Морфолиния тиазотат в лечении заболеваний печени и сочетанном поражении печени и сердечно-сосудистой системы (описательный обзор)

В обзоре проанализированы доклинические и клинические исследования тиотриазолина при заболеваниях печени, сердца и их сочетании и показаны наиболее перспективные для дальнейших исследований области его применения. Тиотриазолин, или морфолиния тиазотат (морфолин-4-ия 2-(5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфанил) ацетат) – органическая соль, производное гетероциклов морфолина (тетрагидро-1,4-оксазина) и 1,2,4-триазола, обладает способностью уменьшать оксидативный и нитрозативный стресс, что дало основания для его широкого клинического применения. Способность тиотриазолина подавлять продукцию нитротирозина и пероксинитрита актуальна как для заболеваний сердечно-сосудистой системы, так и для заболеваний печени. Ряд работ демонстрируют эффективность тиотриазолина в лечении заболеваний сердца за счет его способности уменьшать эндотелиальную дисфункцию и улучшать гемодинамику в миокарде. Эти свойства продемонстрированы в рандомизированных клинических исследованиях и метаанализах как для пациентов с хронической ишемией сердца, так и для пациентов с острым коронарным синдромом. Интересные данные о применении тиотриазолина получены у пациентов с неалкогольной и алкогольной жировой болезнью печени, для которых основным коморбидным состоянием служит атеросклеротическое поражение сердечно-сосудистой системы с развитием артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности. Причина лежит в инсулинорезистентности, хроническом воспалении, дислипидемии. Тиотриазолин способен улучшить микроциркуляцию в печени и сердце, уменьшить окислительный стресс и снизить воспаление. По результатам клинических исследований он приводил к уменьшению клинических симптомов заболевания, положительной динамике со стороны печеночных тестов, улучшал физическое функционирование пациентов. В обзоре также представлена информация о применении тиотриазолина в лечении кардиои гепатотоксичности у пациентов на фоне противоопухолевого и противотуберкулезного лечения. Применение тиотриазолина в ряде случаев помогало продолжить и успешно завершить начатое лечение, что косвенно вносит вклад в прогноз пациента. В заключение показаны ограничения проведенных исследований и области для дальнейшего изучения препарата в современных условиях.

1. Šermukšnytė A, Kantminienė K, Jonuškienė I, Tumosienė I, Petrikaitė V. The Effect of 1,2,4-Triazole-3-thiol Derivatives Bearing Hydrazone Moiety on Cancer Cell Migration and Growth of Melanoma, Breast, and Pancreatic Cancer Spheroids. Pharmaceuticals. 2022;15(8):1026. https://doi.org/10.3390/ph15081026.

2. Abdelli A, Azzouni S, Plais R, Gaucher A, Efrit M, Prim D. Recent advances in the chemistry of 1,2,4-triazoles: Synthesis, reactivity and biological activities. Tetrahedron Letters. 2021;86:153518. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2021.153518/

3. Приходько ВА, Оковитый СВ. Возможности применения морфолиния тиазотата в качестве средства фармакотерапии состояний гепатокардиального континуума. Медицинский совет. 2024;18(23):94–103. https://doi.org/10.21518/ms2024-517.

4. Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН. Клиническое применение тиотриазолина для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новости медицины и фармации. 2007;(21-22):230. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/366.

5. Мазур ИА, Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН, Беленичев ИФ, Кучеренко ЛИ. Тиотриазолин, тиодарон в лечении сердечно-сосудистой патологии. Запорожье: Печатный Мир; 2012. Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/309565628_Tiotriazolin_tiodaron_v_lecenii_serdecnososudistoj_patologii.

6. Потупчик Т, Веселова О, Эверт Л, Аверьянова О. Применение цитопротектора Тиотриазолин в кардиологической практике. Врач. 2015;(5):52–54. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2015-05-14.

7. Muri J, Thut H, Feng Q, Kopf M. Thioredoxin-1 distinctly promotes NF-κB target DNA binding and NLRP3 inflammasome activation independently of Txnip. Elife. 2020;9:e53627. https://doi.org/10.7554/eLife.53627.

