Опыт применения генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у взрослого пациента с муковисцидозом в условиях клинической практики

Муковисцидоз (кистозный фиброз) – самое частое наследственное клинически и генетически гетерогенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, основная причина развития которого – мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза CFTR. Важным вкладом в коррекцию основного клеточного дефекта стало появление новой группы лекарственных средств-модуляторов CFTR – небольших молекул, которые либо исправляют неправильное сворачивание и обработку белка, либо улучшают работу каналов для усиления апикального транспорта хлоридов и бикарбонатов. Частично восстанавливая функцию каналов, модуляторы CFTR улучшают ряд клинических показателей, но эффект варьируется в зависимости от мутаций CFTR, используемых комбинаций модуляторов и индивидуальных клинических характеристик. Тройная фиксированная комбинация элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор потенциально может быть эффективна для лечения по меньшей мере 85% пациентов с муковисцидозом, что значительно улучшает лечение и прогноз при этом заболевании. В представленном клиническом наблюдении описан опыт включения генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор в лечение взрослого пациента с поздней диагностикой муковисцидоза. Проводимая в течение 6 мес. терапия привела к увеличению питательного статуса, уменьшению одышки и улучшению общего состояния, показателей лабораторного обследования, потового теста, газообмена и функции легких и не вызвала нежелательных явлений. Полученные данные совпали с результатами проведенных исследований. Для более глубокого понимания влияния модуляторов CFTR на другие проявления муковисцидоза или возможности лечения пациентов с муковисцидозом, имеющих редкие мутации CFTR, с помощью тройной комбинации ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор проводятся дальнейшие исследования.

1. Старинова МА, Амелина ЕЛ и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023;33(2):171–181. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.

2. Heneghan M, Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2023;11(11):CD010966. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010966.pub4.

3. Ramsey B, Correll CU, DeMaso DR, McKone E, Tullis E, Taylor-Cousar JL et al. Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Treatment and Depression-related Events. Am J Respir Crit Care Med. 2024;209(3):299–306. https://doi.org/10.1164/rccm.202308-1525OC.

4. Hoy SM. Elexacaftor/Ivacaftor/Tezacaftor: First Approval. Drugs. 2019;79(18):2001–2007. https://doi.org/10.1007/s40265-019-01233-7.

5. Wainwright C, McColley SA, McNally P, Powers M, Ratjen F, Rayment JH et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children Aged ≥6 Years with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: A Phase 3, Open-Label Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(1):68–78. https://doi.org/10.1164/rccm.202301-0021OC.

6. Kapouni N, Moustaki M, Douros K, Loukou I. Efficacy and Safety of ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor in the Treatment of Cystic Fibrosis: A Systematic Review. Children. 2023;10(3):554. https://doi.org/10.3390/children10030554.

7. Mall MA, Mayer-Hamblett N, Rowe SM. Cystic Fibrosis: Emergence of Highly Effective Targeted Therapeutics and Potential Clinical Implications. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:1193–1208. https://doi.org/10.1164/rccm.201910-1943SO.