Новые технологии прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных

Введение. Внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) у глубоконедоношенных новорожденных значимо влияют на течение раннего неонатального периода и могут существенно влиять на исходы их выхаживания.

Цель. Разработать новые способы прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных.

Материалы и методы. Обследовано 227 глубоконедоношенных детей с гестационным возрастом менее 32 нед.: 1-ю группу составили 125 детей с ВЖК различной степени тяжести, в том числе 1а подгруппу – 80 c ВЖК I степени, 1b – 39 c ВЖК II степени, 1c – 6 детей с ВЖК III степени; 2-ю группу (группу сравнения) составили 102 глубоконедоношенных ребенка без ВЖК. Проведен анализ состояния здоровья матерей новорожденных детей, течения настоящей беременности и родов, течения периода ранней неонатальной адаптации; исследованы лабораторные показатели: нейромодулин (grоwth аssосiаtеd prоtеin-43 (GАP-43), β-аррестин-2, тромбоцитарные индексы у детей в зависимости от ВЖК. Проведен расчет факторов риска с применением программы «Оpen Еpi».

Результаты и обсуждение. Факторами риска формирования ВЖК являются отсутствие или неполная антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома, тяжелая асфиксия при рождении, проведение инвазивной искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими профилактике ВЖК, являются плацентарная недостаточность и синдром задержки внутриутробного развития. Выявлено значение концентрации GАP-43 и β-аррестина-2 в сыворотке крови новорожденного для развития ВЖК вне зависимости от степени недоношенности. Развитие ВЖК у глубоконедоношенных новорожденных сопряжено с высокими показателями гранулярности тромбоцитов (р = 0,002) и низкими – тромбокрита (р = 0,004), при более высоких уровнях кальция в крови.

Выводы. Результаты исследования позволили разработать новые способы прогнозирования ВЖК у глубоконедоношенных пациентов для возможности персонифицированного подхода к их ведению.

1. Володин НН, Горелышев СК, Попов ВЕ (ред.) Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей. Принципы оказания медицинской помощи. Методические рекомендации. М.; 2014. 40 с. Режим доступа: http://www.raspm.ru/files/VGK%20u%20novorogdennyh.pdf

2. Дюмин ИИ. Выживаемость недоношенных детей с экстремально низкой массой тела. Российский педиатрический журнал. 2020;23(6):398–399. Режим доступа: https://elibrary.ru/ekuslv.

3. Хмилевская СА, Зрячкин НИ, Щербатюк ЕС, Ермолаева ЕИ, Реброва АА. Современное состояние проблемы выхаживания глубоконедоношенных детей. Педиатр. 2017;8(2):81–88. https://doi.org/10.17816/PED8281-88.

4. Абдулин ДИ, Андреева ЕН, Воеводин СМ, Веселова АН, Горбунов АВ, Заваденко НК и др. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей. Принципы оказания медицинской помощи. В.: Иванов ДО (ред.). Клинические рекомендации (протоколы) по неонатологии. СПб.: Информ-Навигатор; 2016. С. 63–82. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/vypfsb.

5. Власюк ВВ. Патология головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста. М.: Логосфера, 2014. 288 с.

6. Киртбая АР, Ляпин ВМ, Епифанцева АА, Щеголев АИ, Балашова ЕН, Голубцова ЮМ и др. Патоморфологические особенности поражений головного мозга в зависимости от гестационного возраста. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022;10(1):16–22. https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-1-16-22.

7. Иова АС, Крюков ЕЮ, Гармашов ЮА, Крюкова ИА. Внутрижелудочковые кровоизлияния у недоношенных новорожденных. Основы персонализированной медицинской помощи. СПб.: СпецЛит; 2020. 64 c.

8. Farag MM, Gouda MH, Almohsen AMA, Khalifa MA. Intraventricular hemorrhage prediction in premature neonates in the era of hemodynamics monitoring: a prospective cohort study. Eur J Pediatr. 2022;181(12):4067–4077. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04630-5.

9. Jiang L, Yu Q, Wang F, Wu M, Liu F, Fu M et al. The role of blood pressure variability indicators combined with cerebral blood flow parametersбin predicting intraventricular hemorrhage in very low birth weight preterm infants. Front Pediatr. 2023;11:1241809. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1241809.

10. Akın MŞ, Sarı FN, Ceran B, Bozkaya D, Okman E, Alkan M, Dizdar EA. Cerebral monitoring of very preterm infants with anterior cerebral artery resistive index and early NIRS. Turk J Med Sci. 2023;53(1):225–232. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5577.

11. Hоlаhаn MR. GАP-43 in synаptiс plаstiсity: mоlесulаr pеrspесtivеs. Rеsеаr Rеp Biосhеmistry. 2015;5:137–146. https://doi.org/10.2147/RRBC.S73846.

12. Morita S, Miyata S. Synaptic localization of growth-associated protein 43 in cultured hippocampal neurons during synaptogenesis. Cell Biochem Funct. 2013;31(5):400–411. https://doi.org/10.1002/cbf.2914.

13. Peterson YK, Luttrell LM. The Diverse Roles of Arrestin Scaffolds in G Protein-Coupled Receptor Signaling. Pharmacol Rev. 2017;69(3):256–297. https://doi.org/10.1124/pr.116.013367.

