Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности инсектной аллергии при кожном мастоцитозе

Введение. Мастоцитоз – это редкое новообразование, характеризующееся аномальной пролиферацией и активацией клональных тучных клеток, обычно несущих мутацию KITD816V. Системные симптомы, вызванные медиаторами тучных клеток, при мастоцитозе могут возникать спонтанно или провоцироваться определенными стимулами, в т. ч. при ужалении перепончатокрылыми и укусах кровососущими двукрылыми насекомыми. В настоящее время эпидемиологические аспекты, особенности клинической картины и лабораторной диагностики, связанные с укусами насекомых у детей с кожным мастоцитозом, мало изучены.

Цель. Проанализировать частоту и клинико-лабораторные особенности инсектной аллергии у детей с различными клиническими формами кожного мастоцитоза.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное наблюдательное исследование, в которое включили данные 310 детей, находившихся на амбулаторном лечении и наблюдении в ГБУЗ «Московский центр дерматовенерологии и косметологии» в период с марта 2022 г. по октябрь 2024 г.

Результаты. Реакции на укусы перепончатокрылых в группе у детей с КМ развивались редко и составляли 1,3%. Группа риска – дети с пятнисто-папулезным кожным мастоцитозом с уровнем базальной сывороточной триптазы (БСТ) выше 5,0 мкг/л. Доля детей с системными проявлениями на укусы как жалящих, так и кровососущих насекомых и уровнем БСТ более 8,0 мкг/л составила 45,5%, что значимо выше (р < 0,01), чем доля детей с низкими значениями БСТ (18,1%). Реакции на укусы двукрылых (кровососущих) насекомых были зарегистрированы у 9,4% детей со всеми клиническими формами кожного мастоцитоза. Исследование титров специфического IgE к яду осы обыкновенной показало незначимую степень сенсибилизации у всех детей с системными реакциями на укусы перепончатокрылых.

Выводы. Контроль за динамикой уровней триптазы у детей с кожным мастоцитозом и своевременная терапевтическая коррекция кожных проявлений мастоцитоза (пузыри, волдыри, зуд, приливы) являются важным аспектом профилактики развития системных медиаторных симптомов и анафилаксии на укусы насекомых. Наблюдение детей с мастоцитозом и инсектной аллергией должно проводиться совместно с аллергологом-иммунологом. Особое внимание следует уделять пациентам с мономорфным («взрослым») типом пятнисто-папулезного кожного мастоцитоза и уровнем триптазы выше 20,0 мкг/л, у которых существуют риски развития системного мастоцитоза и анафилактического шока на укусы перепончатокрылых насекомых. Результаты нашего исследования демонстрируют актуальность дальнейшего изучения клиникоэпидемиологических и лабораторных особенностей инсектной аллергии в группе детей с кожным мастоцитозом.

1. Valent P, Akin C, Sperr WR, Horny HP, Arock M, Metcalfe DD, Galli SJ. New Insights into the Pathogenesis of Mastocytosis: Emerging Concepts in Diagnosis and Therapy. Annu Rev Pathol. 2023;18:361–386. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-042618.

2. Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF еt al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703–1719. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1.

3. Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2023 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2023;98(7):1097–1116. https://doi.org/10.1002/ajh.26962.

4. Lugowska-Umer H, Czarny J, Rydz A, Nowicki RJ, Lange M. Current Challenges in the Diagnosis of Pediatric Cutaneous Mastocytosis. Diagnostics. 2023;13(23):3583. https://doi.org/10.3390/diagnostics13233583.

5. Касихина ЕИ, Жукова ОВ, Острецова МН, Кочетков МА, Нада АЯ. Флашинг-реакции у детей с кожным мастоцитозом. Медицинский совет. 2024;18(5):240–247. https://doi.org/10.21518/ms2024-099.

6. Dispenza MC. Classification of hypersensitivity reactions. Allergy Asthma Proc. 2019;40(6):470–473. https://doi.org/10.2500/aap.2019.40.4274.

7. Theoharides TC, Valent P, Akin C. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med. 2015;373(2):163–172. https://doi.org/10.1056/NEJMra1409760.

8. Касихина ЕИ, Потекаев НН, Острецова МН, Жукова ОВ, Окенаева А, Маркович КИ. Кожный мастоцитоз и аллергические заболевания у детей: одномоментное исследование. Российский аллергологический журнал. 2023;20(4):429–438. https://doi.org/10.36691/RJA15044.

9. Broesby-Olsen S, Dybedal I, Gülen T, Kristensen TK, Moller MB, Ackermann L еt al. Multidisciplinary Management of Mastocytosis: Nordic Expert Group Consensus. Acta Derm Venereol. 2016;96(5):602–612. https://doi.org/10.2340/00015555-2325.

10. Gülen T. A Puzzling Mast Cell Trilogy: Anaphylaxis, MCAS, and Mastocytosis. Diagnostics. 2023;13(21):3307. https://doi.org/10.3390/diagnostics13213307.

