Ингибиторы интерлейкина-23 в лечении псориаза: современные перспективы и новые горизонты

Ингибиторы интерлейкина-23 (ИЛ-23) на сегодняшний день представляют собой важный инструмент в лечении псориаза. Применение данной группы генно-инженерных биологических препаратов открывает новые перспективы для достижения долгосрочной ремиссии и улучшения качества жизни пациентов. Современные препараты, такие как гуселькумаб, демонстрируют высокую эффективность в отношении полного очищения кожи (PASI 90/100) и устойчивости результатов лечения, даже у пациентов с длительным течением заболевания или неэффективностью предыдущей терапии ингибиторами ФНО и ИЛ-17. Особый интерес вызывают современные исследования, направленные на подтверждение концепции модификации заболевания. Согласно новейшим данным, раннее вмешательство с использованием ингибиторов ИЛ-23 способствует ускоренному достижению ремиссии и увеличению частоты «суперответа», особенно у пациентов с коротким анамнезом тяжелого псориаза (≤2 лет). Концепция модификации заболевания (МЗ), которая определяется как устойчивое изменение патофизиологии псориаза, минимизирующее необходимость в дальнейшем лечении, подчеркивает значимость применения ингибиторов ИЛ-23. Ключевые критерии МЗ включают снижение BSA <1% и достижение PGA 0/1 в течение 12 мес. без активной терапии. Кроме того, показано, что применение ингибиторов ИЛ-23 сопровождается снижением уровня системного воспаления и улучшением контроля субклинической активности псориатической болезни. Эти достижения открывают новые горизонты в персонализированном подходе к лечению псориаза, предоставляя возможность не только контролировать симптомы, но и изменять течение заболевания. Будущие исследования должны быть направлены также на разработку клинически применимых биомаркеров для оценки воспалительной активности, совершенствование стратегий перехода между классами препаратов и изучение долгосрочных эффектов после прекращения терапии. Ингибиторы ИЛ-23 укрепляют свои позиции как основной компонент современных терапевтических схем, предоставляя врачам и пациентам новые возможности для борьбы с псориазом.

1. Armstrong AW, Read C. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020;323(19):1945–1960. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4006.

2. Nast A, Smith C, Spuls PI, Avila Valle G, Bata-Csörgö Z, Boonen H et al. EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 1: treatment and monitoring recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):2461–2498. https://doi.org/10.1111/jdv.16915.

3. Parisi R, Iskandar IYK, Kontopantelis E, Augustin M, Griffiths CEM, Ashcroft DM. National, regional, and worldwide epidemiology of psoriasis: systematic analysis and modelling study. BMJ. 2020;369:m1590. https://doi.org/10.1136/bmj.m1590.

4. Потекаев НН, Жукова ОВ, Артемьева СИ. Псориаз: персонифицированный подход к терапии. Предпочтительный выбор системных агентов с учетом коморбидных патологий. Медицинский совет. 2020;(12):28–34. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-28-34.

5. Dapavo P, Siliquini N, Mastorino L, Avallone G, Merli, Agostini A et al. Efficacy, safety, and drug survival of IL-23, IL-17, and TNF-alpha inhibitors for psoriasis treatment: a retrospective study. J Dermatolog Treat. 2021;33(4):2352–2357. https://doi.org/10.1080/09546634.2021.1961998.

6. Жукова ОВ, Артемьева СИ. Выбор генно-инженерной биологической терапии в лечении тяжелых форм псориаза. Медицинский совет. 2023;17(14):24–34. https://doi.org/10.21518/ms2023-280.

7. Schäkel K, Reich K, Asadullah K, Pinter A, Jullien D, Weisenseel P et al. Early disease intervention with guselkumab in psoriasis leads to a higher rate of stable complete skin clearance (‘clinical super response’): Week 28 results from the ongoing phase IIIb randomized, double-blind, parallelgroup, GUIDE study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(10):2016–2027. https://doi.org/10.1111/jdv.19236.

