Эффективность анти-IL-5Rα-терапии у пациентов с Т2-воспалительными заболеваниями дыхательных путей в реальной клинической практике

Введение. В настоящее время данных об эффективности и безопасности таргетных препаратов, направленных на Т2-воспаление, в реальной практике недостаточно.

Цель. Оценить эффективность бенрализумаба у пациентов с Т2-воспалительными заболеваниями дыхательных путей в реальной клинической практике и выявить предикторы положительного ответа на терапию.

Материалы и методы. Проанализированы данные пациентов из регистра Свердловской области с неаллергической эозинофильной (n = 32) и смешанной (n = 6) тяжелой астмой, получавших бенрализумаб. Основными конечными точками выбраны снижение доли пациентов, нуждавшихся в системных глюкокортикостероидах (СГКС), и доля больных с хорошим ответом на терапию по шкале BARS. Также оценивались динамика контроля над астмой (АСТ), объем базисной терапии, частота обострений, вызовы скорой медицинской помощи и госпитализации, ОФВ1 и количество эозинофилов крови, качество жизни по AQLQ, SNOT-22 и ВАШ. Контрольные визиты проводились исходно, через 4 и 12 мес. приема бенрализумаба. Проведен анализ предикторов хорошего ответа на терапию бенрализумабом.

Результаты. За 12 мес. терапии бенрализумабом доля пациентов, нуждавшихся в СГКС, снизилась на 81,8%. По шкале BARS хороший ответ на терапию показали 69,6% пациентов (n = 16), удовлетворительный - 21,7% (n = 5), недостаточный - 8,7% (n = 2). Значимая положительная динамика наблюдалась по уровню контроля, объему терапии (ИГКС, ДДБА, БДБЛ), частоте обострений и госпитализаций, ОФВ1 и количеству эозинофилов крови, опросникам AQLQ, SNOT-22 и ВАШ. У пациентов с недостаточным ответом на бенрализумаб выявлена исходная высокая эозинофилия крови.

Выводы. В реальной клинической практике бенрализумаб улучшает контроль над тяжелой астмой, снижает частоту обострений на фоне отмены СГКС и снижения объема базисной терапии, улучшает функцию дыхания, качество жизни, а также уменьшает назальную симптоматику у пациентов с сопутствующими воспалительными заболеваниями носа. Возможным предиктором недостаточного ответа на бенрализумаб выявлена исходная высокая эозинофилия (>2330 кл/мкл).

1. Zhang JY, Wenzel SE. Tissue and BAL based biomarkers in asthma. Immunol Allergy Clin North Am. 2007;27:623-632. https//doi.org/10.1016/j.iac.2007.09.003.

2. Perez-de-Llano L, Tran T, Al-ahmad M, Alacqua M, Bulathsinhala L, Busby J et al. Characterization of eosinophilic and non-eosinophilic severe asthma phenotypes and proportion of patients with these phenotypes in the International Severe Asthma Registry (ISAR). Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(C21):1-2. https://doi.10.1164/ajrccm-conference.2020.201.1_MeetingAbstracts.A4525.

3. Price D, Wilson AM, Chisholm A, Rigazio A, Burden A, Thomas M, King C. Predicting frequent asthma exacerbations using blood eosinophil count and other patient data routinely available in clinical practice. J Asthma Allergy. 2016;9:1-12. https://doi.org/10.2147/jaa.s97973.

4. Talini D, Novelli F, Bacci E, Bartoli M, Cianchetti S, Costa F et al. Sputum eosinophilia is a determinant of FEV1 decline in occupational asthma: results of an observational study. BMJ Open. 2015;5(1):e005748. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-005748.

5. Belda J, Parameswaran K, Lemiere C, Kamada D, O'Byrne PM, Hargreave FE. Predictors of loss of asthma control induced by corticosteroid withdrawal. Can Respir J. 2006;13(3):129-133. https://doi.org/10.1155/2006/189127.

6. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM et al. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1344-1353.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.04.004.

7. Pham TH, Damera G, Newbold P, Ranade K. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respir Med. 2016;111:21-29. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.01.003.

8. Juniper EF, Svensson K, Mork AC, Stahl E. Modification of the asthma quality of life questionnaire (standardised) for patients 12 years and older. Health Qual Life Outcomes. 2005;3:58. https://doi.org/10.1186/1477-7525-3-58.

9. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ. Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J Asthma Allergy. 2016;9:71-81. https://doi.org/10.2147/jaa.s78049.

10. Nowak RM, Parker JM, Silverman RA, Rowe BH, Smithline H, Khan F et al. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor a monoclonal antibody, after acute asthma. Am J Emerg Med. 2015;33(1):14-20. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2014.09.036.

