Актуальные возможности и стратегии лечения гнездной алопеции при коморбидности с атопическими заболеваниями

Введение. Гнездная алопеция (ГА), ассоциированная с атопическими заболеваниями (АЗ), характеризуется специфическими клинико-эпидемиологическими и иммунологическими особенностями, что позволяет выделить «атопический тип» ГА. В настоящее время существуют определенные методы лечения, которые могут быть эффективны как при ГА, так и при АЗ.

Цель. Оценить актуальные возможности лечения «атопического типа» ГА на основе литературных данных и клинического опыта.

Материалы и методы. Изучение публикаций, касающихся связи ГА с атопией, и методов лечения, оценка клиниколабораторных данных и результатов терапии пациентов с ГА и АЗ.

Результаты. Проанализированы 78 публикаций и описаны два клинических наблюдения. В первом случае у пациентки, получающей дупилумаб, отмечен положительный эффект в отношении универсальной ГА, атопического дерматита (АтД) и бронхиальной астмы. У второго пациента с АтД и субтотальной ГА достигнута неполная ремиссия в результате комбинированной терапии, включающей УФБ 311 нм и антигистаминный препарат. Выделены определенные варианты лечения при коморбидности ГА и АЗ. В частности, фототерапия, применяемая при АтД, может способствовать восстановлению волос; антигистаминные препараты, используемые для купирования симптомов АЗ, также потенциально эффективны при ГА, особенно в активную стадию. При необходимости системной терапии ГА и АтД следует рассматривать пероральные ингибиторы JAK: барицитиниб, упадацитиниб и аброцитиниб. Дупилумаб может быть препаратом выбора при ГА в сочетании с тяжелым АтД и респираторными аллергозами, в т. ч. у пациентов младшего детского возраста.

Выводы. Стратегия лечения пациентов с сочетанием ГА и АЗ должна быть направлена на снижение фармакологической нагрузки и улучшение качества жизни. Современные методы терапии позволяют выбрать тактику лечения с возможностью одновременного воздействия на общие механизмы патогенеза заболеваний с учетом тяжести патологий и возраста пациентов.

1. Lee S, Lee H, Lee CH, Lee WS. Comorbidities in alopecia areata: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(2):466–477. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.07.013.

2. Sung CT, Choi FD, Juhász M, Mesinkovska NA. The Immunological Association between Alopecia Areata and Respiratory Diseases: A Systematic Review. Skin Appendage Disord. 2019;5(4):230–237. https://doi.org/10.1159/000496445.

3. Kridin K, Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E, Cohen AD. Alopecia Areata Is Associated with Atopic Diathesis: Results from a Population-Based Study of 51,561 Patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(4):1323–1328. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.01.052.

4. Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA. Autoimmune, Atopic, and Mental Health Comorbid Conditions Associated with Alopecia Areata in the United States. JAMA Dermatol. 2013;149(7):789–794. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2013.3049.

5. Barahmani N, Schabath MB, Duvic M. National Alopecia Areata Registry. History of atopy or autoimmunity increases risk of alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2009;61(4):581–591. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.04.031.

6. Kageyama R, Ito T, Hanai S, Morishita N, Nakazawa S, Fujiyama T et al. Immunological properties of atopic dermatitis-associated alopecia areata. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2618. https://doi.org/10.3390/ijms22052618.

7. Suchonwanit P, Kositkuljorn C, Pomsoong C. Alopecia Areata: An Autoimmune Disease of Multiple Players. Immunotargets Ther. 2021;10:299–312. https://doi.org/10.2147/ITT.S266409.

8. Suárez-Fariñas M, Ungar B, Noda S, Shroff A, Mansouri Y, Fuentes-Duculan J et al. Alopecia areata profiling shows TH1, TH2, and IL-23 cytokine activation without parallel TH17/TH22 skewing. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1277–1287. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.06.032.

9. Huang J, Jian J, Li T, Li M, Luo K, Deng S et al. Dupliumab therapy for alopecia areata: a case series and review of the literature. J Dermatolog Treat. 2024;35(1):2312245. https://doi.org/10.1080/09546634.2024.2312245.

10. Migayron L, Bordes S, Closs B, Seneschal J, Boniface K. Type-2 immunity associated with type-1 related skin inflammatory diseases: friend or foe? Front Immunol. 2024;15:1405215. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1405215.

11. Ikeda T. A new classification of alopecia areata. Dermatologica. 1965;131(6):421–445. https://doi.org/10.1159/000254503.

12. Rudnicka L, Trzeciak M, Alpsoy E, Arenberger P, Alper S, Benáková N et al. Disease burden, clinical management and unmet treatment need of patients with moderate to severe alopecia areata; consensus statements, insights, and practices from CERTAAE (Central/Eastern EU, Russia, Türkiye AA experts) Delphi panel. Front Med (Lausanne). 2024;11:1353354. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1353354.

