chen LM, Gu JY, Yang ZH, Chen HF et al. Synthesis and biological evaluation of resveratrol derivatives with anti-breast cancer activity. Arch Pharm. 2020;353(7):e2000044. https://doi.org/10.1002/ardp.202000044.

58. PLoS ONE Editors. Expression of Concern: Resveratrol Enhances Antitumor Activity of TRAIL in Prostate Cancer Xenografts through Activation of FOXO Transcription Factor. PLoS ONE. 2019;14(9):e0223138. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223138.

59. Ashrafizadeh M, Rafiei H, Mohammadinejad R, Farkhondeh T, Samarghandian S. Anti-tumor activity of resveratrol against gastric cancer: a review of recent advances with an emphasis on molecular pathways. Cancer Cell Int. 2021;21(1):66. https://doi.org/10.1186/s12935-021-01773-7.

60. Nowicki A, Wawrzyniak D, Czajkowski M, Józkowiak M, Pawlak M, Wierzchowski M et al. Enhanced biological activity of liposomal methylated resveratrol analog 3’-hydroxy-3,4,5,4’-tetramethoxystilbene (DMU-214) in 3D patient-derived ovarian cancer model. Drug Deliv. 2022;29(1):2459–2468. https://doi.org/10.1080/10717544.2022.2103210.

61. Xiong H, Cheng J, Jiang S, Wen J, Jian Y, Wei L et al. The antitumor effect of resveratrol on nasopharyngeal carcinoma cells. Front Biosci (Landmark Ed). 2019;24(5):961–970. https://doi.org/10.2741/4761.

62. Hao X, Sun X, Zhu H, Xie L, Wang X, Jiang N et al. Hydroxypropyl-βCyclodextrin-Complexed Resveratrol Enhanced Antitumor Activity in a Cervical Cancer Model: In Vivo Analysis. Front Pharmacol. 2021;12:573909. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.573909.

63. Shen J, Li J, Yu P, Du G. Research Status and Hotspots of Anticancer Natural Products Based on the Patent Literature and Scientific Articles. Front Pharmacol. 2022;13:903239. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.903239.

64. Liu Z, Li Y, She G, Zheng X, Shao L, Wang P et al. Resveratrol induces cervical cancer HeLa cell apoptosis through the activation and nuclear translocation promotion of FOXO3a. Pharmazie. 2020;75(6):250–254. https://doi.org/10.1691/ph.2020.0386.

65. Sun X, Fu P, Xie L, Chai S, Xu Q, Zeng L et al. Resveratrol inhibits the progression of cervical cancer by suppressing the transcription and expression of HPV E6 and E7 genes. Int J Mol Med. 2021;47(1):335–345. https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4789.

66. Nadile M, Retsidou MI, Gioti K, Beloukas A, Tsiani E. Resveratrol against Cervical Cancer: Evidence from In Vitro and In Vivo Studies. Nutrients. 2022;14(24):5273. https://doi.org/10.3390/nu14245273.

67. Rauf A, Imran M, Butt MS, Nadeem M, Peters DG, Mubarak MS. Resveratrol as an anti-cancer agent: A review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(9):1428–1447. https://doi.org/10.1080/10408398.2016.1263597.

68. Wang P, Wu Q, Peng Q, Kang Z, Xiao S, Zheng P et al. Comparative analysis of the molecular mechanism of inhibiting proliferation and migration in cervical cancer HeLa cell by curcumin and resveratrol. Nat Prod Res. 2023;37(23):4032–4037. https://doi.org/10.1080/14786419.2022.2162517.

69. Jiang J, Liu Z, Zhou X, Peng F, Wang Z, Li F, Li M. Resveratrol Induces Apoptosis, Suppresses Migration, and Invasion of Cervical Cancer Cells by Inhibiting the Hedgehog Signaling Pathway. Biomed Res Int. 2022:8453011. https://doi.org/10.1155/2022/8453011.

70. Shin HJ, Han JM, Choi YS, Jung HJ. Pterostilbene Suppresses both Cancer Cells and Cancer Stem-Like Cells in Cervical Cancer with Superior Bioavailability to Resveratrol. Molecules. 2020;25(1):228. https://doi.org/10.3390/molecules25010228.

71. Chen X, Tian J, Zhao C, Wu Y, Li J, Ji Z et al. Resveratrol, a novel inhibitor of fatty acid binding protein 5, inhibits cervical cancer metastasis by suppressing fatty acid transport into nucleus and downstream pathways. Br J Pharmacol. 2024;181(11):1614–1634. https://doi.org/10.1111/bph.16308.

72. Chatterjee K, Mukherjee S, Vanmanen J, Banerjee P, Fata JE. Dietary Polyphenols, Resveratrol and Pterostilbene Exhibit Antitumor Activity on an HPV E6-Positive Cervical Cancer Model: An in vitro and in vivo Analysis. Front Oncol. 2019;9:352. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00352.

73. Jiang B, Tian Q, Shu C, Zhao J, Xue M, Zhu S. Resveratrol Enhances the AntiCancer Effects of Cis-Platinum on Human Cervical Cancer Cell Lines by Activating the SIRT3 Relative Anti-Oxidative Pathway. Front Pharmacol. 2022;13:916876. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.916876.