11. Busse WW, Katial R, Gossage D, Sari S, Wang B, Kolbeck R et al. Safety profile, pharmacokinetics, and biologic activity of MEDI-563, an anti-IL-5 receptor alpha antibody, in a phase I study of subjects with mild asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1237-1244.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.04.005.

12. Castro M, Wenzel SE, Bleecker ER, Pizzichini E, Kuna P, Busse WW et al. Benralizumab, an anti-interleukin 5 receptor a monoclonal antibody, versus placebo for uncontrolled eosinophilic asthma: a phase 2b randomised dose-ranging study. Lancet Respir Med. 2014;2(11):879-890. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(14)70201-2.

13. Milger K, Korn S, Feder C, Fuge J, Muhle A, Schutte W et al. Criteria for evaluation of response to biologics in severe asthma - the Biologics Asthma Response Score (BARS). Pneumologie. 2023;77(4):220-232. https://doi.org/10.1055/a-2014-4350.

14. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch M et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor a monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2128-2141. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)31322-8.

15. Chung Y, Katial R, Mu F, Cook EE, Young J, Yang D et al. Real-world effectiveness of benralizumab: Results from the ZEPHYR 1 Study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022;128(6):669-676.e6.

16. Jackson DJ, Pelaia G, Emmanuel B, Tran TN, Cohen D, Shih VH et al. Benralizumab in severe eosinophilic asthma by previous biologic use and key clinical subgroups: real-world XALOC-1 programme. Eur Respir J. 2024;64(1):2301521. https://doi.org/10.1183/13993003.01521-2023.

17. Basagana M. Martinez-Rivera C, Padro C, Garcia-Olive I, Martinez-Colls M, Navarro J et al. Clinical characteristics of complete responders versus non-complete responders to omalizumab, benralizumab and mepolizumab in patients with severe asthma: a long-term retrospective analysis. Ann Med. 2024;56(1):2317356. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2317356.

18. Pelaia C, Busceti MT, Vatrella A, Rago GF, Crimi C, Terracciano R, Pelaia G. Real-life rapidity of benralizumab effects in patients with severe allergic eosinophilic asthma: Assessment of blood eosinophils, symptom control, lung function and oral corticosteroid intake after the first drug dose. Pulm Pharmacol Ther. 2019;58:101830. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2019.101830.

19. Sposato B, Scalese M, Camiciottoli G, Carpagnano GE, Pelaia C, Santus P et al. Severe asthma and long-term Benralizumab effectiveness in real-life. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(20):7461-7473. https://doi.org/10.26355/eurrev_202210_30016.

20. Martinez-Moragon E, Chiner E, Suliana Mogrovejo A, Palop Cervera M, Lluch Tortajada I, Boira Enrique I, Sanchez Vera AF. Real-world clinical remission of severe asthma with benralizumab in Spanish adults with severe asthma. J Asthma. 2024;61(10):1190-1204. https://doi.org/10.1080/02770903.2024.2332351.

21. Григорьева ЕВ. Региональный опыт терапии тяжелой бронхиальной астмы препаратом бенрализумаб в Республике Бурятия. Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2023;(2):9-18. https://doi.org/10.18101/2306-1995-2023-2-9-18.

22. Phinyo P, Krikeerati T, Vichara-Anont I, Thongngarm T. Efficacy and Safety of Biologics for Oral Corticosteroid-Dependent Asthma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(2):409-420. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.11.007.

23. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, Papi A, Weinstein SF, Barker P et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting e2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)31324-1.

24. Tversky J, Lane AP, Azar A. Benralizumab effect on severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP): A randomized double-blind placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy. 2021;51(6):836-844. https://doi.org/10.1111/cea.13852.

25. Bachert C, Han JK, Desrosiers MY, Gevaert P, Heffler E, Hopkins C et al. Efficacy and safety of benralizumab in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(4):1309-1317.e12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.08.030.

26. Lombardo N, Pelaia C, Ciriolo M, Della Corte M, Piazzetta G, Lobello N et al. Real-life effects of benralizumab on allergic chronic rhinosinusitis and nasal polyposis associated with severe asthma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2020;34:2058738420950851. https://doi.org/10.1177/2058738420950851.

27. Katial R, Siddiqui S, Barker P, Kwiatek J. P109 clinical efficacy characterization of benralizumab for patients with nasal polyposis and severe, uncontrolled eosinophilic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(5):S26. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.08.251.

28. Watanabe H, Shirai T, Hirai K, Akamatsu T, Nakayasu H, Tamura K et al. Blood eosinophil count and FeNO to predict benralizumab effectiveness in real-life severe asthma patients. J Asthma. 2022;59(9):1796-1804. https://doi.org/10.1080/02770903.2021.1963769.