Биологическая терапия тяжелой бронхиальной астмы у детей: показания и критерии эффективности

Бронхиальная астма является одним из самых частых хронических заболеваний у детей. Тяжелая астма определяется Европейским респираторным обществом и Американским торакальным обществом как астма, которая требует лечения высокими дозами комбинированной терапии ингаляционными кортикостероидами в сочетании с длительно действующими бронхолитиками и/или применения системных кортикостероидов или остается неконтролируемой, несмотря на лечение. В структуре степени тяжести тяжелая астма занимает около 5%, но она приводит к максимальному снижению качества жизни, является причиной инвалидности, а также требует значительных затрат ресурсов здравоохранения. Поэтому подбор терапии при тяжелой бронхиальной астме остается важной задачей. Внедрение в практику препаратов моноклональных антител позволяет улучшить контроль тяжелой бронхиальной астмы у детей на 5-й ступени терапии. Первым биологическим препаратом для лечения тяжелой астмы был омализумаб, и за двадцать лет применения показана его эффективность в отношении контроля симптомов, снижения частоты обострений, улучшения функции легких. Нами была проведена оценка эффективности биологической терапии. Терапия омализумабом привела к снижению частоты симптомов, количества обострений, общего IgE и улучшению функции легких по данным спирографии. Тяжелые реакции на препарат не отмечались. В статье приведен клинический пример длительного применения омализумаба у пациента с тяжелой бронхиальной астмой, что позволило достичь контроля над заболеванием, улучшить качество жизни и снизить объем базисной терапии, при этом нежелательных реакций на препарат зафиксировано не было.

1. Szefler SJ, Fitzgerald DA, Adachi Y, Doull IJ, Fischer GB, Fletcher M et al. A worldwide charter for all children with asthma. Pediatr Pulmonol. 2020;55(5):1282–1292. https://doi.org/10.1002/ppul.24713.

2. Haktanir Abul M, Phipatanakul W. Severe asthma in children: Evaluation and management. Allergol Int. 2019;68(2):150–157. https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.11.007.

3. Asher MI, Rutter CE, Bissell K, Chiang CY, El Sony A, Ellwood E et al. Worldwide trends in the burden of asthma symptoms in school-aged children: Global Asthma Network Phase I cross-sectional study. Lancet. 2021;398(10311):1569–1580. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01450-1.

4. Tsuge M, Ikeda M, Tsukahara H. Novel Lung Growth Strategy with Biological Therapy Targeting Airway Remodeling in Childhood Bronchial Asthma. Children. 2022;9(8):1253. https://doi.org/10.3390/children9081253.

5. Glasser SW, Hardie WD, Hagood JS. Pathogenesis of Interstitial Lung Disease in Children and Adults. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2010;23(1):9–14. https://doi.org/10.1089/ped.2010.0004.

6. Ubags NDJ, Alejandre Alcazar MA, Kallapur SG, Knapp S, Lanone S, Lloyd CM et al. Early origins of lung disease: towards an interdisciplinary approach. Eur Respir Rev. 2020;29(157):200191. https://doi.org/10.1183/16000617.0191-2020.

7. Pamuk G, Le Bourgeois M, Abou Taam R, de Blic J, Delacourt C, Lezmi G. The economic burden of severe asthma in children: a comprehensive study. J Asthma. 2021;58(11):1467–1477. https://doi.org/10.1080/02770903.2020.1802747.

8. Pijnenburg MW, Fleming L. Advances in understanding and reducing the burden of severe asthma in children. Lancet Respir Med. 2020;8(10):1032–1044. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30399-4.

9. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00202013.

10. Howell I, Howell A, Pavord ID. Type 2 inflammation and biological therapies in asthma: Targeted medicine taking flight. J Exp Med. 2023;220(7):e20221212. https://doi.org/10.1084/jem.20221212.

11. Santos-Valente E, Buntrock-Döpke H, Abou Taam R, Arasi S, Bakirtas A, Lozano Blasco J et al. Biologicals in childhood severe asthma: the European PERMEABLE survey on the status quo. ERJ Open Res. 2021;7(3):00143-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00143-2021.

12. Pelaia C, Crimi C, Vatrella A, Tinello C, Terracciano R, Pelaia G. Molecular Targets for Biological Therapies of Severe Asthma. Front Immunol. 2020;11:603312. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312.

13. Agache I, Rocha C, Beltran J, Song Y, Posso M, Solà I et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab. dupilumab and omalizumab) for severe allergic asthma: A systematic review for the EAACI Guidelines – recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020;75(5):1043–1057. https://doi.org/10.1111/all.14235.

