Приоритеты эффективного и безопасного контроля гликемии: алоглиптин в лечении сахарного диабета 2-го типа

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) – тяжелое заболевание, связанное с развитием серьезных хронических осложнений при отсутствии целевого гликемического контроля. Обсуждение вопросов эффективного и доступного лечения СД2 чрезвычайно актуально. В последние годы наблюдается существенное расширение арсенала сахароснижающих лекарственных препаратов, что обусловлено углублением понимания механизмов развития сахарного диабета. Раскрыто значение энтероинсулярной оси, инкретиновой системы (глюкагоноподобного пептида 1-го типа (ГПП-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)) в регуляции углеводного обмена. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), также известные как глиптины, относятся к классу сахароснижающих препаратов с инкретиновой активностью. Обсуждаются механизмы действия иДПП-4, подчеркнуты преимущества этой группы препаратов. Глиптины воздействуют на ведущий патофизиологический дефект СД2 – дисфункцию β-клеток поджелудочной железы. Наиболее важным для их сахароснижающего действия является ГПП-1. Ингибиторы ДПП-4 продлевают период полувыведения и доступность эндогенного ГПП-1, подавляя ДПП-4. Прием иДПП-4 не сопровождается развитием гипогликемии или увеличением массы тела, их назначение включено в алгоритмы лечения заболевания на ранних стадиях СД2. Статья посвящена выбору оптимального препарата из группы иДПП-4. Представлены результаты клинических исследований эффективности, переносимости и безопасности алоглиптина, приводятся данные сравнительных исследований с другими сахароснижающими препаратами. Обсуждаются терапевтические преимущества алоглиптина. Препарат показал свою эффективность в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии СД2. Рассматриваются преимущества комбинации алоглиптина и метформина. Разнонаправленное действие этих препаратов на патогенетические механизмы развития СД2 приводит к усилению фармакологических эффектов. Подчеркивается важность рациональных комбинаций сахароснижающих препаратов. Содержащаяся в обзоре информация об эффективном и безопасном контроле гликемии у пациентов с СД2 должна помочь в принятии решений специалистами сферы здравоохранения в повседневной клинической работе.

1. Lovic D, Piperidou A, Zografou I, Grassos H, Pittaras A, Manolis A. The Growing Epidemic of Diabetes Mellitus. Curr Vasc Pharmacol. 2020;18(2):104–109. https://doi.org/10.2174/1570161117666190405165911.

2. Gerstein HC, Santaguida P, Raina P, Morrison KM, Balion C, Hunt D et al. Annual incidence and relative risk of diabetes in people with various categories of dysglycemia: a systematic overview and meta-analysis of prospective studies. Diabetes Res Clin Pract. 2007;78(3):305–312. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.05.004.

3. DeMarsilis A, Reddy N, Boutari C, Filippaios A, Sternthal E, Katsiki N, Mantzoros C. Pharmacotherapy of type 2 diabetes: An update and future directions. Metabolism. 2022;137:155332. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155332.

4. Lu X, Xie Q, Pan X, Zhang R, Zhang X, Peng G et al. Type 2 diabetes mellitus in adults: pathogenesis, prevention and therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):262. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01951-9.

5. Rizzo M, Nauck MA, Mantzoros CS. Incretin-based therapies in 2021 – Current status and perspectives for the future. Metabolism. 2021;122:154843. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2021.154843.

6. Sesti G, Avogaro A, Belcastro S, Bonora BM, Croci M, Daniele G et al. Ten years of experience with DPP-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2019;56(6):605–617. https://doi.org/10.1007/s00592-018-1271-3.

7. Deacon CF. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(11):642–653. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0399-8.

8. Gallwitz B. Clinical Use of DPP-4 Inhibitors. Front Endocrinol. 2019;10:389. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00389.

9. Hernández C, Bogdanov P, Corraliza L, Garcia-Ramirez M, Sola-Adell C, Arranz JA et al. Topical Administration of GLP-1 Receptor Agonists Prevents Retinal Neurodegeneration in Experimental Diabetes. Diabetes. 2016;65(1):172–187. https://doi.org/10.2337/db15-0443.

10. Mari A, Sallas WM, He YL, Watson C, Ligueros-Saylan M, Dunning BE et al. Vildagliptin, a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor, improves model-assessed beta-cell function in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4888–4894. https://doi.org/10.1210/jc.2004-2460.

11. Ahrén B. DPP-4 inhibitors. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(4):517–533. https://doi.org/10.1016/j.beem.2007.07.005.

12. Capuano A, Sportiello L, Maiorino MI, Rossi F, Giugliano D, Esposito K. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes therapy – focus on alogliptin. Drug Des Devel Ther. 2013;7:989–1001. https://doi.org/10.2147/DDDT.S37647.

