Влияние противодиабетических препаратов на течение бронхиальной астмы

Результаты современных исследований показывают, что, несмотря на новые подходы к лечению бронхиальной астмы (БА), включая новые стратегии использования комбинаций ингаляционных и биологических препаратов, около 5–10% пациентов относятся к фенотипу с устойчивой резистентностью к стандартной терапии, более выраженной бронхиальной реактивностью и, как следствие, склонностью к частым обострениям. В связи с этим необходимо изучение и внедрение дополнительных методов терапии БА. БА и сахарный диабет являются серьезными хроническими заболеваниями, которые значительно влияют на качество жизни миллионов людей по всему миру. БА характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей, что приводит к периодическим приступам удушья, свистящего дыхания и одышки. Сахарный диабет, в свою очередь, является метаболическим заболеванием, связанным с хронической гипергликемией вследствие дефектов секреции инсулина, инсулинорезистентности или обоих этих факторов. Современные исследования свидетельствуют, что противодиабетические препараты, такие как метформин и препараты класса агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), могут оказывать положительное влияние на течение БА. Новое британское исследование, проведенное группой под руководством Хлои Блум из Имперского колледжа Лондона, продемонстрировало, что метформин снижает вероятность возникновения приступов астмы на 30%, а добавление к терапии препарата аГПП-1 уменьшает эту вероятность еще на 40%. В экспериментальных исследованиях препараты для лечения диабета, метформин и аГПП-1, уменьшали воспаление дыхательных путей, гиперреактивность и ремоделирование бронхов. Эти результаты подчеркивают необходимость углубленного изучения потенциала противодиабетических препаратов в лечении БА в сочетании с ожирением либо сахарным диабетом 2-го типа и предполагают возможность перепрофилирования антидиабетических препаратов в столь необходимые альтернативные методы лечения БА.

1. Avdeev S, Moiseev S, Brovko M, Yavorovskiy A, Umbetova K, Akulkina L et al. Low prevalence of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease among intensive care unit patients with COVID-19. Allergy. 2020;75(10):2703–2704. https://doi.org/10.1111/all.14420.

2. Bloom CI, Cullinan P, Wedzicha JA. Asthma Phenotypes and COVID-19 Risk: A Population-based Observational Study. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(1):36–45. https://doi.org/10.1164/rccm.2021071704OC.

3. Pite H, Aguiar L, Morello J, Monteiro EC, Alves AC, Bourbon M, MoraisAlmeida M. Metabolic Dysfunction and Asthma: Current Perspectives. J Asthma Allergy. 2020;13:237–247. https://doi.org/10.2147/JAA.S208823.

4. Yang G, Han YY, Forno E, Yan Q, Rosser F, Chen W, Celedón JC. Glycated Hemoglobin A1c, Lung Function, and Hospitalizations Among Adults with Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(10):3409–3415.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.06.017.

5. Bartziokas K, Papaioannou AI, Drakopanagiotakis F, Gouveri E, Papanas N, Steiropoulos P. Unraveling the Link between Ιnsulin Resistance and Bronchial Asthma. Biomedicines. 2024;12(2):437. https://doi.org/10.3390/biomedicines12020437.

6. Uppal P, Mohammed SA, Rajashekar S, Giri Ravindran S, Kakarla M, Ausaja Gambo M et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Asthma: Pathomechanisms of Their Association and Clinical Implications. Cureus. 2023;15(3):e36047. https://doi.org/10.7759/cureus.36047.

7. Reddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet LP, Boushey HA, Busse WW et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(1):59–99. https://doi.org/10.1164/rccm.200801-060ST.

8. Cahill KN, Foer D. Borrowing From the Type 2 Diabetes Armamentarium for Asthma. JAMA Intern Med. 2025;185(1):25–27. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.5983.

9. Toki S, Newcomb DC, Printz RL, Cahill KN, Boyd KL, Niswender KD, Peebles RS Jr. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist inhibits aeroallergen-induced activation of ILC2 and neutrophilic airway inflammation in obese mice. Allergy. 2021;76(11):3433–3445. https://doi.org/10.1111/all.14879.

10. Li CY, Erickson SR, Wu CH. Metformin use and asthma outcomes among patients with concurrent asthma and diabetes. Respirology. 2016;21(7):1210–1218. https://doi.org/10.1111/resp.12818.

11. Wu TD, Keet CA, Fawzy A, Segal JB, Brigham EP, McCormack MC. Association of Metformin Initiation and Risk of Asthma Exacerbation. A Claims-based Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2019;16(12):1527–1533. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201812-897OC.

12. Foer D, Beeler PE, Cui J, Karlson EW, Bates DW, Cahill KN. Asthma Exacerbations in Patients with Type 2 Diabetes and Asthma on Glucagonlike Peptide-1 Receptor Agonists. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(7):831–840. https://doi.org/10.1164/rccm.202004-0993OC.

13. Lee B, Man KKC, Wong E, Tan T, Sheikh A, Bloom CI. Antidiabetic Medication and Asthma Attacks. JAMA Intern Med. 2025;185(1):16–25. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.5982.

14. Pitocco D, Fuso L, Conte EG, Zaccardi F, Condoluci C, Scavone G et al. The diabetic lung – a new target organ? Rev Diabet Stud. 2012;9(1):23–35. https://doi.org/10.1900/RDS.2012.9.23. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3448171/.

