Биомаркеры сосудистого благополучия как факторы риска розацеа у женщин перименопаузального возраста

Введение. В статье отражены современные литературные данные о роли эстрогенового фона, изменениях в системе гомеостаза, влиянии вазоактивных пептидов и медиаторных веществ на течение розацеа. Показаны результаты собственного исследования, касающиеся влияния биомаркеров сосудистого воспаления на развитие розацеа в разные периоды менопаузы.

Цель. Определить роль факторов сосудистого благополучия в развитии розацеа у женщин перименопаузального возраста.

Материалы и методы. В исследование вошло 60 пациенток контрольной группы и 97 женщин с розацеа в возрасте 45–54 года, которые разделены на две подгруппы: 1) пременопаузальный и 2) постменопаузальный период. Изучены уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), прогестерона, эстрадиола, уровень сосудистого эндотелиального фактора (VEGF), фибринстабилизирующего фактора (FXIII) в сыворотке крови.

Результаты. В основной и контрольных группах в периоде преи постменопаузы уровень ЛГ находился в диапазоне референсных значений, у пациенток с розацеа был статистически значимо больше, чем у здоровых женщин. В период преи постменопаузы эстрадиол в группе контроля превышал показатель у пациенток с розацеа в 1,5 раза (р < 0,0001). ФСГ был значимо больше у пациенток с розацеа как в пременопаузальный период (р < 0,0001), так и постменопаузу (р = 0,0481). VEGF и FXIII в основной и контрольных группах у здоровых женщин не зависел от этапа перименопаузального периода, но при розацеа показатель медианы VEGF в два раза больше, чем в группе контроля в пременопаузальный период (р < 0,0001), в постменопаузу (р < 0,0001), а активность FXIII статистически значимо больше в группе контроля у пациенток как пременопаузального периода (р < 0,0001), так и в постменопаузу (р < 0,0001).

Выводы. У пациенток с розацеа уровень гонадотропных гормонов статистически выше, чем в группе здоровых пациенток, значимо повышен VEGF и FXIII, что может свидетельствовать о дисфункции эндотелия сосудов.

1. Дрождина МБ, Бобро ВА. Механизмы патогенеза розацеа. Фенотипический подход к терапевтической тактике. Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(5):90–97. https://doi.org/10.25208/vdv1310.

2. Hampton PJ, Berth-Jones J, Duarte Williamson CE, Hay R, Leslie TA, Porter I et al. British Association of Dermatologists guidelines for the management of people with rosacea 2021. Br J Dermatol. 2021;185(4):725–735. https://doi.org/10.1111/bjd.20485.

3. Zhang J, Jiang P, Sheng L, Liu Y, Liu Y, Li M et al. A Novel Mechanism of Carvedilol Efficacy for Rosacea Treatment: Toll-Like Receptor 2 Inhibition in Macrophages. Front Immunol. 2021;12:609615. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.609615.

4. Spoendlin J, Voegel JJ, Jick SS, Meier CR. A study on the epidemiology of rosacea in the U.K. Br J Dermatol. 2012;167(3):598–605. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2012.11037.x.

5. Gether L, Overgaard LK, Egeberg A, Thyssen JP. Incidence and prevalence of rosacea: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2018;179(2):282–289. https://doi.org/10.1111/bjd.16481.

6. Свирщевская ЕВ, Матушевская ЕВ, Матушевская ЮИ. Актуальные вопросы патогенеза и терапии розацеа. Клиническая дерматология и венерология. 2017;(4):4–12. https://doi.org/10.17116/klinderma20171644-13.

7. Rainer BM, Fischer AH, Luz Felipe da Silva D, Kang S, Chien AL. Rosacea is associated with chronic systemic diseases in a skin severity-dependent manner: results of a case-control study. J Am Acad Dermatol. 2015;73(4):604–608. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.07.009.

8. Kyriakis KP, Palamaras I, Terzoudi S, Emmanuelides S, Michailides C, Pagana G. Epidemiologic aspects of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2005;53(5):918–919. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.05.018.

9. Bansal R, Aggarwal N. Menopausal hot flashes: a concise review. J Midlife Health. 2019;10(1):6–13. https://doi.org/10.4103/jmh.JMH_7_19.