13. Johns E, McKay G, Fisher M. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Br J Cardiol. 2017;24:(1). https://doi.org/10.5837/bjc.2017.001.

14. Panda SP. Role of DPP4 and DPP4i in Glucose Homeostasis and Cardiorenal Syndrome. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2023;23(2):179–187. https://doi.org/10.2174/1871530322666220531123116.

15. Cho YK, Kang YM, Lee SE, Lee J, Park JY, Lee WJ et al. Efficacy and safety of combination therapy with SGLT2 and DPP4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. 2018;44(5):393–401. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2018.01.011.

16. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Безлепкина ОБ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2S):1–157. https://doi.org/10.14341/DM13042.

17. Lyu X, Zhu X, Zhao B, Du L, Chen D, Wang C et al. Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on beta-cell function and insulin resistance in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2017;7:44865. https://doi.org/10.1038/srep44865.

18. Шестакова МВ, Шестакова ЕА, Качко ВА. Особенности применения алоглиптина у различных групп пациентов с сахарным диабетом 2 типа: дополнительные результаты исследования ENTIRE. Проблемы эндокринологии. 2020;66(2):49–60. https://doi.org/10.14341/probl12273.

19. Godinho R, Mega C, Teixeira-de-Lemos E, Carvalho E, Teixeira F, Fernandes R, Reis F. The Place of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes Therapeutics: A “Me Too” or “the Special One” Antidiabetic Class? J Diabetes Res. 2015;2015:806979. https://doi.org/10.1155/2015/806979.

20. Shabnam M, Uddin MM, Islam MK, Hossain T, Fattah SA. Prescribing Patterns of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) Inhibitors in Type-2 Diabetes Mellitus: A Cross-sectional Observational Study. J Green Life Med Col. 2022;7(2):61–67. Available at: https://www.researchgate.net/publication/388353453_Original_Article_on_DPP_IV_Inhibitor.

21. Saisho Y. Alogliptin benzoate for management of type 2 diabetes. Vasc Health Risk Manag. 2015;11:229–243. https://doi.org/10.2147/VHRM.S68564.

22. Scott LJ. Alogliptin: a review of its use in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2010;70(15):2051–2072. https://doi.org/10.2165/11205080-000000000-00000.

23. Моргунов ЛЮ. Алоглиптин: эффективность, безопасноcть, новые возможности. Медицинский совет. 2020;(7):42–49. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-42-49.

24. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki Q. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes and inadequate glycemic control: a randomized, double-blind, placebocontrolled study. Diabetes Care. 2008;31(12):2315–2317. https://doi.org/10.2337/dc08-1035.

25. White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369(14):1327–1335. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1305889.

26. Фадеев ВВ. Результаты первого ретроспективного исследования алоглиптина по сравнению с другими пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в России ARRIVAL. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(12):6–14. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-12-6-14.

27. McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. 2016;59(3):426–435. https://doi.org/10.1007/s00125-015-3844-9.

28. LaMoia TE, Shulman GI. Cellular and Molecular Mechanisms of Metformin Action. Endocr Rev. 2021;42(1):77–96. https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa023.

29. Del Prato S, Camisasca R, Wilson C, Fleck P. Durability of the efficacy and safety of alogliptin compared with glipizide in type 2 diabetes mellitus: a 2-year study. Diabetes Obes Metab. 2014;16(12):1239–1246. https://doi.org/10.1111/dom.12377.

30. Ji L, Li L, Kuang J, Yang T, Kim DJ, Kadir AA et al. Efficacy and safety of fixeddose combination therapy, alogliptin plus metformin, in Asian patients with type 2 diabetes: A phase 3 trial. Diabetes Obes Metab. 2017;19(5):754–758. https://doi.org/10.1111/dom.12875.

31. Khunti S, Khunti K, Seidu S. Therapeutic inertia in type 2 diabetes: prevalence, causes, consequences and methods to overcome inertia. Ther Adv Endocrinol Metab. 2019;10:2042018819844694. https://doi.org/10.1177/2042018819844694.

32. Davies MJ, Drexel H, Jornayvaz FR, Pataky Z, Seferović PM, Wanner C. Cardiovascular outcomes trials: a paradigm shift in the current management of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):144. https://doi.org/10.1186/s12933-022-01575-9.

33. Koufakis T, Zografou I, Doumas M, Kotsa K. The Current Place of DPP4 Inhibitors in the Evolving Landscape of Type 2 Diabetes Management: Is It Time to Bid Adieu? Am J Cardiovasc Drugs. 2023;23(6):601–608. https://doi.org/10.1007/s40256-023-00610-8.