Псориаз и онкология: опыт применения ингибитора ИЛ-17 у пациента с тяжелым псориазом и раком простаты в анамнезе

Одним из нескольких сопутствующих заболеваний, связанных с хроническими воспалительными кожными заболеваниями, а именно с псориазом, является рак. Хотя хроническое воспалительное состояние может вызывать протуморогенные эффекты, ведутся споры о том, играют ли ведущую роль в развитии опухолей препараты, используемые в клинической практике. В последнее время терапевтический арсенал для лечения иммуноопосредованных хронических системных заболеваний значительно расширился за счет появления гетерогенных групп биологических препаратов, влияющих на иммунную систему. Множество споров вызывают вопросы, является ли факт развития злокачественных образований (ЗО) побочным эффектом лечения биологическими препаратами. В статье рассмотрены риски развития ЗО у пациентов с псориазом и их взаимосвязь, подходы к ведению пациентов с диагнозами «псориаз» и «рак», современные представления об иммунологических нарушениях при развитии ЗО, обзор исследований о роли препаратов генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) из различных групп в развитии опухолей различных локализаций. Пациенты с псориазом часто имеют в анамнезе сопутствующие заболевания, что затрудняет подбор необходимого лечения, однако тяжесть кожных проявлений требует системного лечения. Приводим клинический случай из практики о применении ГИБТ ингибитором интерлейкина-17 (ИЛ-17) у пациента с распространенным тяжелым псориазом и раком простаты в анамнезе. Увеличение доклинических данных также показало, что равновесие между ИЛ-12 и ИЛ-23 имеет решающее значение в онкогенезе и что нарушение сигнализации ИЛ-12 и/или ИЛ-23 как способствует, так и подавляет рост опухоли. Хотя механизмы, лежащие в основе этих биологических активностей, до конца не изучены, а интерпретация доклинических исследований участия ИЛ-12 и ИЛ-23 в биологии опухолей неоднозначна, клинические исследования указывают на то, что ингибиторы ИЛ-23 являются препаратами с хорошим профилем безопасности.

1. Calapai F, Mannucci C, Cardia L, Currò M, Calapai G, Esposito E, Ammendolia I. Suspected oncologic adverse reactions associated with interleukin-23 inhibitors in EudraVigilance: Comparative study and gender distribution. Pharmacol Res Perspect. 2023;11(5):e01130. https://doi.org/10.1002/prp2.1130.

2. Crisafulli S, Bertino L, Fontana A, Calapai F, Ingrasciotta Y, Berretta M et al. Incidence of Skin Cancer in Patients With Chronic Inflammatory Cutaneous Diseases on Targeted Therapies: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Front Oncol. 2021;11:687432. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.687432.

3. Armstrong AW, Read C. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020;323(19):1945–1960. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4006.

4. Kaushik SB, Lebwohl MG. Psoriasis: Which therapy for which patient: Psoriasis comorbidities and preferred systemic agents. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):27–40. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.057.

5. Kamata M, Tada Y. Efficacy and Safety of Biologics for Psoriasis and Psoriatic Arthritis and Their Impact on Comorbidities: A Literature Review. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1690. https://doi.org/10.3390/ijms21051690.

6. Ceccarelli M, Venanzi Rullo E, Berretta M, Cacopardo B, Pellicanò GF, Nunnari G et al. New Generation Biologics for the Treatment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. State of the Art and Considerations About the Risk of Infection. Dermatol Ther. 2021;34(1):e14660. https://doi.org/10.1111/dth.14660.

7. Pouplard C, Brenaut E, Horreau C, Barnetche T, Misery L, Richard MA et al. Risk of cancer in psoriasis: a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(Suppl. 3):36–46. https://doi.org/10.1111/jdv.12165.

8. Battista T, Gallo L, Martora F, Fattore D, Potestio L, Cacciapuoti S et al. Biological Therapy for Psoriasis in Cancer Patients: An 8-Year Retrospective Real-Life Study. J Clin Med. 2024;13(7):1940. https://doi.org/10.3390/jcm13071940.