11. Brockow K, Plata-Nazar K, Lange M, Nedoszytko B, Niedoszytko M, Valent P. Mediator-Related Symptoms and Anaphylaxis in Children with Mastocytosis. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2684. https://doi.org/10.3390/ijms22052684.

12. Niedoszytko M, Bonadonna P, Oude Elberink JN, Golden DB. Epidemiology, diagnosis, and treatment of Hymenoptera venom allergy in mastocytosis patients. Immunol Allergy Clin North Am. 2014;34(2):365–381. https://doi.org/10.1016/j.iac.2014.02.004.

13. Ruëff F, Placzek M, Przybilla B. Mastocytosis and Hymenoptera venom allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006;6(4):284–288. https://doi.org/10.1097/01.all.0000235903.10548.63.

14. Зяблицкая НК, Ковалева ЮС, Кокина ОА, Галуцкая ЕВ. Инсектная аллергия: местные и системные проявления. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):691–699. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051691.

15. Cavazos A, Subrt P, Tschen JA. Delayed diagnosis of adult-onset mastocytosis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022;35(5):717–718. https://doi.org/10.1080/08998280.2022.2081914.

16. González-de-Olano D, Alvarez-Twose I, Vega A, Orfao A, Escribano L. Venom immunotherapy in patients with mastocytosis and hymenoptera venom anaphylaxis. Immunotherapy. 2011;3(5):637–651. https://doi.org/10.2217/imt.11.44.

17. Bonadonna P, Bonifacio M, Lombardo C, Zanotti R. Hymenoptera Allergy and Mast Cell Activation Syndromes. Curr Allergy Asthma Rep. 2016;16(1):5. https://doi.org/10.1007/s11882-015-0582-5.

18. Giannetti MP, Nicoloro-SantaBarbara J, Godwin G, Middlesworth J, Espeland A, Douvas JL еt al. Challenges in Drug and Hymenoptera Venom Hypersensitivity Diagnosis and Management in Mastocytosis. Diagnostics. 2024;14(2):123. https://doi.org/10.3390/diagnostics14020123.

19. Grabenhenrich LB, Dölle S, Moneret-Vautrin A, Köhli A, Lange L, Spindler T еt al. Anaphylaxis in children and adolescents: The European Anaphylaxis Registry. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(4):1128–1137. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.11.015.

20. Novembre E, Gelsomino M, Liotti L, Barni S, Mori F, Giovannini M еt al. Fatal food anaphylaxis in adults and children. Ital J Pediatr. 2024;50(1):40. https://doi.org/10.1186/s13052-024-01608-x.

21. Worm M, Eckermann O, Dölle S, Aberer W, Beyer K, Hawranek T еt al. Triggers and treatment of anaphylaxis: an analysis of 4,000 cases from Germany, Austria and Switzerland. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(21):367–375. https://doi.org/10.3238/arztebl.

22. Matito A, Carter M. Cutaneous and systemic mastocytosis in children: a risk factor for anaphylaxis? Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(5):22. https://doi.org/10.1007/s11882-015-0525-1.

23. Golden DBK, Carter MC. Insect Sting Anaphylaxis-Or Mastocytosis-Or Something Else? J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(4):1117–1123. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.01.014.

24. Потапенко ВГ, Талыпов СР. Тяжелое течение кожного мастоцитоза у ребенка: клиническое наблюдение. Практика педиатра. 2024;(1):47–52. Режим доступа: https://medi.ru/pp/2024/01/28272.

25. Касихина ЕИ, Нада АЯ, Острецова МН, Жукова ОВ, Кочетков МА, Ханферьян РА. Особенности клинического течения мономорфного типа пятнисто-папулезного кожного мастоцитоза. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2024;27(3):382–389. Режим доступа: https://medj.rucml.ru/journal/45562d5255444e2d41525449434c452d3430383538.

26. Farioli L, Losappio LM, Schroeder JW, Preziosi D, Scibilia J, Caron L еt al. Basal Tryptase Levels Can Predict Clinical Severity in Hymenoptera Venom Anaphylaxis and Ischemic Cardiovascular Disorders. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019;29(2):162–164. https://doi.org/10.18176/jiaci.0363.

27. O’Connell MP, Lyons JJ. Hymenoptera venom-induced anaphylaxis and hereditary alpha-tryptasemia. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020;20(5):431–437. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000678.

28. Sprinzl B, Greiner G, Uyanik G, Arock M, Haferlach T, Sperr WR еt al. Genetic Regulation of Tryptase Production and Clinical Impact: Hereditary Alpha Tryptasemia, Mastocytosis and Beyond. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2458. https://doi.org/10.3390/ijms22052458.

29. Потекаев НН, Касихина ЕИ, Жукова ОВ, Острецова МН, Нада АЯ. Анализ уровней триптазы у детей с кожным мастоцитозом: проспективное исследование. Российский аллергологический журнал. 2024;21(3):337–347. https://doi.org/10.36691/RJA16963.