Блокатор кишечного всасывания холестерина эзетимиб – перспективное средство коррекции липидного профиля у детей с семейной гиперхолестеринемией

Введение. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (геСГХС) – заболевание с высоким риском раннего развития сердечно-сосудистых катастроф и смертельным риском от инфаркта миокарда в возрасте 20–39 лет.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения эзетимиба в реальной клинической практике у детей и подростков с геСГХС, а также провести сравнение эффективности монотерапии эзетимибом и комбинированной терапии со статинами в данной популяции.

Материалы и методы. Ретроспективное, описательное и аналитическое исследование проводилось в период с августа 2021 г. по декабрь 2024 г. В исследовании проведена оценка эффективности монотерапии эзетимибом и комбинированной терапии эзетимибом и аторвастатином у 130 детей с дислипидемией (средний возраст 13,2 ± 3,1 года). До начала терапии все участники соблюдали гиполипидемическую диету, после чего проводилась оценка исходного липидного профиля.

Результаты. Результаты показали, что 3-месячная монотерапия эзетимибом привела к статистически значимому снижению уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и холестерина, не связанного с липопротеинами высокой плотности (ХС не-ЛВП). Среднее снижение ХС ЛНП составило 1,6 ± 0,6 ммоль/л (21,3%), а целевые показатели ХС ЛНП (<4 ммоль/л для детей <10 лет и < 3,5 ммоль/л для детей ≥10 лет) были достигнуты у 70% пациентов. Пациентам с недостаточным ответом на монотерапию эзетимибом была назначена терапия аторвастатином или комбинированная терапия, которая продемонстрировала статистически значимое снижение уровня ХС ЛНП по сравнению с исходным уровнем на 46,9 и 53,1% соответственно.

Обсуждение. Монотерапия эзетимибом привела к снижению уровней ОХС, ХС ЛНП и ХС неЛВП. Данные результаты согласуются с результатами предыдущих исследований и подчеркивают эффективность эзетимиба как препарата первой линии при лечении гиперхолестеринемии у детей. Однако у 30% пациентов монотерапия оказалась недостаточно эффективной. Выводы. Результаты исследования подтверждают эффективность и безопасность монотерапии эзетимибом у детей с дислипидемией. У пациентов с высокими исходными уровнями ХС ЛНП достижение целевых показателей при монотерапии затруднено, что обосновывает необходимость применения комбинированной терапии.

1. Ference BA, Ginsberg HN, GrahamI, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E Iet al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459–2472. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx144.

2. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991;303(6807):893–896. https://doi.org/10.1136/bmj.303.6807.893.

3. Hokanson JS, Arce AB, Ahmed SA, Zhang X, Dodge AM, Peterson AL. Preventive Medicine in Pediatric Cardiology Practice. J Pediatr. 2023;253:1–17.e3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2022.08.034.

4. Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, Chapman MJ, Ginsberg HN, Cuchel M et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015;36(36):2425–2437. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv157.

5. Falkner B, Gidding S. Life-Course Implications of Pediatric Risk Factors for Cardiovascular Disease. Can J Cardiol. 2021;37(5):766–775. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2021.02.001.

6. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285–e350. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.003.

7. Cohen H, Stefanutti C. The Mighty Medic Satellite Research Group for Pediatric Dyslipidemia. Current Approach to the Diagnosis and Treatment of Heterozygote and Homozygous FH Children and Adolescents. Curr Atheroscler Rep. 2021;23(6):30. https://doi.org/10.1007/s11883-021-00926-3.

8. Mendelson MM, Regh T, Chan J, Baker A, Ryan HH, Palumbo N et al. Correlates of Achieving Statin Therapy Goals in Children and Adolescents with Dyslipidemia. J Pediatr. 2016;178:149–155.e9. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.08.003.

9. Pinal-Fernandez I, Casal-Dominguez M, Mammen AL. Statins: pros and cons. Med Clin. 2018;150(10):398–402. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2017.11.030.

10. Singh A, Cho LS. Nonstatin therapy to reduce low-density lipoprotein cholesterol and improve cardiovascular outcomes. Cleve Clin J Med. 2024;91(1):53–63. https://doi.org/10.3949/ccjm.91a.23058.

11. Тюрюмин ЯЛ, Шантуров ВА, Тюрюмина ЕЭ. Физиология обмена холестерина (обзор). Acta Biomedica Scientifica. 2012;2(1):153–158. Режим доступа: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/803.

12. Van Heek M, Davis H. Pharmacology of ezetimibe. European Heart Journal, Supplement. 2004;4:J5–J8. https://doi.org/10.1016/S1520-765X(02)90076-3.

13. Araujo MB, Pacce MS. A 10-year experience using combined lipid-lowering pharmacotherapy in children and adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(11):1285–1291. https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0117.

14. Benekos T, Kosmeri C, Vlahos A, Milionis H. Nine-year overview of dyslipidemia management in children with heterozygous familial hypercholesterolemia: a university hospital outpatient lipid clinic project in Northwestern Greece. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(4):533–538. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0250.

15. van der Graaf A, Cuffie-Jackson C, Vissers MN, Trip MD, Gagne C, Shi G et al. Efficacy and safety of coadministration of ezetimibe and simvastatin in adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2008;52(17):1421–1429. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.09.002.

16. Bytyçi I, Bytyqi S, Lewek J, Surma S, Bajraktari G, Henein M et al. Management of children with heterozygous familial hypercholesterolaemia worldwide: a meta-analysis. Eur Heart J Open. 2025;5(1):oeaf001. https://doi.org/10.1093/ehjopen/oeaf001.

17. Clauss S, Wai KM, Kavey RE, Kuehl K. Ezetimibe treatment of pediatric patients with hypercholesterolemia. J Pediatr. 2009;154(6):869–872. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2008.12.044.

18. Araujo MB, Botto PM, Mazza CS. Uso de ezetimibe en el tratamiento de la hipercolesterolemia [Use of ezetimibe in the treatment of familial hypercholesterolemia in children and adolescents]. An Pediatr. 2012;77(1):37–42. https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2011.11.007.

19. Kusters DM, Caceres M, Coll M, Cuffie C, Gagne C, Jacobson MS et al. Efficacy and safety of ezetimibe monotherapy in children with heterozygous familial or nonfamilial hypercholesterolemia. J Pediatr. 2015;166(6):1377–1384.E3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.02.043.

20. Llewellyn A, Simmonds M, Marshall D, Harden M, Woods B, Humphries SE et al. Efficacy and safety of statins, ezetimibe and statins-ezetimibe therapies for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review, pairwise and network meta-analyses of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2025;401:118598. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.118598.