8. Eyerich K, Krueger J, Stahle K, Conrad C, Armstrong A, Gniadecki R et al. An international Delphi consensus to define a clinically appropriate definition of disease modification for plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(5):е424–е427. https://doi.org/10.1111/jdv.19652.

9. Takeshita J, Grewal S, Langan SM, Mehta NN, Ogdie A, van Voorhees AS, Gelfand JM. Psoriasis and comorbid diseases: epidemiology. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):377–390. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.07.064.

10. Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. https://doi.org/10.3390/ijms20061475.

11. Fitz L, Zhang W, Soderstrom C, Fraser S, Lee J, Quazi A et al. Association between serum interleukin-17A and clinical response to tofacitinib and etanercept in moderate to severe psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2018;43(7):790–797. https://doi.org/10.1111/ced.13561.

12. Gordon KB, Armstrong AW, Foley P, Song M, Shen YK, Li S et al. Guselkumab efficacy after withdrawal is associated with suppression of serum IL-23- regulated IL-17 and IL-22 in psoriasis: VOYAGE 2 study. J Invest Dermatol. 2019;139(12):2437–2446.e2431. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.05.016.

13. Jin, T Sun Z, Chen X, Wang Y, Li R, Ji S, ZhaoY. Serum Human BetaDefensin-2 Is a Possible Biomarker for Monitoring Response to JAK Inhibitor in Psoriasis Patients. Dermatology. 2017;233(2-3):164–169. https://doi.org/10.1159/000475809.

14. Kolbinger F, Loesche C, Valentin MA, Jiang X, Cheng Y, Jarvis P et al. B-Defensin 2 is a responsive biomarker of IL-17A-driven skin pathology in patients with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(3):923–932.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.06.038.

15. Wolk K, Witte E, Wallace E, Döcke W-D, Kunz S, Asadullah K et al. IL-22 regulates the expression of genes responsible for antimicrobial defense, cellular differentiation, and mobility in keratinocytes: a potential role in psoriasis. Eur J Immunol. 2006;36(5):1309–1323. https://doi.org/10.1002/eji.200535503.

16. Ogdie A, Merola JF, Mease PJ, Ritchlin CT, Scher JU, Lafferty KP et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who had inadequate efficacy and/or intolerance to one prior tumor necrosis factor inhibitor: study protocol for SOLSTICE, a phase 3B, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. BMC Rheumatol. 2024;8(1):20. https://doi.org/10.1186/s41927-024-00386-7.

17. Strober B, Coates LC, Lebwohl MG, Deodhar A, Leibowitz E, Rowland K et al. Long-Term Safety of Guselkumab in Patients with Psoriatic Disease: An Integrated Analysis of Eleven Phase II/III Clinical Studies in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Drug Saf. 2024;47(1):39–57. https://doi.org/10.1007/s40264-023-01361-w.

18. Lebwohl MG, Merola JF, Rowland K, Miler M, Yang YW, Yu J et al. Safety of guselkumab treatment for up to 5 years in patients with moderate-tosevere psoriasis: pooled analyses across seven clinical trials with more than 8600 patient-years of exposure. Br J Dermatol. 2023;189(1):42–52. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad115.

19. Megna M, Potestio L, Fabbrocini G, Ruggiero A. Long-Term Efficacy and Safety of Guselkumab for Moderate to Severe Psoriasis: A 3-Year Real-Life Retrospective Study. Psoriasis. 2022;12:205–212. https://doi.org/10.2147/PTT.S372262.

20. Giordano S, Dapavo P, Ortoncelli M, Stroppiana E, Verrone A, Quaglino P et al. Interclass Switch between IL17 and IL23 Inhibitors in Psoriasis: A Real-Life, Long-Term, Single-Center Experience. J Clin Med. 2023;12(24):7503. https://doi.org/10.3390/jcm12247503.

21. Megna M, Ruggiero A, Martora F, Vallone Y, Guerrasio G, Potestio L. Long-Term Efficacy and Safety of Guselkumab in Psoriasis Patients Who Failed Anti-IL17: A Two-Year Real-Life Study. J Clin Med. 2024;13(9):2691. https://doi.org/10.3390/jcm13092691.