Диагностическая точность предиктивных индексов оценки стеатоза и фиброза печени в сравнении с транзиентной эластографией у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет глобальную проблему для общественного здравоохранения. Согласно данным исследований, известно, что смертность от всех причин значительно возрастает при фиброзе печени F ≥ 2, в связи с чем решающее значение в первичной диагностике фиброза и стеатоза печени играют предиктивные индексы (ПИ).

Цель. Оценить диагностическую точность ПИ стеатоза (FLI, ST) и фиброза печени (FIB-4, APRI, NFS) по сравнению с транзиентной эластографией (ТЭ) при идентификации фиброза и стеатоза печени у пациентов с НАЖБП.

Материалы и методы. В исследование включено 142 пациента с НАЖБП. Всем пациентам был выполнен расчет вышеуказанных ПИ, ТЭ с функцией CAP. Сравнение диагностической точности ПИ фиброза и стеатоза печени проводилось с ТЭ как референтным методом. Всем пациентам проводилась кистевая динамометрия для определения силы хвата рук (СХР).

Результаты. Пороговое значение (ПЗ) для индекса FIB-4 > 1,94 для дифференцировки выраженного ФП и цирроза (F3-F4): показатель AUC = 0,643, чувствительность – 34,78%, специфичность – 90,62. Для индекса APRI ПЗ >0,44 для дифференцировки выраженного ФП и цирроза (F3-F4): показатель AUC = 0,615, чувствительность – 54,35%, специфичность – 67,71. Для индекса NFS ПЗ > 26,38 для дифференцировки выраженного фиброза и цирроза печени (F3-F4): показатель AUC = 0,681, чувствительность – 58,7%, специфичность – 79,1. Для индекса ST ПЗ > 0,054 для дифференцировки выраженного стеатоза печени (S2-S3): показатель AUC = 0,713, чувствительность – 45,63%, специфичность – 87,18. Для СХР выявлена значимая обратная корреляционная связь между СХР, по данным кистевого динамометра, и количественным показателем плотности паренхимы печени, по данным ТЭ (кПа) (r = -0,2879, p = 0,0005).

Выводы. Наиболее высокую диагностическую точность при идентификации выраженного ФП и цирроза (F3-F4) показали индексы FIB-4 и NFS. Индексы FLI и ST продемонстрировали значимую диагностическую точность при идентификации выраженного стеатоза печени (S2-S3). СХР может использоваться как дополнительный неинвазивный метод, позволяющий отдифференцировать пациентов с выраженным фиброзом и циррозом печени (F3-F4).

1. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F et al. NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966–1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520.

2. Райхельсон КЛ, Маевская МВ, Жаркова МС, Гречишникова ВР, Оковитый СВ, Деева ТА и др. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):35–44. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-961.

3. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Умярова РМ (ред.). Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени. М.: Прима Принт; 2021. 72 с.

4. Маев ИВ, Андреев ДН. Неалкогольная жировая болезнь печени: механизмы развития, клинические формы и медикаментозная коррекция. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). 2012;(2):36–39. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consiliummedicum/cm2012/gastro2012_pril/gastro2012_2_pril/nealkogolnayazhirovaya-bolezn-pecheni-mekhanizmy-razvitiya-klinicheskie-formy-imedikamentoznaya-ko.

5. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, Henry A, Van Dongen C, Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335–1347. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000004.

6. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России: метаанализ. Consilium Medicum. 2023;25(5):313–319. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.5.202155.

7. Маев ИВ, Кузнецова ЕИ, Андреев ДН, Дичева ДТ. Современные и перспективные подходы к диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2015;17(8):20–27. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94315/78567.

8. Sanyal AJ, Castera L, Wong VW. Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis in NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(8):2026–2039. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.03.042.

9. Wattacheril JJ, Abdelmalek MF, Lim JK, Sanyal AJ. AGA Clinical Practice Update on the Role of Noninvasive Biomarkers in the Evaluation and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review. Gastroenterology. 2023;165(4):1080–1088. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.06.013.

10. Munteanu M, Pais R, Peta V, Deckmyn O, Moussalli J, Ngo Y et al. Long-term prognostic value of the FibroTest in patients with non-alcoholic fatty liver disease, compared to chronic hepatitis C, B, and alcoholic liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1117–1127. https://doi.org/10.1111/apt.14990.

