Опыт применения химиолучевого лечения рака пищевода с использованием химиотерапии по схеме FOLFOX

Введение. В течение длительного времени проводятся многочисленные работы по поиску оптимальной схемы лечения рака пищевода. Химиолучевая терапия продемонстрировала удовлетворительные результаты в лечении локальных и местнораспространенных форм данного заболевания. Однако поиском оптимальной схемы химиотерапии при проведении лучевой терапии в настоящий момент занимаются многие исследователи.

Цель. Определить эффективность и безопасность применения химиолучевой терапии по схеме FOLFOX у больных раком пищевода.

Материалы и методы. Проспективное исследование проведено на базе ГУЗ ОКОД г. Ульяновска. В анализ были включены пациенты, которым проводилась химиолучевая терапия по схеме FOLFOX в период с 01.12.2022 по 01.03.2024. Всего было проанализировано 19 случаев лечения больных раком пищевода I–III стадии, 5 (26,3%) пациентам впоследствии было выполнено радикальное оперативное лечение. Проведена оценка характеристик исследуемых пациентов по единому разработанному протоколу.

Результаты. В исследуемой группе 18 (94,7%) пациентов закончили лечение в запланированном объеме. Одна пациентка получила неполный курс лучевой терапии, но весь объем запланированной химиотерапии. Наиболее распространенным гематологическим осложнением стала лейкопения, которая была отмечена у 9 пациентов (47,3%) по завершении полного курса химиолучевого лечения. Явлений фебрильной нейтропении не отмечено. Гематологические осложнения были корригируемыми и не стали причиной прекращения лечения. Среди негематологических осложнений наиболее часто регистрировалась тошнота 1–2-й степени у 11 (58%) пациентов, рвота 1–2-й степени наблюдалась лишь в 2 (10%) случаях и эффективно купировалась антиэметической терапией. Была проведена оценка общей и безрецидивной выживаемости. Причиной прекращения лучевой терапии 1 (5,3%) пациентки стал язвенный стоматит. Оперировано 5 пациентов, патоморфоз (TRG) по Mandard 1–2-й степени отмечен у 4 (80%) из них. У 1 (20%) пациента имелся ответ TRG 3-й степени.

Выводы. После проведения химиолучевого лечения по схеме FOLFOX у оперированных пациентов с плоскоклеточным раком пищевода частота лечебного патоморфоза TRG1–2 достигает 80%. Безрецидивная одногодичная выживаемость составила 58%, а общая одногодичная выживаемость – 73%, что свидетельствует об эффективности и безопасности применения данной схемы химиотерапии в составе комплексного лечения рака пищевода.

1. Morgan E, Soerjomataram I, Rumgay H, Coleman HG, Thrift AP, Vignat J et al. The Global Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Adenocarcinoma Incidence and Mortality in 2020 and Projections to 2040: New Estimates From GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 2022;163(3):649-658.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.05.054.

2. Шахзадова АО, Старинский ВВ, Лисичникова ИВ. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(5):5-13. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-5-5-13.

3. Fitzmaurice C, Dicker D, Pain A, Hamavid H, Moradi-Lakeh M, MacIntyre MF et al. The Global Burden of Cancer 2013. JAMA Oncol. 2015;1(4):505-527. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2015.0735.

4. Shiomi S, Yagi K, Iwata R, Yajima S, Okumura Y, Aikou S et al. Lymphatic flow mapping using near-infrared fluorescence imaging with indocyanine green helps to predict lymph node metastasis intraoperatively in patients with esophageal or esophagogastric junction cancer not treated with neoadjuvant chemotherapy. Surg Endosc. 2023;37(11):8214-8226. https://doi.org/10.1007/s00464-023-10368-4.

5. Valkema MJ, Spaander MCW, Boonstra JJ, van Dieren JM, Hazen WL, Erkelens GW et al. Active surveillance of oesophageal cancer after response to neoadjuvant chemoradiotherapy: dysphagia is uncommon. Br J Surg. 2023;110(10):1381-1386. https://doi.org/10.1093/bjs/znad211.