8. Masutani H, Ueda S, Yodoi J. The thioredoxin system in retroviral infection and apoptosis. Cell Death Differ. 2005;12(Suppl 1):991–998. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401625.

9. Popazova O, Belenichev I, Bukhtiyarova N, Ryzhenko V, Oksenych V, Kamyshnyi A. Cardioprotective Activity of Pharmacological Agents Affecting NO Production and Bioavailability in the Early Postnatal Period after Intrauterine Hypoxia in Rats. Biomedicines. 2023;11(10):2854. https://doi.org/10.3390/biomedicines11102854.

10. Bielenichev IF, Maslennikov SO, Dobrelia NV, Khromov OS, Holovakha ML, Ryzhenko VP et al. The role of adipose tissue cell elements in the regulation of the nitroxidergic system and possible ways of pharmacological modulation. Mod Med Technol. 2024;16(2):122–131. https://doi.org/10.14739/mmt.2024.2.299862.

11. García-Monzón C, Majano PL, Zubia I, Sanz P, Apolinario A, Moreno-Otero R. Intrahepatic accumulation of nitrotyrosine in chronic viral hepatitis is associated with histological severity of liver disease. J Hepatol. 2000;32(2):331–338. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(00)80080-x.

12. Sanz-Cameno P, Medina J, García-Buey L, García-Sánchez A, Borque MJ, Martín-Vílchez S et al. Enhanced intrahepatic inducible nitric oxide synthase expression and nitrotyrosine accumulation in primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2002;37(6):723–729. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(02)00266-0.

13. Кадин ДВ, Чумак БА, Филиппов АЕ, Шустов СБ. Тиотриазолин в комплексной терапии стабильной стенокардии напряжения II–III функционального класса. Кардиология. 2015;55(8):26–29. Режим доступа: https://www.ateroshkola.ru/ewExternalFiles/%282015%29%20Tiotriazolin%20v%20kompleksnoj%20terapii%20stabilnoj%20stenokardii%20napryazheniya%20II—III%20funkcionalnogo%20klassa.pdf.

14. Савченко МА, Ярмолович ВВ, Власенкова ЕС, Борис МА. Применение тиотриазолина в амбулаторной практике: опыт и перспективы. Медицинские новости. 2013;(9):69–74. Режим доступа: https://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=5629.

15. Кастанаян АА, Карташова ЕА, Железняк ЕИ. Влияние тиотриазолина на процессы энергообразования в условиях хронической ишемии миокарда. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2020;1(1):84–90. Режим доступа: https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/viewFile/13/13.

16. Карташова ЕА, Кастанаян АА, Нажева МИ, Жулитов АЮ, Железняк ЕИ. Эффективность применения тиотриазолина в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(3):25–30. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-25-30.

17. Савина НМ. Возможности применения миокардиального цитопротектора тиотриазолина в кардиологической практике. Кардиология. 2016;56(1):86–92. Режим доступа: https://lib.medvestnik.ru/articles/Vozmojnosti-primeneniya-miokardialnogo-citoprotektora-tiotriazolinav-kardiologicheskoi-praktike.html.

18. Солобюкова НА, Макаров АА, Свищенко ЕП. Метаанализ эффективности и безопасности применения лекарственного средства Тиотриазолин® при стабильных формах ишемической болезни сердца. Медицина неотложных состояний. 2015;(7):61–66. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/42337.

19. Тащук ВК, Солобюкова НА, Макаров АА. Эффективность препарата Тиотриазолин® в комплексном лечении пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Медицина неотложных состояний. 2016;(8):35–43. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/44070.

20. Тащук ВК, Солобюкова НА, Макаров АА. Метаанализ эффективности и безопасности применения лекарственного средства Тиотриазолин при остром коронарном синдроме. Медицина неотложных состояний. 2015;(6):48–54. Режим доступа: https://neurology.mif-ua.com/archive/article/41817.

