Подходы к первичной и вторичной профилактике церебральных осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и мультифокальным атеросклерозом

Введение. Пациенты с артериальной гипертензией (АГ) и мультифокальным атеросклерозом (МФА) остаются в группе высокого риска повторных ишемических событий.
Цель. Показать эффективность использования двойной антитромботической терапии (ацетилсалициловая кислота (АСК) 100 мг/сут + ривароксабан 2,5 мг 2 раза в сутки) у пациентов с АГ и МФА.
Материалы и методы. В исследование включено 219 пациентов (средний возраст 59,4 ± 8,01 лет) с контролируемой АГ и МФА, из них 110 – АГ 1–2-й стадии (группа 1), 109 – АГ 3-й стадии и атеротромботический ишемический инсульт (ИИ) в анамнезе (группа 2). Всем контролировали коагуляционный гемостаз, уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Пациентов рандомизировали в основную группу – прием АСК 100 мг/сут + ривароксабан 2,5 мг 2 раза в сутки и группу сравнения – АСК 100 мг/сут. Период лечения составил 6 мес. Качество жизни (КЖ) оценивали по краткой форме опросника SF-36 до рандомизации и через 6 мес. лечения. Через 18 мес. оценивали первичные конечные точки (острая сосудистая катастрофа, сердечно-сосудистая смерть, госпитализация).
Результаты. Добавление ривароксабана к АСК привело к улучшению локальных, глобальных показателей гемостаза и маркеров воспаления, повышению показателей КЖ по физическим и психическим компонентам и снижению риска развития первичных конечных точек. При приеме ривароксабана регистрировалась низкая частота побочных эффектов: малые кровотечения отмечались у 4 (3,7%) пациентов на терапии АСК + ривароксабан. Они проявлялись кровотечениями из десен, геморроидальных узлов и не требовали специального лечения. Большого кровотечения не зарегистрировано ни у одного пациента.
Выводы. Применение двойной антитромбоцитарной терапии (АСК + ривароксабан) приводит к улучшению показателей гемостаза, маркеров воспаления и КЖ, а также к снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

1. Vanuzzo D. The epidemiological concept of residual risk. Intern Emerg Med. 2011;6(Suppl. 1):45–51. https://doi.org/10.1007/s11739-011-0669-5.

2. Biccirè FG, Farcomeni A, Gaudio C, Pignatelli P, Tanzilli G, Pastori D. D-dimer for risk stratification and antithrombotic treatment management in acute coronary syndrome patients: asystematic review and metanalysis. Thromb J. 2021;19(1):102. https://doi.org/10.1186/s12959-021-00354-y.

3. Weitz JI, Angiolillo DJ, Geisler T, Heitmeier S. Dual Pathway Inhibition for Vascular Protection in Patients with Atherosclerotic Disease: Rationale and Review of the Evidence. Thromb Haemost. 2020;120(8):1147–1158. https://doi.org/10.1055/s-0040-1713376.

4. Olie RH, van der Meijden PEJ, Ten Cate H. The coagulation system in atherothrombosis: Implications for new therapeutic strategies. Res Pract Thromb Haemost. 2018;2(2):188–198. https://doi.org/10.1002/rth2.12080.

5. White H. Targeting therapy to the fibrin-mediated pathophysiology of acute coronary syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2014;20(5):516–523. https://doi.org/10.1177/1076029612472551.

6. Weitz JI. Insights into the role of thrombin in the pathogenesis of recurrent ischaemia after acute coronary syndrome. Thromb Haemost. 2014;112(5):924–931. https://doi.org/10.1160/TH14-03-0265.

7. Posma JJ, Grover SP, Hisada Y, Owens AP 3rd, Antoniak S, Spronk HM, Mackman N. Roles of Coagulation Proteases and PARs (Protease-Activated Receptors) in Mouse Models of Inflammatory Diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(1):13–24. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.118.311655.

