Преимущества совместного применения пероральной и локальной форм нимесулида в терапии болевого синдрома

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно назначаются либо локально (топические формы) на первом этапе, либо перорально на втором этапе, если эффект от местного облегчения боли при применении НПВП не был достигнут. Совместное применение разных форм с одной и той же молекулой НПВП позволит усилить и пролонгировать противовоспалительный и обезболивающий эффект, снизить дозировку перорального препарата и тем самым уменьшить риски развития нежелательных явлений (НЯ). Нимесулид – представитель класса сульфонанилидов среди НПВП, относится к препаратам, ингибирующим преимущественно фермент циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и не оказывает влияния на ЦОГ-1. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 достоверно реже вызывают развитие НПВП-гастропатий. Нимесулид характеризуется низким интервалом значений относительных рисков (ОР) в сравнении с другими часто назначаемыми НПВП: <2 для рофекоксиба, целекоксиба, нимесулида; от 2 до < 5 для напроксена, ибупрофена, диклофенака, эторикоксиба, мелоксикама и ≥ 5 для кетопрофена, пироксикама, кеторолака. Противовоспалительный и обезболивающий эффект нимесулида осуществляется за счет ингибирования высвобождения фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), гистамина, торможения образования активных форм кислорода, высвобождения матриксных металлопротеаз (ММП), ингибирования апоптоза хондроцитов. Клиническая эффективность обезболивающего эффекта нимесулида доказана при болевом синдроме у пациентов с остеоартритом (ОА), болями в нижней части спины (БНЧС), болями в шее, головной болью напряжения, подагрическим артритом. Противовоспалительное действие нимесулида проявляется в подавлении провоспалительных цитокинов. Нимесулид обладает низким уровнем НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), поэтому может быть рекомендован пациентам пожилого возраста.

1. Амелин АВ, Ахмадеева ЛР, Ачкасов ЕЕ, Баранцевич ЕР, Барулин АЕ, Бахтадзе МА и др. Скелетно-мышечные (неспецифические) боли в нижней части спины: клинические рекомендации. 2023. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/778_1.

2. Castellsague J, Pisa F, Rosolen V, Drigo D, Riera-Guardia N, Giangreco M et al. Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012;22(4):365–375. https://doi.org/10.1002/pds.3385.

3. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(2):149–162. https://doi.org/10.1002/acr.24131.

4. Bruyere O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337–350. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.

5. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Ивашкин ВТ, Мартынов АИ, Яхно НН, Арутюнов ГП и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(Прил. 1):1–29. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2536.

6. Беляева ИБ, Мазуров ВИ. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов у коморбидных пациентов с ревматическими заболеваниями: акцент на нимесулиде. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(7):40–46. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-7-40-46.

7. Максимов МЛ. Возможности снижения риска желудочно-кишечных осложнений при лечении современными нестероидными противовоспалительными препаратами. РМЖ. 2016;24(24):1643–1649. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/xrmavb.

8. Цурко ВВ, Шавловская ОА, Фокина НМ. НПВП – что изменилось за последние 10 лет? РМЖ. Медицинское обозрение. 2014;22(27):1980–1985. Режим доступа: https://www.rusmedreview.com/articles/nevrologiya/NPVP__chto_izmenilosy_za_poslednie_10_let/.

9. Erdogan F, Ergün H, Gökay NS, Gulmez SE, Bolay B, Tulunay FC. The diffusion of nimesulide gel into synovial fluid: a comparison between administration routes. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006;44(6):270–275. https://doi.org/10.5414/cpp44270.

10. Гриднева ГИ. Пациент-ориентированная терапия нимесулидом: безопасность и оптимальная лекарственная форма. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(13):30–34. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-13-30-34.

11. Шавловская ОА. Эффективность и безопасность синтетического селективного ингибитора циклооксигеназы-2 в лечении острой и хронической боли. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;11(I):19–23. Режим доступа: https://www.rusmedreview.com/articles/nevrologiya/Effektivnosty_i_bezopasnosty_sinteticheskogo_selektivnogo_ingibitora_ciklooksigenazy2_v_lechenii_ostroy_i_hronicheskoy_boli.

12. Старчина ЮА, Косивцова ОВ, Соколов ЕА. Хроническая неспецифическая боль в спине. Поведенческая неврология. 2024;(1):15–21. https://doi.org/10.46393/27129675_2024_1_15.

13. Cooper C, Chapurlat R, Al-Daghri N, Herrero-Beaumont G, Bruyere O, Rannou F et al. Safety of oral non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs in osteoarthritis: What does the literature say? Drugs & Aging. 2019;36(Suppl. 1):S15-S24. https://doi.org/10.1007/s40266-019-00660-1.

14. Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR. Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclooxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96(13):7563–7568. https://doi.org/10.1073/pnas.96.13.7563.

15. Rainsford KD, Members of the Consensus Report Group on Nimesulide. Nimesulide – a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Curr Med Res Opin. 2006;22(6):1161–1170. https://doi.org/10.1185/030079906X104849.