15. Ge D, Foer D, Cahill KN. Utility of Hypoglycemic Agents to Treat Asthma with Comorbid Obesity. Pulm Ther. 2023;9(1):71–89. https://doi.org/10.1007/s41030-022-00211-x.

16. Park CS, Bang BR, Kwon HS, Moon KA, Kim TB, Lee KY et al. Metformin reduces airway inflammation and remodeling via activation of AMPactivated protein kinase. Biochem Pharmacol. 2012;84(12):1660–1670. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2012.09.025.

17. Li C, Erickson SR, Wu C. Metformin use and asthma: Further investigations – Reply. Respirology. 2017;22(1):203–204. https://doi.org/10.1111/resp.12922.

18. LaMoia TE, Shulman GI. Cellular and Molecular Mechanisms of Metformin Action. Endocr Rev. 2021;42(1):77–96. https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa023.

19. Ma B, Athari SS, Mehrabi Nasab E, Zhao L. PI3K/AKT/mTOR and TLR4/ MyD88/NF-κB Signaling Inhibitors Attenuate Pathological Mechanisms of Allergic Asthma. Inflammation. 2021;44(5):1895–1907. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01466-3.

20. Cheng XY, Li YY, Huang C, Li J, Yao HW. AMP-activated protein kinase reduces inflammatory responses and cellular senescence in pulmonary emphysema. Oncotarget. 2017;8(14):22513–22523. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15116.

21. Wang HC, Huang SK. Metformin inhibits IgE- and aryl hydrocarbon receptor-mediated mast cell activation in vitro and in vivo. Eur J Immunol. 2018;48(12):1989–1996. https://doi.org/10.1002/eji.201847706.

22. Calixto MC, Lintomen L, André DM, Leiria LO, Ferreira D, Lellis-Santos C et al. Metformin attenuates the exacerbation of the allergic eosinophilic inflammation in high fat-diet-induced obesity in mice. PLoS ONE. 2013;8(10):e76786. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076786.

23. Rayner LH, Mcgovern A, Sherlock J, Gatenby P, Correa A, Creagh-Brown B, deLusignan S. The impact of therapy on the risk of asthma in type 2 diabetes. Clin Respir J. 2019;13(5):299–305. https://doi.org/10.1111/crj.13011.

24. Rao R, Mei J, Chen H, Yang C. Association of metformin use with asthma development and adverse outcomes: A systematic review and metaanalysis. Medicine. 2024;103(40):e39785. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039785.

25. Kanwar MK, Sunku R, Alruwaili F, Mufti MA, Raji M. Beneficial Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Patients With Asthma: A Literature Review. Cureus. 2022;14(10):e30812. https://doi.org/10.7759/ cureus.30812.

26. Bendotti G, Montefusco L, Lunati ME, Usuelli V, Pastore I, Lazzaroni E et al. The anti-inflammatory and immunological properties of GLP-1 Receptor Agonists. Pharmacol Res. 2022;182:106320. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106320.

27. Li Z, Li S, Wang N, Xue P, Li Y. Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, suppresses osteoclastogenesis through the inhibition of NF-κB and MAPK pathways via GLP-1R. Biomed Pharmacother. 2020;130:110523. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110523.

28. Zhu T, Wu XL, Zhang W, Xiao M. Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) Modulates OVA-Induced Airway Inflammation and Mucus Secretion Involving a Protein Kinase A (PKA)-Dependent Nuclear Factor-κB (NF-κB) Signaling Pathway in Mice. Int J Mol Sci. 2015;16(9):20195–20211. https://doi.org/10.3390/ijms160920195.

29. Mitchell PD, Salter BM, Oliveria JP, El-Gammal A, Tworek D, Smith SG et al. Glucagon-like peptide-1 receptor expression on human eosinophils and its regulation of eosinophil activation. Clin Exp Allergy. 2017;47(3):331–338. https://doi.org/10.1111/cea.12860.

30. Wu AY, Cahill KN, Toki S, Peebles RS Jr. Evaluating the glucagon-like peptide-1 receptor in managing asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2022;22(1):36–41. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000797.

31. Foer D, Strasser ZH, Cui J, Cahill KN, Boyce JA, Murphy SN, Karlson EW. Association of GLP-1 Receptor Agonists with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations among Patients with Type 2 Diabetes. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(10):1088–1100. https://doi.org/10.1164/rccm.202303-0491OC.

32. Billington CK, Ojo OO, Penn RB, Ito S. cAMP regulation of airway smooth muscle function. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(1):112–120. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2012.05.007.

33. Brandfon S, Eylon A, Khanna D, Parmar MS. Advances in Anti-obesity Pharmacotherapy: Current Treatments, Emerging Therapies, and Challenges. Cureus. 2023;15(10):e46623. https://doi.org/10.7759/cureus.46623.

34. Zhang MQ, Lin C, Cai XL, Jiao RY, Bai SZ, Li ZL et al. The Association between GLP-1 Receptor-Based Agonists and the Incidence of Asthma in Patients with Type 2 Diabetes and/or Obesity: A Meta-Analysis. Biomed Environ Sci. 2024;37(6):607–616. https://doi.org/10.3967/bes2024.067.