8. Held C, White HD, Stewart RAH, Budaj A, Cannon CP, Hochman JS et.al. STABILITY Investigators. Inflammatory Biomarkers Interleukin-6 and C-Reactive Protein and Outcomes in Stable Coronary Heart Disease: Experiences From the STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) Trial. J Am Heart Assoc. 2017;6(10):e005077. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.005077.

9. Tian Y, Jing J, Wang H, Wang A, Zhang Y, Jiang Y et al. Association of Polyvascular Disease and Elevated Interleukin-6 With Outcomes in Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. Front Neurol. 2021;12:661779. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.661779.

10. Neyazi A, Mohammadi AQ, Neyazi M, Timilsina S, Padhi BK, Griffiths MD. Hypertension, depression, and health-related quality of life among hospitalized patients in Afghanistan. J Hum Hypertens. 2024;38(6):529–537. https://doi.org/10.1038/s41371-024-00914-5.

11. Сумин АН, Моськин МГ, Безденежных АВ, Корок ЕВ, Щеглова АВ, Барбараш ОЛ. Наличие стенозов в некоронарных артериальных бассейнах и качество жизни у больных ИБС. Российский кардиологический журнал. 2015;(7):104–109. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-7-104-109.

12. Jannati S, Patnaik R, Banerjee Y. Beyond Anticoagulation: A Comprehensive Review of Non-Vitamin K Oral Anticoagulants (NOACs) in Inflammation and Protease-Activated Receptor Signaling. Int J Mol Sci. 2024;25(16):8727. https://doi.org/10.3390/ijms25168727.

13. Кобалава ЖД, Конради АО, Недогода СВ, Шляхто ЕВ, Арутюнов ГП, Баранова ЕИ и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

14. Ежов МВ, Кухарчук ВВ, Сергиенко ИВ, Алиева АС, Анциферов МБ, Аншелес АА и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471.

15. Liegl G, H Fischer F, N Martin C, Rönnefarth M, Blumrich A, Ahmadi M et al. Converting PROMIS®-29 v2.0 profile data to SF-36 physical and mental component summary scores in patients with cardiovascular disorders. Health Qual Life Outcomes. 2024;22(1):64. https://doi.org/10.1186/s12955-024-02277-4.

16. Meccanici F, Thijssen CGE, Gökalp AL, Bom AW, Geuzebroek GSC, Ter Woorst JF et al. Long-Term Health-Related Quality of Life following Acute Type A Aortic Dissection with a Focus on Male-Female Differences: A Cross Sectional Study. J Clin Med. 2024;13(8):2265. https://doi.org/10.3390/jcm13082265.

17. Ranganathan P, Aggarwal R, Pramesh CS. Common pitfalls in statistical analysis: Odds versus risk. Perspect Clin Res. 2015;6(4):222–224. https://doi.org/10.4103/2229-3485.167092.

18. Belch J, MacCuish A, Campbell I, Cobbe S, Taylor R, Prescott R et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ. 2008;337:a1840. https://doi.org/10.1136/bmj.a1840.

19. Vallejo-Vaz AJ, Dharmayat KI, Nzeakor N, Carrasco CP, Fatoba ST, Fonseca MJ et al. Recurrent cardiovascular and limb events in 294,428 patients with coronary or peripheral artery disease or ischemic stroke on antiplatelet monotherapy: The RESRISK cohort study. Atherosclerosis. 2024;398:118589. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.118589.

20. Воробьева НМ. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: значение лекарственной формы. Медицинский совет. 2013;(9):76–81. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1107.

21. Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J, Dagenais GR, Hart RG, Shestakovska O et al. COMPASS investigators. rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377(14):1319–1330. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709118.

22. Capell WH, Bonaca MP, Nehler MR, Chen E, Kittelson JM, Anand SS et al. Rationale and design for the Vascular Outcomes study of ASA along with rivaroxaban in endovascular or surgical limb revascularization for peripheral artery disease (VOYAGER PAD). Am Heart J. 2018;199:83–89. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2018.01.011.