16. Bennet А, Villa G. Nimesulid: an NSAID that preferentially inhibits COX-2, and has various unique pharmacological activities. Exp Opin Pharmacother. 2000;1(2):277–286. https://doi.org/10.1517/14656566.1.2.277.

17. Tassorelli C, Greco R, Sandrini G, Nappi G. Central components of the analgesic/antihyperalgesic effect of nimesulide: studies in animal models of pain and hyperalgesia. Drugs. 2003;63(Suppl. 1):9–22. https://doi.org/10.2165/00003495-200363001-00003.

18. Торшин ИЮ, Громова ОА, Гришина ТР, Семенов ВА. Положительные и отрицательные эффекты применения трансдермальных форм нестероидных противовоспалительных препаратов. Хемореактомный анализ. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):123–129. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-5-123-129.

19. Bianchi M, Ferrario P, Balzarini P, Broggini M. Plasma and synovial fluid concentrations of nimesulide and its main metabolite after a single or repeated oral administration in patients with knee osteoarthritis. J Int Med Res. 2006;34(4):348–354. https://doi.org/10.1177/147323000603400402.

20. Sharma N, Khanna K, Kumar N, Karwasra R, Janakiraman AK, Rajagopal MS. Illuminating insights: clinical study harnessing pharmacoscintigraphy for permeation study of radiolabeled nimesulide topical formulation in healthy human volunteers. Assay Drug Dev Technol. 2023;21(7):325–330. https://doi.org/10.1089/adt.2023.053.

21. Bevilacqua M, Devogelaer J-P, Righini V, Famaey J-P, Manicourt D-H. Effect of nimesulide on the serum levels of hyaluronan and stromelysin-1 in patients with osteoarthritis: a pilot study. Int J Clin Pract Suppl. 2004;144(58):13–19. https://doi.org/:10.1111/j.1742-1241.2004.013_c.x.

22. Bianchi M, Broggini M, Balzarini P, Franchi S, Sacerdote P. Effects of nimesulide on pain and on synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with knee osteoarthritis: comparison with celecoxib. Int J Clin Pract. 2007;61(8):1270–1277. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2007.01453.x.

23. Pelletier J-P, Martel-Pelletier J. Effects of nimesulide and naproxen on the degradation and metalloprotease synthesis of human osteoarthritic cartilage. Drugs 1993;46(Suppl. 1):34–39. https://doi.org/10.2165/00003495-199300461-00008.

24. Шихкеримов РК. Применение нимесулида у пациентов с поясничной болью. Журнал неврологи и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(5):28–32. https://doi.org/10.17116/jnevro20161165128-32.

25. Кудаева ФМ, Барскова ВГ, Насонова ВА. Сравнение скорости наступления противовоспалительного и аналгетического эффекта таблетированных нимесулидов и диклофенака натрия при подагрическом артрите: рандомизированное исследование. Научно-практическая ревматология. 2008;46(1):55–59. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/987.

26. Головачева ВА, Головачева АА. Хроническая боль в шее и сочетанная головная боль напряжения: единый эффективный подход к лечению. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(4):76–84. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2024-4-76-84.

27. Головачева ВА, Головачева АА. Эффективный комплексный подход к ведению пациентов с хронической скелетно-мышечной болью в нижней части спины и болями других локализаций. Медицинский совет. 2024;18(3):108–116. https://doi.org/10.21518/ms2024-139.

28. Шавловская ОА, Романов ИД, Бокова ИА. Преимущественный ингибитор циклооксигеназы 2 в терапии болевого синдрома. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(45):44–48. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-45-44-48.

29. Bell J, Sethi V, Siddiqui K, Conaghan PG. Combination of oral paracetamol and topical NSAIDs for osteoarthritis pain: a systematic scoping review of the literature. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl. 2):1875. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.7257.

30. Пастернак ВД, Солоницын ЕА, Боровой ИС, Герусов МА. Комбинированное применение местной и пероральной формы кеторола в комплексном лечении болевого синдрома травматического и дегенеративновоспалительного генеза. Травма. 2014;15(1):18–21. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/38199.

31. Балабанова РМ, Федина ТП, Запрягаева МЕ, Пушкова ОВ. Эффективность геля Найз (нимесулид) в качестве аддитивной терапии у больных ревматоидным артритом. РМЖ. 2008;16(10):684–686. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Effektivnosty_gelya_Nayz_nimesulid_v_kachestve_additivnoy_terapii_u_bolynyh_revmatoidnym_artritom.

32. Чичасова НВ, Лила АМ. Современные подходы к лечению острых и хронических болей у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата: фокус на безопасность фармакотерапии. РМЖ. 2020;(9):65–70. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Sovremennye_podhody_k_lecheniyu_ostryh_i_hronicheskih_boley_u_pacientov_s_zabolevaniyami_oporno-dvigatelynogo_apparata_fokus_na_bezopasnosty_farmakoterapii.