Распознавание вторичной инфекции у пациентов с атопическим дерматитом лица и шеи (head and neck)

Атопический дерматит – это наследственно обусловленное хроническое заболевание кожи, которое характеризуется выраженным зудом, рецидивирующим течением и ассоциацией с другими заболеваниями атопической природы, а также многочисленными осложнениями, к которым относится присоединение вторичной инфекции. Дерматит головы и шеи (“head & neck atopic dermatitis”, или HNAD) – это особый фенотип атопического дерматита, который встречается у подростков и взрослых людей. Характерной особенностью HNAD является поражение участков кожи, богатых сальными железами (лицо, шея, верхняя треть груди и спины), что связано с активным участием грибов рода Malassezia в патогенезе дерматоза. Многофакторный патогенез HNAD, зачастую персистирующее течение, невозможность полной элиминации провоцирующего фактора, а также присоединение вторичной бактериальной инфекции на фоне зуда обуславливают необходимость комплексного подхода к терапии данного состояния и применения для купирования обострения комбинированных препаратов, содержащих глюкокортикостероид, антимикотик и антибиотик. В статье разбирается этиология, механизмы развития HNAD, клинические особенности, а также современные методы терапии, практическое применение которых продемонстрировано на клиническом примере: пациент 19 лет с жалобами на зудящие, шелушащиеся высыпания в области лица и шеи, существующие в течение 3 нед. На основе клинической картины был выставлен диагноз: «атопический дерматит лица и шеи». Учитывая многогранную причину состояния, а именно участие как выраженного иммунного ответа, характерного для АтД, активную колонизацию грибами рода Malassezia, а также «открытые ворота» для вторичной бактериальной инфекции в виде эрозий, патогенетически обоснованным было назначение топического глюкокортикостероида.

1. Schuler CF, Billi AC, Maverakis E, Tsoi LC, Gudjonsson JE. Novel insights into atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(5):1145–1154. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.023.

2. Eichenfield LF, Stripling S, Fung S, Cha A, O’Brien A, Schachner LA. Recent Developments and Advances in Atopic Dermatitis: A Focus on Epidemiology, Pathophysiology, and Treatment in the Pediatric Setting. Paediatr Drugs. 2022;24(4):293–305. https://doi.org/10.1007/s40272-022-00499-x.

3. Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 1980;(92):44–47.

4. Wang V, Boguniewicz J, Boguniewicz M, Ong PY. The infectious complications of atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(1):3–12. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.08.002.

5. Chong AC, Navarro-Triviño FJ, Su M, Park CO. Fungal Head and Neck Dermatitis: Current Understanding and Management. Clin Rev Allergy Immunol. 2024;66(3):363–375. https://doi.org/10.1007/s12016-024-09000-7.

6. Clemmensen O, Hjorth N. Treatment of dermatitis of the head and neck with ketoconazole in patients with type I sensitivity to Pityrosporum orbiculare. Semin Dermatol. 1983;2:26–29.

7. Saunders CW, Scheynius A, Heitman J. Malassezia fungi are specialized to live on skin and associated with dandruff, eczema, and other skin diseases. PLoS Pathog. 2012;8(6):e1002701. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002701.

8. Glatz M, Bosshard PP, Hoetzenecker W, Schmid-Grendelmeier P. The Role of Malassezia spp. in Atopic Dermatitis. J Clin Med. 2015;4(6):1217–1228. https://doi.org/10.3390/jcm4061217.

9. Rhimi W, Theelen B, Boekhout T, Otranto D, Cafarchia C. Malassezia spp. Yeasts of Emerging Concern in Fungemia. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:370. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00370.

10. Gao Z, Perez-Perez GI, Chen Y, Blaser MJ. Quantitation of major human cutaneous bacterial and fungal populations. J Clin Microbiol. 2010;48(10):3575–3581. https://doi.org/10.1128/JCM.00597-10.

11. Kaga M, Sugita T, Nishikawa A, Wada Y, Hiruma M, Ikeda S. Molecular analysis of the cutaneous Malassezia microbiota from the skin of patients with atopic dermatitis of different severities. Mycoses. 2011;54(4):e24–e28. https://doi.org/10.1111/j.1439-0507.2009.01821.x.

12. Szczepańska M, Blicharz L, Nowaczyk J, Makowska K, Goldust M, Waśkiel-Burnat A et al. The Role of the Cutaneous Mycobiome in Atopic Dermatitis. J Fungi (Basel). 2022;8(11):1153. https://doi.org/10.3390/jof8111153.

13. Buentke E, Scheynius A. Dendritic cells and fungi. APMIS. 2003;111(7-8):789–796. https://doi.org/10.1034/j.1600-0463.2003.11107810.x.

14. Gehrmann U, Qazi KR, Johansson C, Hultenby K, Karlsson M, Lundeberg L et al. Nanovesicles from Malassezia sympodialis and host exosomes induce cytokine responses – novel mechanisms for host-microbe interactions in atopic eczema. PLoS ONE. 2011;6(7):e21480. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021480.

15. David Boothe W, Tarbox JA, Tarbox MB. Atopic Dermatitis: Pathophysiology. Adv Exp Med Biol. 2017;1027:21–37. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64804-0_3.

16. Lee YJ, Yassa C, Park SH, Song SW, Jung WH, Lee YW et al. Interactions between Malassezia and New Therapeutic Agents in Atopic Dermatitis Affecting Skin Barrier and Inflammation in Recombinant Human Epidermis Model. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6171. https://doi.org/10.3390/ijms24076171.

