Клинический случай включения тезепелумаба в лечение тяжелой не-Т2 бронхиальной астмы

Бронхиальная астма (БА) – гетерогенное заболевание, от которого страдают порядка 339 млн человек по всему миру. У большинства пациентов астму можно контролировать с помощью стандартных методов лечения, включая ингаляционные кортикостероиды (ИГКС), бета-агонисты длительного действия (β2-агонисты длительного действия), антихолинергические препараты длительного действия (АХДД) и пероральные антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Для более тяжелых случаев, которые остаются неконтролируемыми при стандартном лечении, в настоящее время доступна генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ). Существующие генно-биологические препараты подавляют только определенные молекулярные мишени, такие как IgE и цитокины профиля T-2 воспаления, подходят для небольшой группы пациентов с тяжелой формой астмы и неэффективны при неаллергических или неэозинофильных фенотипах (не Т2) астмы. Однако эти биологические препараты подходят только для группы пациентов с тяжелой Т-2 БА и неэффективны при неаллергических или неэозинофильных фенотипах астмы. Неоднородная реакция на лечение астмы напрямую связана с различиями в характере воспаления дыхательных путей, активации иммунных клеток и чувствительности к глюкокортикоидам. Тезепелумаб – это первое в своем классе моноклональное антитело к тимическому стромальному лимфопоэтину (TSLP), которое назначается при ТБА, независимо от эндотипа воспаления. В представленном клиническом наблюдении включение тезепелумаба в лечение тяжелой неатопической неэозинофильной (не Т-2) неконтролируемой астмы привело к полному контролю симптомов БА, значительному улучшению функции внешнего дыхания и не вызвало нежелательных явлений. Полученные данные совпали с результатами проведенных исследований.

1. Dharmage SC, Perret JL, Custovic A. Epidemiology of asthma in children and adults. Front Pediatr. 2019;7:246. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00246.

2. Trivedi M, Denton E. Asthma in children and adults-what are the differences and what can they tell us about asthma? Front Pediatr. 2019;7:256. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00256.

3. Pelaia C, Crimi C, Vatrella A, Tinello C, Terracciano R, Pelaia G. Molecular targets for biological therapies of severe asthma. Front Immunol. 2020;11:603312. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312.

4. Ricciardolo FLM, Bertolini F, Carriero V. The role of dupilumab in severe asthma. Biomedicines. 2021;9(9):1096. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091096.

5. Eger K, Amelink M, Hashimoto S, Hekking PP, Longo C, Bel EH. Overuse of oral corticosteroids, underuse of inhaled corticosteroids, and implications for biologic therapy in asthma. Respiration. 2022;101(2):116–121. https://doi.org/10.1159/000518514.

6. Murdoch JR, Lloyd CM. Chronic inflammation and asthma. Mutat Res. 2010;690(1–2):24–39. https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2009.09.005.

7. Esteban-Gorgojo I, Antolín-Amérigo D, Domínguez-Ortega J, Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J Asthma Allergy. 2018;11:267–281. https://doi.org/10.2147/JAA.S153097.

8. Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE. Unmet need in severe, uncontrolled asthma: can anti-TSLP therapy with tezepelumab provide a valuable new treatment option? Respir Res. 2020;21(1):268. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01505-x.

9. Ziegler SF. Thymic stromal lymphopoietin and allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(4):845–852. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.07.010.

10. Gour N, Wills-Karp M. IL-4 and IL-13 signaling in allergic airway disease. Cytokine. 2015;75(1):68–78. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2015.05.014.

11. Li Y, Wang W, Lv Z, Li Y, Chen Y, Huang K et al. Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol. 2018;200(7):2253–2262. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701455.

12. Corren J, Ambrose CS, Sałapa K, Roseti SL, Griffiths JM, Parnes JR, Colice G. Efficacy of Tezepelumab in Patients with Severe, Uncontrolled Asthma and Perennial Allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(12):4334–4342.e6. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.07.045.

13. Corren J, Garcia Gil E, Griffiths JM, Parnes JR, van der Merwe R, Sałapa K, O’Quinn S. Tezepelumab improves patient-reported outcomes in patients with severe, uncontrolled asthma in PATHWAY. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(2):187–193. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.10.008.

14. Diver S, Khalfaoui L, Emson C, Wenzel SE, Menzies-Gow A et al. Effect of tezepelumab on airway inflammatory cells, remodelling, and hyperresponsiveness in patients with moderate-to-severe uncontrolled asthma (CASCADE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(11):1299–1312. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00226-5.

15. Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384(19):1800–1809. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034975.

16. Corren J, Parnes JR, Wang L, Mo M, Roseti SL, Griffiths JM, van der Merwe R. Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2017;377(10):936–946. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704064.

17. Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, Rabe KF et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2486–2496. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1804092.

18. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, Papi A, Weinstein SF, Barker P et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2 -agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115–2127. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

19. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch MF et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2128–2141. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31322-8.

20. Ortega HG, Yancey SW, Mayer B, Gunsoy NB, Keene ON, Bleecker ER et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir Med. 2016;4(7):549–556. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30031-5.

21. Pham T-H, Ren P, Parnes JR, Griffiths JM. Tezepelumab reduces multiple key inflammatory biomarkers in patients with severe, uncontrolled asthma in the phase 2b PATHWAY study. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199:A2677. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A2677.

22. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology: the immune system in health and disease. 5th ed. New York: Garland Science; 2001. 910 p. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27117/.

23. Gauvreau GM, Sehmi R, Ambrose CS, Griffiths JM. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. Expert Opin Ther Targets. 2020;24(8):777–792. https://doi.org/10.1080/14728222.2020.1783242.

24. Gauvreau GM, Sehmi R, Ambrose CS, Griffiths JM. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. Expert Opin Ther Targets. 2020;24(8):777–792. https://doi.org/10.1080/14728222.2020.1783242.

25. Tanaka J, Watanabe N, Kido M, Saga K, Akamatsu T, Nishio A, Chiba T. Human TSLP and TLR3 ligands promote differentiation of Th17 cells with a central memory phenotype under Th2-polarizing conditions. Clin Exp Allergy. 2009;39(1):89–100. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2008.03151.x.

26. Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK, Delespesse G. Thymic stromal lymphopoietin as a mediator of crosstalk between bronchial smooth muscles and mast cells. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(4):958.e2-960.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.01.059.