14. Трепилец ВМ, Голосная ГС, Трепилец СВ, Кукушкин ЕИ. Гипоксическигеморрагические поражения мозга у новорожденных: значение определения нейрохимических маркеров, маркеров воспаления и апоптоза в неонатальном периоде и результаты катамнестического наблюдения. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018;97(1):31–37. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-1-31-37.

15. Задворнов АА, Голомидов АВ, Григорьев ЕВ. Биомаркеры перинатального поражения центральной нервной системы. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017;(1):47–57. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00016.

16. Margraf A, Nussbaum C, Sperandio M. Ontogeny of platelet function. Blood Adv. 2019;3(4):692–703. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024372.

17. Ferrer-Marin F, Liu ZJ, Gutti R, Sola-Visner M. Neonatal thrombocytopenia and megakaryocytopoiesis. Semin Hematol. 2010;47(3):281–288. https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2010.04.002.

18. Resch E, Hinkas O, Urlesberger B, Resch B. Neonatal thrombocytopenia-causes and outcomes following platelet transfusions. Eur J Pediatr. 2018;177(7):1045–1052. https://doi.org/10.1007/s00431-018-3153-7.

19. Павлович СВ. Антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Акушерство и гинекология. 2011;(3):81–85. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246544.

20. Tоrrеs-Сuеvаs I, Parra-Llorca A, Sanchez-Illana A, Nunez-Ramiro A, Kuligowski J, Chafer-Pericas C et al. Оxygеn аnd оxidаtivе strеss in thе pеrinаtаl pеriоd. Rеdоx Biоl. 2017;12:674–681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.03.011.

21. Галков МД, Иванова АЕ, Гуляев МВ, Киселева ЕВ, Савинкова ИГ, Горбачева ЛР. Роль β-аррестина-2 в развитии повреждения нервной ткани, вызванного тромбином. В: Рецепторы и внутриклеточная сигнализация: сборник трудов конференции. Пущино, 20–24 мая 2019 г. Пущино: Типография Пятый Формат; 2019. Т. 2, с. 547–552. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rjkkoc.

22. Харламова НВ, Андреев АВ, Кузьменко ГН, Попова ИГ, Назаров СБ. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных. Патент № RU 2741722 C1, 28.01.2021 Режим доступа: https://elibrary.ru/azdxmd.

23. Харламова НВ, Андреев АВ, Кузьменко ГН, Попова ИГ, Назаров СБ. Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных. Патент № RU 2741727 C1, 06.07.2020, Режим доступа: https://elibrary.ru/xxxyev.

24. Харламова НВ, Андреев АВ, Ясинский ИФ, Будалова АВ, Назаров СБ. Прогнозирование развития внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных (нейронная сеть). Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2021614986, 01.04.2021. Режим доступа: https://elibrary.ru/zzgleo.

25. Счастливцев ИВ, Лобастов КВ, Цаплин СН, Мкртычев ДС. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория. Медицинский совет. 2019;(16):72–77. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-16-72-77.

26. Go H, Ohto H, Nollet KE, Kashiwabara N, Chishiki M, Hoshino M et al. Perinatal factors affecting platelet parameters in late preterm and term neonates. PloS ONE. 2020;15(11):e0242539. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0242539.

27. Christensen RD, Henry E, Wiedmeier SE, Stoddard RA, Sola-Visner MC, Lambert DK et al. Thrombocytopenia among extremely low birth weight neonates: data from a multihospital health care system. J Perinatol. 2006;26(6):348–353. https://doi.org/10.1038/sj.jp.7211509.

28. Wiedmeier SE, Henry E, Sola-Visner MC, Christenssen RD. Platelet reference ranges for neonates, defined using data from over 47 000 patients in a multihospital healthcare system. J Perinatol. 2009;29(2):130–136. https://doi.org/10.1038/jp.2008.141.

29. Будалова АВ, Харламова НВ, Кузьменко ГН, Попова ИГ, Назаров СБ. Особенности тромбоцитарного и плазменного гемостаза у глубоконедоношенных новорожденных с геморрагическими нарушениями. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022;67(5):41–47. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2022-67-5-41-47.

30. Urban D, Pluthero FG, Christensen H, Baidya S, Rand ML, Das A et al. Decreased numbers of dense granules in fetal and neonatal platelets. Haematologica. 2017;102(2):36–38. https://doi.org/10.3324/haematol.2016.152421.

31. Gelman B, Setty BN, Chen D, Amin-Hanjani S, Stuart MJ. Impaired Mobilization of Intracellular Calcium in Neonatal Platelets. Pediatr Res. 1996;39(4Pt1):692–696. https://doi.org/10.1203/00006450-199604000-00022.

32. Kratz A, Salem R, Van Cott E. Effects of a pneumatic tube system on routine and novel hematology and coagulation parameters in healthy volunteers. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(2):293–296. https://doi.org/10.5858/2007-131-293-EOAPTS.

33. Харламова НВ, Будалова АВ, Кузьменко ГН, Иваненкова ЮА, Назаров СБ. Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных. Патент № RU 2778301 С1, 17.08.2022. Режим доступа: https://elibrary.ru/plzton.