17. See Tow HX, Yew YW. Malassezia specific IgE in head and neck dermatitis of eczema: A systematic review & meta-analysis. Exp Dermatol. 2024;33(6):e15108. https://doi.org/10.1111/exd.15108.

18. Devos SA, van der Valk PG. The relevance of skin prick tests for Pityrosporum ovale in patients with head and neck dermatitis. Allergy. 2000;55(11):1056–1058. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2000.00782.x.

19. Danby SG, Cork MJ. pH in Atopic Dermatitis. Curr Probl Dermatol. 2018;54:95–107. https://doi.org/10.1159/000489523.

20. Selander C, Zargari A, Möllby R, Rasool O, Scheynius A. Higher pH level, corresponding to that on the skin of patients with atopic eczema, stimulates the release of Malassezia sympodialis allergens. Allergy. 2006;61(8):1002–1008. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01108.x.

21. Vilhelmsson M, Johansson C, Jacobsson-Ekman G, Crameri R, Zargari A, Scheynius A. The Malassezia sympodialis allergen Mala s 11 induces human dendritic cell maturation, in contrast to its human homologue manganese superoxide dismutase. Int Arch Allergy Immunol. 2007;143(2):155–162. https://doi.org/10.1159/000099082.

22. Balaji H, Heratizadeh A, Wichmann K, Niebuhr M, Crameri R, Scheynius A, Werfel T. Malassezia sympodialis thioredoxin-specific T cells are highly cross-reactive to human thioredoxin in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(1):92–99. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.02.043.

23. Sparber F, De Gregorio C, Steckholzer S, Ferreira FM, Dolowschiak T, Ruchti F et al. The Skin Commensal Yeast Malassezia Triggers a Type 17 Response that Coordinates Anti-fungal Immunity and Exacerbates Skin Inflammation. Cell Host Microbe. 2019;25(3):389–403. https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.02.002.

24. Bangert C, Alkon N, Chennareddy S, Arnoldner T, Levine JP, Pilz M et al. Dupilumab-associated head and neck dermatitis shows a pronounced type 22 immune signature mediated by oligoclonally expanded T cells. Nat Commun. 2024;15(1):2839. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46540-0.

25. Kychygina A, Cassagne M, Tauber M, Galiacy S, Paul C, Fournié P, Simon M. Dupilumab-Associated Adverse Events During Treatment of Allergic Diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;62(3):519–533. https://doi.org/10.1007/s12016-022-08934-0.

26. de Wijs LEM, Nguyen NT, Kunkeler ACM, Nijsten T, Damman J, Hijnen DJ. Clinical and histopathological characterization of paradoxical head and neck erythema in patients with atopic dermatitis treated with dupilumab: a case series. Br J Dermatol. 2020;183(4):745–749. https://doi.org/10.1111/bjd.18730.

27. Navarro-Triviño FJ, Ayén-Rodríguez Á. Study of Hypersensitivity to Malassezia furfur in Patients with Atopic Dermatitis with Head and Neck Pattern: Is It Useful as a Biomarker and Therapeutic Indicator in These Patients? Life. 2022;12(2):299. https://doi.org/10.3390/life12020299.

28. Schlösser AR, Shareef M, Olydam J, Nijsten TEC, Hijnen DJ. Tralokinumab treatment for patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in daily practice. Clin Exp Dermatol. 2023;48(5):510–517. https://doi.org/10.1093/ced/llad038.

29. Mayser P, Kupfer J, Nemetz D, Schäfer U, Nilles M, Hort W, Gieler U. Treatment of head and neck dermatitis with ciclopiroxolamine cream – results of a double-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacol Physiol. 2006;19(3):153–158. https://doi.org/10.1159/000092596.

30. Lintu P, Savolainen J, Kortekangas-Savolainen O, Kalimo K. Systemic ketoconazole is an effective treatment of atopic dermatitis with IgE-mediated hypersensitivity to yeasts. Allergy. 2001;56(6):512–517. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2001.056006512.x.

31. Svejgaard El, Larsen PØ, Deleuran M, Ternowitz T, Roed-Petersen J, Nilsson J. Treatment of head and neck dermatitis comparing itraconazole 200 mg and 400 mg daily for 1 week with placebo. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(4):445–449. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.00963.x.

32. Kozera E, Flora A, Stewart T, Gill K, Xu J, De La Vega MA, Frew JW. Dupilumab-associated head and neck dermatitis resolves temporarily with itraconazole therapy and rapidly with transition to upadacitinib, with Malassezia-specific immunoglobulin E levels mirroring clinical response. J Am Acad Dermatol. 2023;88(1):255–257. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2022.05.021.

33. Melo A, Carrascosa JM, Torres T. Baricitinib for the treatment of atopic dermatitis. J Dermatolog Treat. 2022;33(5):2404–2413. https://doi.org/10.1080/09546634.2021.1967268.

34. Eichenfield LF, Simpson EL, Papp K, Szepietowski JC, Blauvelt A, Kircik L et al. Efficacy, Safety, and Long-Term Disease Control of Ruxolitinib Cream Among Adolescents with Atopic Dermatitis: Pooled Results from Two Randomized Phase 3 Studies. Am J Clin Dermatol. 2024;25(4):669–683. https://doi.org/10.1007/s40257-024-00855-2.