9. Vaengebjerg S, Skov L, Egeberg A, Loft ND. Prevalence, Incidence, and Risk of Cancer in Patients With Psoriasis and Psoriatic Arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2020;156(4):421–429. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.0024.

10. Rademaker M, Rubel DM, Agnew K, Andrews M, Armour KS, Baker C et al. Psoriasis and cancer. An Australian/New Zealand narrative. Australas J Dermatol. 2019;60:12–18. https://doi.org/10.1111/ajd.12889.

11. Loft ND, Vaengebjerg S, Skov L. Cancer risk in patients with psoriasis: Should we be paying more attention? Expert Rev Clin Immunol. 2020;16:479–492. https://doi.org/10.1080/1744666X.2020.1754194.

12. Ruggiero A, Picone V, Martora F, Fabbrocini G, Megna M. Guselkumab, Risankizumab, and Tildrakizumab in the Management of Psoriasis: A Review of the Real-World Evidence. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1649–1658. https://doi.org/15:1649‐1658.

13. Geller S, Xu H, Lebwohl M, Nardone B, Lacouture ME, Kheterpal M. Malignancy Risk and Recurrence with Psoriasis and its Treatments: A Concise Update. Am J Clin Dermatol. 2018;19(3):363–375. https://doi.org/10.1007/s40257-017-0337-2.

14. Shah IA. Beneficial Role of Vitamin D in Common Cancers: Is the Evidence Compelling Enough? WCRJ. 2020;7:e1574. https://doi.org/10.32113/wcrj_20205_1574.

15. Collins L, Asfour L, Stephany M, Lear JT, Stasko T. Management of Nonmelanoma Skin Cancer in Transplant Recipients. Clin Oncol. 2019;31(11):779–788. https://doi.org/10.1016/j.clon.2019.08.005.

16. Paul CF, Gourraud PA. Cancer risk evaluation in psoriasis: in search of the Holy Grail? J Invest Dermatol. 2009;129(11):2547–2549. https://doi.org/10.1038/jid.2009.203.

17. He MM, Lo CH, Wang K, Polychronidis G, Wang L, Zhong R et al. Immunemediated diseases associated with cancer risks. JAMA Oncol. 2022;8(2):209–219. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.5680.

18. Wang X, Wang X, Wang H, Yang M, Dong W, Shao D. Association between psoriasis and lung cancer: two-sample Mendelian randomization analyses. BMC Pulm Med. 2023;23(1):4. https://doi.org/10.1186/s12890-022-02297-0.

19. Rusiñol L, Camiña-Conforto G, Puig L. Biologic treatment of psoriasis in oncologic patients. Expert Opin Biol Ther. 2022;22(12):1567–1578. https://doi.org/10.1080/14712598.2022.2152322.

20. Borren NZ, Ananthakrishnan AN. Safety of Biologic Therapy in Older Patients With Immune-Mediated Diseases: A Systematic Review and Metaanalysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(9):1736–1743.e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.12.032.

21. Palakornkitti P, Nimmannitya K, Rattanakaemakorn P. Biological therapy in Psoriasis: An emphasis on its dermatologic adverse events. Asian Pac J Allergy Immunol. 2021;39(4):215–230. https://doi.org/10.12932/AP110521-1129.

22. Menter A, Strober BE, Kaplan DH, Kivelevitch D, Prater EF, Stoff B et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029–1072. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.11.057.

23. Wu S, Xu Y, Yang L, Guo L, Jiang X. Short-term risk and long-term incidence rate of infection and malignancy with IL-17 and IL-23 inhibitors in adult patients with psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2023;14:1294416. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1294416.