13. Потекаев НН, Терещенко ГП, Гаджигороева АГ. Ингибиторы янус-киназ в терапии коморбидных заболеваний – атопического дерматита и гнездной алопеции: обзор литературы и опыт клинической практики. Медицинский совет. 2024;18(2):44–53. https://doi.org/10.21518/ms2024-055.

14. Spinelli FR, Meylan F, O’Shea JJ, Gadina M. JAK inhibitors: Ten years after. Eur J Immunol. 2021;51(7):1615–1627. https://doi.org/10.1002/eji.202048922.

15. Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Волнухин ВА, Дворников АС, Ильина НИ, Заславский ДВ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=486976#pOAQUbUydsHwbcha2.

16. Кубанов АА, Кондрахина ИН, Галлямова ЮА, Асоскова ВА. Гнездная алопеция: клинические рекомендации. М.; 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/196_2.

17. Wollenberg A, Ikeda M, Chu CY, Eichenfield LF, Seyger MMB, Prakash A et al. Longer-term safety and efficacy of baricitinib for atopic dermatitis in pediatric patients 2 to <18 years old: a randomized clinical trial of extended treatment to 3.6 years. J Dermatolog Treat. 2024;35(1):2411834. https://doi.org/10.1080/09546634.2024.2411834.

18. Corbella-Bagot L, Riquelme-McLoughlin C, Morgado-Carrasco D. Long-Term Safety Profile and Off-Label Use of JAK Inhibitors in Dermatological Disorders. Actas Dermosifiliogr. 2023;114(9):784–801. https://doi.org/10.1016/j.ad.2023.06.012.

19. Lensing M, Jabbari A. An overview of JAK/STAT pathways and JAK inhibition in alopecia areata. Front Immunol. 2022;13:955035. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.955035.

20. Dhar S, De A, Sarda A, Godse K, Lahiri K. Real-World Efficacy and Safety of Oral Tofacitinib in Patients with Refractory Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Multicenter Retrospective Study. Indian J Dermatol. 2024;69(4):292–295. https://doi.org/4103/ijd.ijd_843_22.

21. Докторова СА, Рафальский ВВ, Грабовецкая ЮЮ, Коренев СВ. Ингибиторы JAK: клиническая фармакология и перспективы применения. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2022;20(4):421–434. https://doi.org/10.17816/RCF204421-434.

22. Новиков ПИ, Шевцова ТП, Щеголева ЕМ, Моисеев СВ. Ингибиторы янус-киназ: фармакологические свойства и сравнительные клиническая эффективность и безопасность. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(1):51–60. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-1-51-60.

23. McKenzie PL, Castelo-Soccio L. Dupilumab therapy for alopecia areata in pediatric patients with concomitant atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2021;84(6):1691–1694. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.01.046.

24. Darrigade AS, Legrand A, Andreu N, Jacquemin C, Boniface K, Taïeb A, Seneschal J. Dual efficacy of dupilumab in a patient with concomitant atopic dermatitis and alopecia areata. Br J Dermatol. 2018;179(2):534–536. https://doi.org/10.1111/bjd.16711.

25. Guttman-Yassky E, Renert-Yuval Y, Bares J, Chima M, Hawkes JE, Gilleaudeau P et al. Phase 2a randomized clinical trial of dupilumab (antiIL-4Rα) for alopecia areata patients. Allergy. 2022;77(3):897–906. https://doi.org/10.1111/all.15071.

26. Renert-Yuval Y, Pavel AB, Del Duca E, Facheris P, Pagan AD, Bose S et al. Scalp biomarkers during dupilumab treatment support Th2 pathway pathogenicity in alopecia areata. Allergy. 2023;78(4):1047–1059. https://doi.org/10.1111/all.15561.

27. Starace M, Cedirian S, Quadrelli F, Pampaloni F, Brunetti T, Chessa MA et al. Dupilumab and Alopecia Areata: A Possible Combined or Disturbance Therapy? A Review of The Literature. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024270. https://doi.org/10.5826/dpc.1404a270.

28. Park S, Park SH, Byun YJ, Choi SA. Short communication: Comments on hair disorders associated with dupilumab based on VigiBase. PLoS ONE. 2022;17(7):e0270906. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0270906.

29. Flanagan K, Sperling L, Lin J. Drug-induced alopecia after dupilumab therapy. JAAD Case Rep. 2018;5(1):54–56. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.10.010.

30. Marks DH, Mesinkovska N, Senna MM. Cause or cure? Review of dupilumab and alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2023;88(3):651–653. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.06.010.

31. Paller AS, Simpson EL, Siegfried EC, Cork MJ, Wollenberg A, Arkwright PD et al. Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10356):908–919. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01539-2.

32. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638–1650. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31881-1.

