Влияние терапии лираглутидом на массу тела и показатели углеводного и жирового обмена у детей с ожирением

Введение. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) лираглутид эффективен в снижении массы тела, влияние его на жировой и углеводный обмен продолжает изучаться.

Цель. Оценить динамику массы тела, показателей углеводного и жирового обмена у детей с ожирением при применении лираглутида.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное исследование применения лираглутида у детей 12–18 лет с конституционально-экзогенным ожирением в течение 12 мес. Оценивались снижение массы тела, стандартное отклонение индекса массы тела (SDS ИМТ) и динамика лабораторных показателей (глюкоза, инсулин, липидный профиль). Статистический анализ данных проводился с расчетом средней величины и стандартного отклонения, применялись многомерный анализ дисперсии MANOVA, коэффициент конкордации Кендалла и тест Ньюмена – Кейлса.

Результаты. Уменьшение SDS ИМТ на 0,25 и более отмечено у 23 детей (71,8%, группа 1). Снижение массы тела у пациентов группы 1 наблюдалось с 1-го по 8-й мес. терапии. У пациентов группы 1 отмечалось достоверное уменьшение показателей глюкозы с 5,0 ± 0,4 до 4,6 ± 0,5 ммоль/л (р < 0,0001), инсулина натощак с 13,0 ± 7,6 до 8,3 ± 5,7 мМЕ/л (р = 0,004), индекса инсулинорезистентности HOMA-IR с 3,4 ± 2,0 до 1,9 ± 1,5 (р = 0,0008). У пациентов группы 2, не снизивших массу тела, наблюдалось достоверное снижение холестерина сыворотки крови с 4,4 ± 0,8 до 3,3 ± 1,6 ммоль/л (р = 0,020) и липопротеинов низкой плотности с 2,1 ± 0,6 до 1,7 ± 0,6 ммоль/л (р = 0,014). Не выявлено факторов, влияющих на неэффективность лечения. Обсуждение. В нашем исследовании, как и в ранее проведенных исследованиях, не выявлено влияния пола, возраста, степени ожирения на эффективность лечения. Полученные достоверные изменения показателей углеводного и липидного обмена у детей с ожирением после терапии лираглутидом ранее не наблюдались.

Заключение. Терапия лираглутидом приводит у большинства пациентов к снижению массы тела, наиболее выраженному в первые 8 мес. терапии, улучшению показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности. В группе детей, не снизивших массу тела, отмечалось улучшение показателей липидного обмена, что требует дополнительной оценки влияния агонистов ГПП-1 на обмен веществ. Необходимо продолжение исследований для выявления факторов, влияющих на эффективность терапии лираглутидом.

1. Грицинская ВЛ, Новикова ВП, Хавкин АИ. Эпидемиология ожирения у детей и подростков (систематический обзор и метаанализ научных публикаций за 15-летний период). Вопросы практической педиатрии. 2022;17(2):126–135. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.

2. Звягин АA, Фатеева НЮ, Чубаров ТВ, Жданова ОА. Стеатогепатоз и стеатогепатит у детей с ожирением: терапевтические подходы. РМЖ. 2022;(3):9–12. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Steatogepatoz_isteatogepatit_udetey_soghireniem_terapevticheskie_podhody.

3. Олейник ОА, Самойлова ЮГ, Матвеева МВ, Подчиненова ДВ, Ворожцова ИН, Коваренко МА и др. Особенности факторов риска развития кардиоваскулярных осложнений при ожирении у детей. Вестник современной клинической медицины. 2023;16(4):37–48. https://doi.org/10.20969/VSKM.2023.16(4).37-48.

4. Ryder JR, Kaizer AM, Jenkins TM, Kelly AS, Inge TH, Shaibi GQ. Heterogeneity in Response to Treatment of Adolescents with Severe Obesity: The Need for Precision Obesity Medicine. Obesity. 2019;27(2):288–294. https://doi.org/10.1002/oby.22369.