6. van der Zijden CJ; Study Coordinators of the Erasmus MC Cancer Institute; International Expert Panel. International Expert Consensus on Semantics of Multimodal Esophageal Cancer Treatment: Delphi Study. Ann Surg Oncol. 2024;31(8):5075-5082. https://doi.org/10.1245/s10434-024-15367-w.

7. Чичеватов ДА, Синев ЕН, Глухов АЕ, Селиверстова ОМ. Неоадъювантная химиолучевая терапия при плоскоклеточном раке пищевода грудного отдела: всем ли она необходима? Сибирский онкологический журнал. 2024;23(2):15-25. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-2-15-25.

8. Li N, Sohal D. Current state of the art: immunotherapy in esophageal cancer and gastroesophageal junction cancer. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(12):3939-3952. https://doi.org/10.1007/s00262-023-03566-5.

9. Lin S, Liu T, Chen J, Li G, Dang J. Comparative efficacy of treatments for previously treated patients with advanced esophageal and esophagogastric junction cancer: A network meta-analysis. PLoS ONE. 2021;16(6):e0252751. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252751.

10. Shah MA, Kennedy EB, Alarcon-Rozas AE, Alcindor T, Bartley AN, Malowany AB et al. Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(7):1470-1491. https://doi.org/10.1200/JCO.22.02331.

11. Федянин МЮ, Трякин АА, Райс АБ, Кононец ПВ, Абу-Хайдар ОБ, Гладилина ИА и др. Мета-анализ исследований эффективности добавления анти-PD1 антител к химиотерапии первой линии распространённого рака пищевода. Злокачественные опухоли. 2023;13(2):29-55. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-2-3.

12. Liu CQ, Ma YL, Qin Q, Wang PH, Luo Y, Xu PF, Cui Y. Epidemiology of esophageal cancer in 2020 and projections to 2030 and 2040. Thorac Cancer. 2023;14(1):3-11. https://doi.org/10.1111/1759-7714.14745.

13. van der Zijden CJ, Eyck BM, van der Gaast A, van Doorn L, Nuyttens JJME, van Lanschot JJB, et al. Chemotherapy aNd chemoradiotherapy for adenocarcinoma of the OESophagus and esophagogastric junction with oligometastases: Protocol of the TNT-OES-1 trial. Contemp Clin Trials Commun. 2022;28:100934. https://doi.org/10.1016/j.conctc.2022.100934.

14. Karadag I, Karakaya S, Ates O, Cakmak Oksuzoglu OB. CROSS or FLOT in Distal Esophageal and Gastroesophageal Cancer. J Coll Physicians Surg Pak. 2021;31(3):326-329. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2021.03.326.

15. Zhu H, Wang Z, Deng B, Mo M, Wang H, Chen K et al. Epidemiological landscape of esophageal cancer in Asia: Results from GLOBOCAN 2020. Thorac Cancer. 2023;14(11):992-1003. https://doi.org/10.1111/1759-7714.14835.

16. Jin K, Chen B, Wang C, Zhang B, Zhang J, Kong M et al. Efficacy and safety of vinorelbine and cisplatin regimen of different doses and intensities for neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced esophageal carcinoma. Ann Transl Med. 2021;9(8):660. https://doi.org/10.21037/atm-21-458.

17. Ajani JA, D’Amico TA, Bentrem DJ, Cooke D, Corvera C, Das P et al. Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers, Version 2.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(4):393-422. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0019.

18. Matsuda S, Kitagawa Y, Takemura R, Okui J, Okamura A, Kawakubo H et al. Realworld Evaluation of the Efficacy of Neoadjuvant DCF Over CF in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Propensity Score-matched Analysis From 85 Authorized Institutes for Esophageal Cancer in Japan. Ann Surg. 2023;278(1):e35-e42. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005533.