14. Tenero L, Rossignoli S, Piacentini G. Severe asthma: When to resort to biological agents. Pediatr Allergy Immunol. 2020;31(Suppl. 24):37–39. https://doi.org/10.1111/pai.13162.

15. Marseglia GL, Licari A, Tosca MA, Ciprandi G. Biologics to Treat Severe Asthma in Children and Adolescents: A Practical Update. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2020;33(4):168–176. https://doi.org/10.1089/ped.2020.1212.

16. Teach SJ, Gill MA, Togias A, Sorkness CA, Arbes SJ Jr, Calatroni A et al. Preseasonal treatment with either omalizumab or an inhaled corticosteroid boost to prevent fall asthma exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(6):1476–1485. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.09.008.

17. Incorvaia C, Mauro M, Makri E, Leo G, Ridolo E. Two decades with omalizumab: what we still have to learn. Biologics. 2018;12:135–142. https://doi.org/10.2147/BTT.S180846.

18. Domingo C, Mirapeix RM, González-Barcala FJ, Forné C, García F. Omalizumab in Severe Asthma: Effect on Oral Corticosteroid Exposure and Remodeling. A Randomized Open-Label Parallel Study. Drugs. 2023;83(12):1111–1123. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01905-5.

19. Busse WW, Morgan WJ, Gergen PJ, Mitchell HE, Gern JE, Liu AH et al. Randomized trial of omalizumab (anti-IgE) for asthma in inner-city children. N Engl J Med. 2011;364(11):1005–1015. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1009705.

20. Henriksen DP, Bodtger U, Sidenius K, Maltbaek N, Pedersen L, Madsen H et al. Efficacy of omalizumab in children, adolescents, and adults with severe allergic asthma: a systematic review, meta-analysis, and call for new trials using current guidelines for assessment of severe asthma. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:49. https://doi.org/10.1186/s13223-020-00442-0.

21. Busse WW, Humbert M, Haselkorn T, Ortiz B, Trzaskoma BL, Stephenson P et al. Effect of omalizumab on lung function and eosinophil levels in adolescents with moderate-to-severe allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(2):190–196. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.11.016.

22. Hoshino M, Ohtawa J. Effects of adding omalizumab, an anti-immunoglobulin E antibody, on airway wall thickening in asthma. Respiration. 2012;83(6):520–528. https://doi.org/10.1159/000334701.

23. Brodlie M, McKean MC, Moss S, Spencer DA. The oral corticosteroid-sparing effect of omalizumab in children with severe asthma. Arch Dis Child. 2012;97(7):604–609. https://doi.org/10.1136/archdischild-2011-301570.

24. Файзуллина РМ, Санникова АВ, Шангареева ЗА, Абсалямова НТ, Валеева ЖА. Таргетная терапия бронхиальной астмы у детей. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(2):134–140. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-134-140.

25. Зайцева СВ, Томилова АЮ, Зайцева ОВ, Воронина ОБ, Муртазаева ОА, Мухортых ВА, Цымбал ИН. Опыт применения генно-инженерных биологических препаратов в терапии бронхиальной астмы у детей. Педиатрическая фармакология. 2021;18(6):460–468. https://doi.org/10.15690/pf.v18i6.2325.

26. Zastrzeżyńska W, Przybyszowski M, Bazan-Socha S, Gawlewicz-Mroczka A, Sadowski P, Okoń K et al. Omalizumab may decrease the thickness of the reticular basement membrane and fibronectin deposit in the bronchial mucosa of severe allergic asthmatics. J Asthma. 2020;57(5):468–477. https://doi.org/10.1080/02770903.2019.1585872.

27. Deschildre A, Marguet C, Salleron J, Pin I, Rittié JL, Derelle J et al. Add-on omalizumab in children with severe allergic asthma: a 1-year real life survey. Eur Respir J. 2013;42(5):1224–1233. https://doi.org/10.1183/09031936.00149812.

28. Шнайдер КО, Максимов МЛ, Романов БК. Безопасность применения омализумаба в лечении бронхиальной астмы среднетяжелой и тяжелой степени. Российский медицинский журнал. 2022;28(1):89–98. https://doi.org/10.17816/medjrf108909.

29. Khaleva E, Rattu A, Brightling C, Bush A, Bossios A, Bourdin A et al. Development of Core Outcome Measures sets for paediatric and adult Severe Asthma (COMSA). Eur Respir J. 2023;61(4):2200606. https://doi.org/10.1183/13993003.00606-2022.

30. Licari A, Manti S, Chiappini E, Ciprandi G, Marseglia GL. Severe asthma in children: Current goals and unmet needs. Pediatr Allergy Immunol. 2020;31(Suppl. 24):40–42. https://doi.org/10.1111/pai.13168.