33. Ferrante G, Tenero L, Piazza M, Piacentini G. Severe pediatric asthma therapy: Dupilumab. Front Pediatr. 2022;10:963610. https://doi.org/10.3389/fped.2022.963610.

34. Pham C, Sung C, Juhasz M, Yuan J, Senna M, Khera P, Mesinkovska N. The Role of Antihistamines and Dupilumab in the Management of Alopecia Areata: A Systematic Review. J Drugs Dermatol. 2022;21(10):1070–1083. https://doi.org/10.36849/jdd.6553.

35. Zhang B, Zhao Y, Cai Z, Caulloo S, McElwee KJ, Li Y et al. Early stage alopecia areata is associated with inflammation in the upper dermis and damage to the hair follicle infundibulum. Australas J Dermatol. 2013;54(3):184–191. https://doi.org/10.1111/ajd.12065.

36. Bertolini M, Zilio F, Rossi A, Kleditzsch P, Emelianov VE, Gilhar A et al. Abnormal interactions between perifollicular mast cells and CD8+ T-cells may contribute to the pathogenesis of alopecia areata. PLoS ONE. 2014;9(5):e94260. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094260.

37. Hsieh CY, Tsai TF. Use of H-1 Antihistamine in Dermatology: More than Itch and Urticaria Control: A Systematic Review. Dermatol Ther. 2021;11(3):719–732. https://doi.org/10.1007/s13555-021-00524-w.

38. Nori M, Iwata S, Munakata Y, Kobayashi H, Kobayashi S, Umezawa Y et al. Ebastine inhibits T cell migration, production of Th2-type cytokines and proinflammatory cytokines. Clin Exp Allergy. 2003;33(11):1544–1554. https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.2003.01701.x.

39. Lee YB, Lee WS. Efficacy of antihistamines in combination with topical corticosteroid and superficial cryotherapy for treatment of alopecia areata: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2021;84(4):1152–1154. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.06.1026.

40. Nonomura Y, Otsuka A, Miyachi Y, Kabashima K. Case of intractable ophiasis type of alopecia areata presumably improved by fexofenadine. J Dermatol. 2012;39(12):1063–1064. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.2012.01571.x.

41. Потекаев НН, Волнухин ВА, Жукова ОВ, Львов АН, Фриго НВ, Бородулина КС и др. Протоколы фототерапии хронических дерматозов. М.; 2019.

42. Волнухин ВА. Фототерапия заболеваний кожи. Часть I: основные аспекты применения. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(6):78–84. https://doi.org/10.17116/klinderma20181706178.

43. Kurz B, Berneburg M, Bäumler W, Karrer S. Phototherapy: Theory and practice. J Dtsch Dermatol Ges. 2023;21(8):882–897. https://doi.org/10.1111/ddg.15126.

44. Жилова МБ, Городничев ПВ. Узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия в лечении атопического дерматита: механизмы действия, методология проведения. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(6):44–53. https://doi.org/10.25208/vdv1293.

45. Esen Salman K, Kıvanç Altunay İ, Salman A. The efficacy and safety of targeted narrowband UVB therapy: a retrospective cohort study. Turk J Med Sci. 2019;49(2):595–603. https://doi.org/10.3906/sag-1810-110.

46. Терещенко ГП, Потекаев НН, Гаджигороева АГ, Жукова ОВ, Андреенко ОН. Эффективность узкополосной средневолновой терапии 311нм при лечении пациентов с гнездной алопецией, ассоциированной с атопическим дерматитом. Медицинский совет. 2023;17(14):98–104. https://doi.org/10.21518/ms2023-271.

47. Morsy H, Maher R, Negm D. Correlation between serum IL-17A level and SALT score in patients with alopecia areata before and after NB-UVB therapy. J Cosmet Dermatol. 2018;17(3):533–537. https://doi.org/10.1111/jocd.12664.

48. El Taieb MA, Hegazy EM, Ibrahim HM, Osman AB, Abualhamd M. Topical calcipotriol vs narrowband ultraviolet B in treatment of alopecia areata: a randomized-controlled trial. Arch Dermatol Res. 2019;311(8):629–636. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01943-8.

49. Lai VWY, Chen G, Gin D, Sinclair R. Cyclosporine for moderate-to-severe alopecia areata: A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of efficacy and safety. J Am Acad Dermatol. 2019;81(3):694–701. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.04.053.

50. Phan K, Ramachandran V, Sebaratnam DF. Methotrexate for alopecia areata: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):120–127. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.064.

51. Yim HJ, Jean T, Ong PY. Comparison of Old and New Systemic Treatments for Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2024;24(5):289–301. https://doi.org/10.1007/s11882-024-01145-x.

52. Zhang X, McElwee KJ. Allergy promotes alopecia areata in a subset of patients. Exp Dermatol. 2020;29(3):239–242. https://doi.org/10.1111/exd.14027.