19. Haj Mohammad N, Hulshof MC, Bergman JJ, Geijsen D, Wilmink JW, van Berge Henegouwen MI, Laarhoven HW. Acute toxicity of definitive chemoradiation in patients with inoperable or irresectable esophageal carcinoma. BMC Cancer. 2014;14:56. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-56.

20. Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WE et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2015.09.009.

21. Eyck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van der Wilk BJ, Shapiro J, van Hagen P et al. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021;39(18):1995-2004. https://doi.org/10.1200/JCO.20.03614.

22. Knippen S, Duma MN. Esophageal cancer: improved prognosis with neoadjuvant chemoradiotherapy. Strahlenther Onkol. 2022;198(1):86-88. (In German) https://doi.org/10.1007/s00066-021-01881-3.

23. Тонеев ЕА, Пикин ОВ, Деньгина НВ, Рябов АБ, Мартынов АА, Гальчин АВ и др. Результаты комбинированного и химиолучевого лечения больных раком грудного отдела пищевода по данным регионального онкологического центра. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(5):84-95. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-5-84-95.

24. Pan XB, Lu Y, Wei YS, Yao DS. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus concurrent chemoradiotherapy in patients with stage IIB cervical squamous cell carcinoma: a retrospective cohort study. BMC Cancer. 2024;24(1):655. https://doi.org/10.1186/s12885-024-12411-6.

25. Тонеев ЕА, Пикин ОВ, Мартынов АА, Фирстов АА. Хирургическое и комплексное лечение больных раком грудного отдела пищевода в региональном онкологическом центре. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2023;65(5):579-588. https://doi.org/10.24022/0236-2791-2023-65-5-579-588.

26. Kakeji Y, Oshikiri T, Takiguchi G, Kanaji S, Matsuda T, Nakamura T, Suzuki S. Multimodality approaches to control esophageal cancer: development of chemoradiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy. Esophagus. 2021;18(1):25-32. https://doi.org/10.1007/s10388-020-00782-1.

27. Rouf R, Ku G, Cowzer D, Harrington C, Maron S, Janjigian Y et al. FOLFOXBased Chemoradiation as Non-Operative Management for Esophageal Adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022;114(3):e167. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.1046.

28. Wang DB, Zhang X, Han HL, Xu YJ, Sun DQ, Shi ZL. Neoadjuvant chemoradiotherapy could improve survival outcomes for esophageal carcinoma: a meta-analysis. Dig Dis Sci. 2012;57(12):3226-3233. https://doi.org/10.1007/s10620-012-2263-8.

29. Kadono T, Yamamoto S, Hirose T, Ikeda G, Ohara A, Itoyama M et al. Safety and short-term efficacy of preoperative FOLFOX therapy in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma who are ineligible for cisplatin. Esophagus. 2023;20(1):109-115. https://doi.org/10.1007/s10388-022-00951-4.

30. Yada M, Yamamoto S, Honma Y, Hirano H, Okita N, Shoji H et al. Retrospective Analysis of Definitive Chemoradiotherapy With FOLFOX in Patients With Esophageal Cancer Intolerant to Cisplatin. In Vivo. 2024;38(2):761-766. https://doi.org/10.21873/invivo.13499.

31. Quesada S, Samalin E, Thezenas S, Khellaf L, Mourregot A, Portales F et al. Perioperative FOLFOX in Patients With Locally Advanced Oesogastric Adenocarcinoma. Anticancer Res. 2022;42(1):185-193. https://doi.org/10.21873/anticanres.15472.

32. Nair R, Shah U, Kincaid H, Macfarlan J, Friedman EL. Retrospective analysis of neoadjuvant chemoradiotherapy with carboplatin/paclitaxel versus FOLFOX in newly diagnosed esophageal or junctional cancers: A single institution experience. J Clin Oncol. 2017;35(4 Suppl.):168. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.4_suppl.168.

33. Fushiki K, Tsushima T, Tsubosa Y, Notsu A, Yamamoto S, Nakayama I et al. First-line FOLFOX therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: Multicenter prospective study in Japan. J Clin Oncol. 2024;42(3 Suppl.):280. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.280.