10. Дадаева ВА, Гебекова АУ, Драпкина ОМ. Патофизиологические механизмы изменения сосудистой стенки у женщин в период менопаузы. Профилактическая медицина. 2024;27(6):91–97. https://doi.org/10.17116/profmed20242706191.

11. Santoro N, Sutton-Tyrrell K. The SWAN song: Study of Women’s Health Across the Nation’s Recurring Themes. Obstet Gynecol Clin North Am. 2011;38(3):417–423. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2011.05.00118.

12. Мазитова МИ, Мардиева РР, Талипова ИР, Антропова ЕЮ. Климактерический синдром. Клинико-эпидемиологический анализ. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(5):66–72. https://doi.org/10.17116/rosakush20212105166.

13. Wilkinson HN, Hardman MJ. A role for estrogen in skin ageing and dermal biomechanics. Mech Ageing Dev. 2021;197:111513. https://doi.org/10.1016/j.mad.2021.111513.

14. SenthilKumar G, Katunaric B, Bordas-Murphy H, Sarvaideo J, Freed JK. Estrogen and the Vascular Endothelium: The Unanswered Questions. Endocrinology. 2023;164(6):bqad079. https://doi.org/10.1210/endocr/bqad079.

15. Lu Q, Schnitzler GR, Ueda K, Iyer LK, Diomede OI, Andrade T, Karas RH. ER Alpha Rapid Signaling Is Required for Estrogen Induced Proliferation and Migration of Vascular Endothelial Cells. PLoS ONE. 2016;11(4):e0152807. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0152807.

16. Iorga A, Cunningham CM, Moazeni S, Ruffenach G, Umar S, Eghbali M. The protective role of estrogen and estrogen receptors in cardiovascular disease and the controversial use of estrogen therapy. Biol Sex Differ. 2017;8(1):33. https://doi.org/10.1186/s13293-017-0152-8.

17. Yang F, Wang L, Shucheng H, Jiang X. Differences in clinical characteristics of rosacea across age groups: A retrospective study of 840 female patients. J Cosmet Dermatol. 2023;22(3):949–957. https://doi.org/10.1111/jocd.15470.

18. Yang F, Wang L, Jiang X. Clinical characteristics of rosacea in perimenopausal women. Skin Res Technol. 2024;30(1):e13542. https://doi.org/10.1111/srt.13542.

19. Dirschka T, Tronnier H, Fölster-Holst R. Epithelial barrier function and atopic diathesis in rosacea and perioral dermatitis. Br J Dermatol. 2004;150(6):1136–1141. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2004.05985.x.

20. Олисова ОЮ, Додина МИ, Кушлинский НЕ. Роль фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа и его медикаментозная коррекция. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(1):49–55. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/klinicheskaya-dermatologiyai-venerologiya/2012/1/downloads/ru/031997-28492012110.

21. Gomaa AH, Yaar M, Eyada MM, Bhawan J. Lymphangiogenesis and angiogenesis in non-phymatous rosacea. J Cutan Pathol. 2007;34(10):748–753. https://doi.org/10.1111/j.1600-0560.2006.00695.x.

22. Tsiskarishvili T, Katsitadze A, Tsiskarishvili NV, Tsiskarishvili NI. The role of some vazoactive peptides in the pathogenesis of early formes of rosacea and the hemostasis system. Georgian Med News. 2018;(Issue):94–97. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29578433.

23. Пинсон ИЯ, Верхогляд ИВ, Семочкин АВ. Современные представления об этиологии и патогенезе розацеа. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012;(5):21–24. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/Article.aspx?id=267658.

24. Кубанов АА, Плахова КИ, Кондрахина ИН, Волкова СВ. Патогенетическое обоснование комбинированной терапии розацеа. Вестник дерматологии и венерологии. 2023;99(5):13–21. https://doi.org/10.25208/vdv8538.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998. 459 с. Режим доступа: https://medstatistic.ru/articles/glantz.pdf.

26. Корнеенков АА, Рязанцев СВ, Вяземская ЕЭ. Вычисление и интерпретация показателей информативности диагностических медицинских технологий. Медицинский совет. 2019;(20):45–51. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-20-45-51.