21. Касымов СЭ, Бахшалиев АБ, Алиева БА, Насирова СН. Влияние метаболического препарата тиотриазолина на морфофункциональное состояние сердца и сосудов у больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей артериальной гипертензией. Медицинские новости. 2017;(12):62–65. Режим доступа: https://elibrary.ru/ympbnl.

22. Ткачёв АВ, Девликамова ТА, Яндиева ЗХ, Макаренко АС. Оценка эффективности препарата тиотриазолин у больных с алкогольным гепатитом. Медицинский вестник Юга России. 2012;(1):63–69. Режим доступа: https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1135.

23. Голованова ЕВ, Колечкина ИА. Опыт применения тиотриазолина в лечении больных с алкогольной болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(3):96–99. Режим доступа: https://elibrary.ru/rwhgyd.

24. Клячин АИ, Румянцева ОИ. Опыт применения препарата тиотриазолин (морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат) у больных с алкогольным поражением печени. Вопросы наркологии. 2011;(3):63–68. Режим доступа: https://elibrary.ru/stvvpz.

25. Pengfei Li, Hongwei Ji, Cheng S. Heart-liver axis implications of the new steatotic liver disease nomenclature. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(12):1071–1072. https://doi.org/10.1016/s2468-1253(23)00353-9.

26. Полухина АВ, Винницкая ЕВ, Бордин ДС, Сандлер ЮГ. Неалкогольная жировая болезнь печени у коморбидных пациентов: опыт терапии с использованием Тиотриазолина. Эффективная фармакотерапия. 2018;(32):20–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/yncudz.

27. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Симаненков ВИ, Гриневич ВБ, Успенский ЮП, Бакулин ИГ и др. Возможности политропной терапии тиотриазолином у пациентов с неалкогольным стеатогепатозом и сердечно-сосудистыми факторами риска. Результаты наблюдательной программы «ТРИГОН-1». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(8):10–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/hqdnym.

28. Кольцов АВ, Тыренко ВВ. Кардиопротективное действие тиотриазолина у онкологических пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):5304. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5304.

29. Шовкун ЛА, Кампос ЕД, Константинова АВ, Франчук ИМ, Володько НА. Эффективность патогенетического лечения у больных туберкулезом легких с экссудативным типом воспалительной тканевой реакции. Медицинский вестник Юга России. 2016;(1):87–91. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2016-1-87-91.

30. Думанский ЮВ, Кабанова НВ, Верхулецкий ИЕ, Синепупов НА, Осипов АГ, Синепупов ДН. Симпозиум «Острая печеночная недостаточность». Медицина неотложных состояний. 2012;(6):85–95. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/34368.

31. Белая ИЕ. Маркеры оксидативного стресса у больных с острым инфарктом миокарда, сочетанным с неалкогольной жировой болезнью печени. Российский кардиологический журнал. 2014;(7):98–104. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-7-98-104.

32. Белая ИЕ, Коломиец ВИ. Динамика показателей оксидативного стресса под влиянием тиотриазолина и энерлива у пациентов с инфарктом миокарда, сочетанным с неалкогольной жировой болезнью печени. В: Зинчук ВВ, Курбат МН, Пинский ЛЛ. Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. Гродно: Гродненский государственный медицинский университет, Луганский государственный медицинский университет; 2014. С. 6–19. Режим доступа: http://elib.grsmu.by/handle/files/14715.

33. McCracken C, Raisi-Estabragh Z, Veldsman M, Raman B, Dennis A, Husain M et al. Multi-organ imaging demonstrates the heart-brain-liver axis in UK Biobank participants. Nat Commun. 2022;13(1):7839. https://doi.org/10.1038/s41467-022-35321-2.

34. Edin C, Ekstedt M, Karlsson M, Wegmann B, Warntjes M, Swahn E et al. Liver fibrosis is associated with left ventricular remodeling: insight into the liver-heart axis. Eur Radiol. 2024;34(11):7492–7502. https://doi.org/10.1007/s00330-024-10798-1.