24. Puig L, Notario J, López-Ferrer A, Scheneller-Pavelescu L, Pérez B, Galache C et al. Recommendations from the Spanish Academy of Dermatology and Venereology Psoriasis Working Group on the Management of Patients with Cancer and Psoriasis. Actas Dermosifiliogr. 2024;115(7):702–711. https://doi.org/10.1016/j.ad.2024.02.013.

25. Wang X, Liu Q, Wu L, Nie Z, Mei Z. Risk of non-melanoma skin cancer in patients with psoriasis: An updated evidence from systematic review with meta-analysis. J Cancer. 2020;11(5):1047–1055. https://doi.org/10.7150/jca.37015.

26. Trafford AM, Parisi R, Kontopantelis E, Griffiths CEM, Ashcroft DM. Association of Psoriasis With the Risk of Developing or Dying of Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2019;155(12):1390–1403. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2019.3056.

27. Lambert JLW, Segaert S, Ghislain PD, Hillary T, Nikkels A, Willaert F et al. Practical recommendations for systemic treatment in psoriasis in case of coexisting inflammatory, neurologic, infectious or malignant disorders (BETA-PSO: Belgian Evidence-based Treatment Advice in Psoriasis; part 2). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1914–1923. https://doi.org/10.1111/jdv.16683.

28. Amatore F, Villani AP, Tauber M, Viguier M, Guillot B; Psoriasis Research Group of the French Society of Dermatology (Groupe de Recherche sur le Psoriasis de la Société Française de Dermatologie). French guidelines on the use of systemic treatments for moderate-to-severe psoriasis in adults. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(3):464–483. https://doi.org/10.1111/jdv.15340.

29. Thatiparthi A, Martin A, Liu J, Wu JJ. Risk of Skin Cancer with Phototherapy in Moderate-to-Severe Psoriasis: An Updated Systematic Review. J Clin Aesthet Dermatol. 2022;15(6):68–75. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9239121.

30. Solomon DH, Glynn RJ, Karlson EW, Lu F, Corrigan C, Colls J et al. Adverse Effects of Low-Dose Methotrexate: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2020;172(6):369–380. https://doi.org/10.7326/M19-3369.

31. Polesie S, Gillstedt M, Schmidt SAJ, Egeberg A, Pottegård A, Kristensen K. Use of methotrexate and risk of skin cancer: a nationwide case-control study. Br J Cancer. 2023;128(7):1311–1319. https://doi.org/10.1038/s41416-023-02172-7.

32. Nast A, Smith C, Spuls PI, Avila Valle G, Bata-Csörgö Z, Boonen H et al. EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 2: specific clinical and comorbid situations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):281–317. https://doi.org/10.1111/jdv.16926.

33. Carrascosa JM, de la Cueva P, Ara M, Puig L, Bordas X, Carretero G et al. Methotrexate in Moderate to Severe Psoriasis: Review of the Literature and Expert Recommendations. Actas Dermosifiliogr. 2016;107(3):194–206. https://doi.org/10.1016/j.ad.2015.10.005.

34. Geisler AN, Phillips GS, Barrios DM, Wu J, Leung DYM, Moy AP et al. Immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol. 2020;83(5):1255–1268. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.03.132.

35. Cutroneo P, Ingrasciotta Y, Isgrò V, Rullo EV, Berretta M, Fiorica F et al. Psoriasis and psoriasiform reactions secondary to immune checkpoint inhibitors. Dermatol Ther. 2021;34(2):e14830. https://doi.org/10.1111/dth.14830.

36. Said JT, Elman SA, Perez-Chada LM, Mita C, Merola JF, LeBoeuf NR. Treatment of immune checkpoint inhibitor-mediated psoriasis: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2022;87(2):399–400. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2022.02.030.

37. Johnson D, Patel AB, Uemura MI, Trinh VA, Jackson N, Zobniw CM et al. IL17A Blockade Successfully Treated Psoriasiform Dermatologic Toxicity from Immunotherapy. Cancer Immunol Res. 2019;7(6):860–865. https://doi.org/10.1158/2326-6066.Cir-18-0682.