5. Steinbeck KS, Lister NB, Gow ML, Baur LA. Treatment of adolescent obesity. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(6):331–344. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0002-8.

6. Романцова ТИ. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 лираглутид (Саксенда®): механизм действия, эффективность в лечении ожирения. Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):3–11. https://doi.org/10.14341/omet201813-11.

7. Muzurović EM, Volčanšek Š, Tomšić KZ, Janež A, Mikhailidis DP, Rizzo M, Mantzoros CS. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide/Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in the Treatment of Obesity/Metabolic Syndrome, Prediabetes/Diabetes and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease – Current Evidence. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2022;27:10742484221146371. https://doi.org/10.1177/10742484221146371.

8. Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, Gies I, Hale PM, Marcus C et al. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117–2128. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916038.

9. Kochar IS, Sethi A. Efficacy and safety of liraglutide in Indian adolescents with obesity. Obes Sci Pract. 2019;5(3):251–257. https://doi.org/10.1002/osp4.328.

10. Kavarian PN, Mosher TL, Abu El Haija M. Use of glucagon-like-peptide 1 receptor agonist in the treatment of childhood obesity. Curr Opin Pediatr. 2024;36(5):542–546. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000001379.

11. Bensignor MO, Bramante CT, Bomberg EM, Fox CK, Hale PM, Kelly AS et al. Evaluating potential predictors of weight loss response to liraglutide in adolescents with obesity: A post hoc analysis of the randomized, placebo-controlled SCALE Teens trial. Pediatr Obes. 2023;18(9):e13061. https://doi.org/10.1111/ijpo.13061.

12. Ryan PM, Seltzer S, Hayward NE, Rodriguez DA, Sless RT, Hawkes CP. Safety and Efficacy of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Children and Adolescents with Obesity: A Meta-Analysis. J Pediatr. 2021;236:137–147.e13. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.05.009.

13. Apperley L, Parkinson J, Senniappan S. Liraglutide Treatment Improves Glycaemic Dysregulation, Body Composition, Cardiometabolic Variables and Uncontrolled Eating Behaviour in Adolescents with Severe Obesity. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2024. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2024.2023-10-10.

14. Stafeev I, Sorkina E, Koksharova E, Tumanyan T, Sklyanik I, Menshikov M et al. The Effects of Glucagon-Like Peptide Type 1 (GLP-1) and its Analogues in Adipose Tissue: Is there a way to Thermogenesis? Curr Mol Med. 2021;21(7):527–538. https://doi.org/10.2174/1566524020666201201095029.

15. Danne T, Biester T, Kapitzke K, Jacobsen SH, Jacobsen LV, Petri KCC et al. Liraglutide in an Adolescent Population with Obesity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 5-Week Trial to Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Liraglutide in Adolescents Aged 12–17 Years. J Pediatr. 2017;181:146–153.e3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.10.076.

16. Васюкова ОВ, Окороков ПЛ, Безлепкина ОБ. Современные стратегии лечения ожирения у детей. Проблемы эндокринологии. 2022;68(6):131–136. https://doi.org/10.14341/probl13208.

17. Gou H, Zhai Y, Guo J. Efficacy and safety of liraglutide for weight management in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Pediatr. 2023;182(11):5095–5108. https://doi.org/10.1007/s00431-023-05186-8.

18. Болотова НВ, Белоусова МС, Чередникова КА, Филина НЮ, Поляков ВК, Аверьянов АП. Комплексный подход к терапии ожирения у детей подросткового возраста. Вестник терапевта. 2023;58(3):34–58. Режим доступа: https://journaltherapy.ru/statyi/kompleksnyj-podhod-k-terapiiozhirenija-u-detej-podrostkovogo-vozrasta/.

19. Dauleh H, Pasha M, Gad H, Haris B, Petrovski G, Afyouni H et al. Single-Center Experience of Using Liraglutide in Adolescents With Obesity +/Type 2 Diabetes. Cureus. 2024;16(4):e58720. https://doi.org/10.7759/cureus.58720.