Субклинический гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические механизмы и клинические последствия

Субклинический гипотиреоз (СГ) – это состояние, характеризующееся повышенным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) при нормальных концентрациях свободного тироксина. В последние годы обсуждается его влияние на сердечно-сосудистую систему, поскольку даже умеренный дефицит тиреоидных гормонов может способствовать развитию дислипидемии, артериальной гипертензии и атеросклероза. В статье проведен анализ современных данных о патофизиологических механизмах, связывающих СГ с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), а также рассмотрены ключевые аспекты диагностики и терапии данного состояния. Показано, что СГ ассоциирован с изменениями липидного профиля, включая повышение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, что способствует прогрессированию атеросклероза. Также СГ может приводить к эндотелиальной дисфункции и изменению структурно-функционального состояния миокарда, увеличивая риск сердечно-сосудистых событий. Лечение левотироксином (L-T₄) улучшает липидный профиль и сосудистую функцию, однако его влияние на кардиоваскулярные исходы остается предметом дискуссий. Учитывая потенциальные сердечно-сосудистые риски, пациенты с СГ требуют индивидуального подхода к диагностике и лечению. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлено множество различных препаратов L-тироксина, однако L-тироксин Берлин-Хеми обладает рядом ключевых преимуществ. Одним из важных отличий этого препарата является отсутствие лактозы в составе, что делает его оптимальным выбором для пациентов с лактозной непереносимостью. Данный препарат сочетает в себе отсутствие лактозы, высокую стабильность, удобство хранения и надежную защиту от внешних факторов, что делает его оптимальным выбором для длительной терапии гипотиреоза. Для уточнения оптимальной тактики ведения необходимы дальнейшие клинические исследования.

1. , Willard DL, Leung AM, Pearce EN. Thyroid Function Testing in Patients With Newly Diagnosed Hyperlipidemia. JAMA Intern Med. 2014;174(2):287. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.12188.

2. Liu H, Peng D. Update on dyslipidemia in hypothyroidism: the mechanism of dyslipidemia in hypothyroidism. Endocr Connect. 2022;11(2):e210002. https://doi.org/10.1530/EC-21-0002.

3. Su X, Chen X, Peng H, Song J, Wang B, Wu X. Novel insights into the pathological development of dyslipidemia in patients with hypothyroidism. Bosn J Basic Med Sci. 2022;22(3):326–339. https://doi.org/10.17305/bjbms.2021.6606.

4. Волкова АР, Красильникова ЕИ, Дора СВ, Беркович ОА, Дыгун ОД. Тиреоидный статус и выраженность коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014;(2):32–35. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/sfewrx.

5. Ebrahimpour A, Vaghari-Tabari M, Qujeq D, Moein S, Moazezi Z. Direct correlation between serum homocysteine level and insulin resistance index in patients with subclinical hypothyroidism: Does subclinical hypothyroidism increase the risk of diabetes and cardio vascular disease together? Diabetes Metab Syndr. 2018;12(6):863–867. https://doi.org/10.1016/J.DSX.2018.05.002.

6. Hussain A, Elmahdawi AM, Elzeraidi NEH, Nouh F, Algathafi K. The Effects of Dyslipidemia in Subclinical Hypothyroidism. Cureus. 2019;11(11):e6173. https://doi.org/10.7759/cureus.6173.

7. Волкова АР, Беркович ОА, Дора СВ, Дыгун ОД. Субклинический гипотиреоз и риск артериальной гипертензии у больных ишемической болезнью сердца. Артериальная гипертензия. 2015;21(4):409–415. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-4-409-415.

8. Wang X, Wang H, Yan L, Yang L, Xue Y, Yang J, и др. The Positive Association between Subclinical Hypothyroidism and Newly-Diagnosed Hypertension Is More Explicit in Female Individuals Younger than 65. Endocrinol Metab. 2021;36(4):778–789. https://doi.org/10.3803/EnM.2021.1101.

9. Gong N, Gao C, Chen X, Fang Y, Tian L. Endothelial Function in Patients with Subclinical Hypothyroidism: A Meta-Analysis. Horm Metab Res. 2019;51(11):691–702. https://doi.org/10.1055/a-1018-9564.

10. Delitala AP, Scuteri A, Maioli M, Mangatia P, Vilardi L, Erre GL. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk factors. Minerva Med. 2019;110(6):530–545. https://doi.org/10.23736/S0026-4806.19.06292-X.

11. Ding X, Zhao Y, Zhu CY, Wu LP, Wang Y, Peng ZY et al. The association between subclinical hypothyroidism and metabolic syndrome: an update meta-analysis of observational studies. Endocr J. 2021;68(9):1043–1056. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ20-0796.

12. Kim J, Prasitlumkum N, Randhawa S, Banerjee D. Association between Subclinical Hypothyroidism and Incident Hypertension in Women: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021;10(15):3318. https://doi.org/10.3390/jcm10153318.

13. Yao K, Zhao T, Zeng L, Yang J, Liu Y, He Q, Zou X. Non-invasive markers of cardiovascular risk in patients with subclinical hypothyroidism: A systematic review and meta-analysis of 27 case control studies. Sci Rep. 2018;8(1):4579. https://doi.org/10.1038/s41598-018-22897-3.

14. Triggiani V, Giagulli AV, De Pergola G, Licchelli B, Guastamacchia E, Iacoviello M. Mechanisms Explaining the Influence of Subclinical Hypothyroidism on the Onset and Progression of Chronic Heart Failure. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2016;16(1):2–7. https://doi.org/10.2174/1871530316666151218151319.