11. Shili-Masmoudi S, Wong GL, Hiriart JB, Liu K, Chermak F, Shu SS et al. Liver stiffness measurement predicts long-term survival and complications in nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2020;40(3):581–589. https://doi.org/10.1111/liv.14301.

12. Petta S, Sebastiani G, Viganò M, Ampuero J, Wai-Sun Wong V, Boursier J et al. Monitoring Occurrence of Liver-Related Events and Survival by Transient Elastography in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Compensated Advanced Chronic Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(4):806–815. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.06.045.

13. Siddiqui MS, Vuppalanchi R, Van Natta ML, Hallinan E, Kowdley KV, Abdelmalek M et al. Vibration-Controlled Transient Elastography to Assess Fibrosis and Steatosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(1):156–163. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.04.043.

14. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis – 2021 update. J Hepatol. 2021;75(3):659–689. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025.

15. Castera L, Friedrich-Rust M, Loomba R. Noninvasive Assessment of Liver Disease in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2019;156(5):1264–1281. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.036.

16. Sebastiani G, Alshaalan R, Wong P, Rubino M, Salman A, Metrakos P et al. Prognostic Value of Non-Invasive Fibrosis and Steatosis Tools, Hepatic Venous Pressure Gradient (HVPG) and Histology in Nonalcoholic Steatohepatitis. PLoS ONE. 2015;10(6):e0128774. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128774.

17. Cianci N, Subhani M, Hill T, Khanna A, Zheng D, Sheth A et al. Prognostic non-invasive biomarkers for all-cause mortality in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. World J Hepatol. 2022;14(5):1025–1037. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i5.1025.

18. Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы. Терапевтический архив. 2021;93(8):954–962/ https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200983.

19. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Дичева ДТ, Кузнецова ЕИ. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт; 2020. 68 с.

20. Zhao X, Shi X, Gu H, Zhou W, Zhang Q. Association between handgrip strength, nonalcoholic fatty liver disease, advanced hepatic fibrosis and its modifiers: Evidence from the NHANES database of the USA. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(10):1734–1742. https://doi.org/10.1111/jgh.16150.

21. Taylor RS, Taylor RJ, Bayliss S, Hagström H, Nasr P, Schattenberg JM et al. Association Between Fibrosis Stage and Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2020;158(6):1611–1625. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.043.

22. Ng CH, Lim WH, Hui Lim GE, Hao Tan DJ, Syn N, Muthiah MD et al. Mortality Outcomes by Fibrosis Stage in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(4):931–939. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.04.014.

23. Dulai PS, Singh S, Patel J, Soni M, Prokop LJ, Younossi Z et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2017;65(5):1557–1565. https://doi.org/10.1002/hep.29085.

24. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY et al. Validation of the NAFLD fibrosis score in a Chinese population with low prevalence of advanced fibrosis. Am J Gastroenterol. 2008;103(7):1682–1688. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2008.01933.x.

25. Angulo P, Bugianesi E, Bjornsson ES, Charatcharoenwitthaya P, Mills PR, Barrera F et al. Simple noninvasive systems predict long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2013;145(4):782–789. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.06.057.

26. Hagström H, Nasr P, Ekstedt M, Stål P, Hultcrantz R, Kechagias S. Accuracy of Noninvasive Scoring Systems in Assessing Risk of Death and Liver-Related Endpoints in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(6):1148–1156. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.11.030.

27. Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J et al. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006;43(6):1317–1325. https://doi.org/10.1002/hep.21178.

28. Lee J, Vali Y, Boursier J, Spijker R, Anstee QM, Bossuyt PM, Zafarmand MH. Prognostic accuracy of FIB-4, NAFLD fibrosis score and APRI for NAFLDrelated events: A systematic review. Liver Int. 2021;41(2):261–270. https://doi.org/10.1111/liv.14669.

29. Garteiser P, Castera L, Coupaye M, Doblas S, Calabrese D, Dioguardi Burgio M et al. Prospective comparison of transient elastography, MRI and serum scores for grading steatosis and detecting non-alcoholic steatohepatitis in bariatric surgery candidates. JHEP Rep. 2021;3(6):100381. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100381.

30. Koo BK, Kim D, Joo SK, Kim JH, Chang MS, Kim BG et al. Sarcopenia is an independent risk factor for non-alcoholic steatohepatitis and significant fibrosis. J Hepatol. 2017;66(1):123–131. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.08.019.