23. Hernández JL, Lozano FS, Riambau V, Almendro-Delia M, Cosín-Sales J, Bellmunt-Montoya S et al. Reducing residual thrombotic risk in patients with peripheral artery disease: impact of the COMPASS trial. Drugs Context. 2020;9:2020-5-5. https://doi.org/10.7573/dic.2020-5-5.

24. Ringwala SM, Dibattiste PM, Schneider DJ. Effects on platelet function of a direct acting antagonist of coagulation factor Xa. J Thromb Thrombolysis. 2012;34(3):291–296. https://doi.org/10.1007/s11239-012-0727-5.

25. Posthuma JJ, Posma JJN, van Oerle R, Leenders P, van Gorp RH, Jaminon AMG et al. Targeting Coagulation Factor Xa Promotes Regression of Advanced Atherosclerosis in Apolipoprotein-E Deficient Mice. Sci Rep. 2019;9(1):3909. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40602-w.

26. Lou X, Yu Z, Yang X, Chen J. Protective effect of rivaroxaban on arteriosclerosis obliterans in rats through modulation of the toll-like receptor 4/NF-κB signaling pathway. Exp Ther Med. 2019;18(3):1619–1626. https://doi.org/10.3892/etm.2019.7726.

27. Wypasek E, Natorska J, Mazur P, Kopytek M, Gawęda B, Kapusta P et al. Effects of rivaroxaban and dabigatran on local expression of coagulation and inflammatory factors within human aortic stenotic valves. Vascul Pharmacol. 2020;130:106679. https://doi.org/10.1016/j.vph.2020.106679.

28. Ding Y, Li X, Zhou M, Cai L, Tang H, Xie T et al. Factor Xa inhibitor rivaroxaban suppresses experimental abdominal aortic aneurysm progression via attenuating aortic inflammation. Vascul Pharmacol. 2021;136:106818. https://doi.org/10.1016/j.vph.2020.106818.

29. Kirchhof P, Ezekowitz MD, Purmah Y, Schiffer S, Meng IL, Camm AJ et al. Effects of Rivaroxaban on Biomarkers of Coagulation and Inflammation: A Post Hoc Analysis of the X-VeRT Trial. TH Open. 2020;4(1):e20-e32. https://doi.org/10.1055/s-0040-1701206.

30. Некрасов АА, Тимощенко ЕС, Некрасова ТА, Тимощенко МВ, Сулейманова АВ. Влияние низких доз ривароксабана на клинические проявления стабильной стенокардии II–III функционального класса и качество жизни больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2021;61(9):47–51. https://doi.org/10.18087/cardio.2021.9.n1696.

31. Atzemian N, Kareli D, Ragia G, Manolopoulos VG. Distinct pleiotropic effects of direct oral anticoagulants on cultured endothelial cells: a comprehensive review. Front Pharmacol. 2023;14:1244098. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1244098.

32. Anand SS, Eikelboom JW, Dyal L, Bosch J, Neumann C, Widimsky P et al. COMPASS Trial Investigators. Rivaroxaban Plus Aspirin Versus Aspirin in Relation to Vascular Risk in the COMPASS Trial. J Am Coll Cardiol. 2019;73(25):3271–3280. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.02.079.

33. Khan SU, Khan MZ, Asad Zua, Valavoor S, Khan MU, Khan MS et al. Efficacy and safety of low dose rivaroxaban in patients with coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Thrombolysis. 2020;50(4):913–920. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02114-7.

34. Fox KAA, Aboyans V, Debus ES, Zeymer U, Cowie MR, Patel M et al. Patients selected for dual pathway inhibition in clinical practice have similar characteristics and outcomes to those included in the COMPASS randomized trial: The XATOA Registry. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022;8(8):825–836. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvac028.