15. Akın A, Unal E, Yildirim R, Ture M, Balik H, Haspolat YK. Left and right ventricular functions may be impaired in children diagnosed with subclinical hypothyroidism. Sci Rep. 2020;10(1):19711. https://doi.org/10.1038/s41598-020-76327-4.

16. Di Bello V, Monzani F, Giorgi D, Bertini A, Caraccio N, Valenti G et al. Ultrasonic myocardial textural analysis in subclinical hypothyroidism. J Am Soc Echocardiogr. 2000;13(9):832–840. https://doi.org/10.1067/mje.2000.106397.

17. Jabbar A, Pingitore A, Pearce SHS, Zaman A, Iervasi G, Razvi S. Thyroid hormones and cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2017;14(1):39–55. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.174.

18. Monzani F, Di Bello V, Caraccio N, Bertini A, Giorgi D, Giusti C, Ferrannini. Effect of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidism: a double blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(3):1110–1115. https://doi.org/10.1210/jcem.86.3.7291.

19. Barasch E, Gottdiener J, Buzkova P, Cappola A, Shah S, DeFilippi C et al. Association of Thyroid Dysfunction in Individuals ≥ 65 Years of Age With Subclinical Cardiac Abnormalities. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(10):e1847–e1856. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae001.

20. Pasqualetti G, Tognini S, Polini A, Caraccio N, Monzani F. Is Subclinical Hypothyroidism a Cardiovascular Risk Factor in the Elderly? J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2256–2266. https://doi.org/10.1210/jc.2012-3818.

21. Rodondi N, Aujesky D, Vittinghoff E, Cornuz J, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis. Am J Med. 2006;119(7):541–551. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.09.028.

22. Gencer B, Rodondi N. Should we screen for hypothyroidism in patients with cardiovascular disease? Eur Heart J. 2016;37(26):2066–2068. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv694.

23. Волкова АР, Дыгун ОД, Жданова ОН, Лукичев БГ, Белякова ЛА, Середа ЕМ. Выявляемость субклинического гипотиреоза и уровни тиреотропного гормона, ассоциированные с сердечно-сосудистыми заболеваниями у больных многопрофильного госпиталя Северо-Западного региона. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(2):174–179. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-2-174-179.

24. Duntas L, Biondi B. New insights into subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk. Semin Thromb Hemost. 2011;37(1):27–34. https://doi.org/10.1055/s-0030-1270068.

25. Moon S, Kim MJ, Yu JM, Yoo HJ, Park YJ. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality: A Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies. Thyroid. 2018;28(9):1101–1110. https://doi.org/10.1089/thy.2017.0414.

26. Inoue K, Ritz B, Brent GA, Ebrahimi R, Rhee CM, Leung AM. Association of Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease With Mortality. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1920745. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.20745.

27. Singh S, Duggal J, Molnar J, Maldonado F, Barsano CP, Arora R. Impact of subclinical thyroid disorders on coronary heart disease, cardiovascular and all-cause mortality: A meta-analysis. Int J Cardiol. 2008;125(1):41–48. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.02.027.

28. Hyland KA, Arnold AM, Lee JS, Cappola AR. Persistent Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Risk in the Elderly: The Cardiovascular Health Study. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(2):533–540. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2180.

29. Yu OHY, Filliter C, Filion KB, Platt RW, Grad R, Renoux C. Levothyroxine Treatment of Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Adverse Cardiovascular Events. Thyroid. 2024;34(10):1214–1224. https://doi.org/10.1089/thy.2024.0227.

30. Andersen MN, Olsen AMS, Madsen JC, Kristensen SL, Faber J, TorpPedersen C et al. Long-term outcome in levothyroxine treated patients with subclinical hypothyroidism and concomitant heart disease. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):4170–4177. https://doi.org/10.1210/JC.2016-2226.

31. Zijlstra LE, Jukema JW, Westendorp RGJ, Du Puy RS, Poortvliet RKE, Kearney PM et al. Levothyroxine Treatment and Cardiovascular Outcomes in Older People With Subclinical Hypothyroidism: Pooled Individual Results of Two Randomised Controlled Trials. Front Endocrinol. 2021;12:674841. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.674841.

32. Andersen MN, Olsen AMS, Madsen JC, Faber J, Torp-Pedersen C, Gislason GH, Selmer C. Levothyroxine Substitution in Patients with Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Myocardial Infarction and Mortality. PLoS ONE. 2015;10(6):e0129793. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129793.

33. Razvi S, Weaver JU, Butler TJ, Pearce SHS. Levothyroxine Treatment of Subclinical Hypothyroidism, Fatal and Nonfatal Cardiovascular Events, and Mortality. Arch Intern Med. 2012;172(10):811–817. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2012.1159.

34. Gencer B, Moutzouri E, Blum MR, Feller M, Collet TH, Delgiovane et al. The Impact of Levothyroxine on Cardiac Function in Older Adults With Mild Subclinical Hypothyroidism: A Randomized Clinical Trial. Am J Med. 2020;133(7):848–856.e5. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2020.01.018.

35. Wang X, Wang H, Li Q, Wang P, Xing Y, Zhang F et al. Effect of Levothyroxine Supplementation on the Cardiac Morphology and Function in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(9):2674–2683. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac417.

36. Sue LY, Leung AM. Levothyroxine for the Treatment of Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease. Front Endocrinol. 2020;11:591588. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.591588.