Роль экзогенного сурфактанта в лечении респираторных вирусных инфекций

Легочный сурфактант представляет собой сложное вещество с высокой поверхностной активностью, которое предотвращает коллапс альвеол в конце выдоха, стабилизируя объем легких и газообмен. С этим свойством связаны попытки использовать препараты сурфактанта в клинической практике лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) взрослых и при тяжелых вирусных и бактериальных пневмониях. В данном обзоре литературы рассматриваются теоретические и практические аспекты применения сурфактанта у взрослых. В отдельных публикациях показано, что введение экзогенного сурфактанта в дыхательные пути позволяет повлиять на летальность пациентов с ОРДС, сократить сроки искусственной вентиляции легких и пребывания в стационаре. Большинство исследований относятся к ОРДС, связанному с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, однако отдельные исследования рассматривают тяжелую пневмонию на фоне инфекции гриппа, респираторно-синцитиального вируса, а также вопросы улучшения доставки лекарственных препаратов, в первую очередь антибиотиков, в легочную ткань при инфекционной пневмонии. Опубликованные в настоящее время данные не позволяют четко определить место экзогенного сурфактанта в лечении этих заболеваний и состояний. Требуются дальнейшие клинические исследования эффективности экзогенного сурфактанта при тяжелых поражениях легочной ткани.

1. Frerking I, Günther A, Seeger W, Pison U. Pulmonary surfactant: functions, abnormalities and therapeutic options. Intensive Care Med. 2001;27(11):1699–1717. https://doi.org/10.1007/s00134-001-1121-5.

2. Ji J, Sun L, Luo Z, Zhang Y, Xianzheng W, Liao Y et al. Potential Therapeutic Applications of Pulmonary Surfactant Lipids in the Host Defence Against Respiratory Viral Infections. Front Immunol. 2021;12:730022. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.730022.

3. Woods PS, Doolittle LM, Rosas LE, Joseph LM, Calomeni EP, Davis IC. Lethal H1N1 Influenza A Virus Infection Alters the Murine Alveolar Type II Cell Surfactant Lipidome. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016;311(6):L1160–L9. https://doi.org/10.1152/ajplung.00339.2016.

4. Han S, Mallampalli RK. The Role of Surfactant in Lung Disease and Host Defense against Pulmonary Infections. Ann Am Thorac Soc. 2015;12(5):765–774. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201411-507FR.

5. Gorman EA, O’Kane CM, McAuley DF. Acute respiratory distress syndrome in adults: diagnosis, outcomes, long-term sequelae, and management. Lancet. 2022;400(10358):1157–1170. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01439-8.

6. Meng H, Sun Y, Lu J, Fu S, Meng Z, Scott M, Li Q. Exogenous surfactant may improve oxygenation but not mortality in adult patients with acute lung injury/acute respiratory distress syndrome: a meta-analysis of 9 clinical trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2012;26(5):849–856. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2011.11.006.

7. Lewis SR, Pritchard MW, Thomas CM, Smith AF. Pharmacological agents for adults with acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019;7(7):CD004477. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004477.pub3.

8. Birkun AA, Kubyshkin AV, Novikov NY, Krivorutchenko YL, Fedosov MI, Postnikova ON, Snitser AA. Joint Intratracheal Surfactant-Antibacterial Therapy in Experimental Pseudomonas-Induced Pneumonia. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015;28(4):299–307. https://doi.org/10.1089/jamp.2014.1161.

9. van’t Veen A, Mouton JW, Gommers D, Lachmann B. Pulmonary surfactant as vehicle for intratracheally instilled tobramycin in mice infected with Klebsiella pneumoniae. Br J Pharmacol. 1996;119(6):1145–1148. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.1996.tb16016.x.

10. Stichtenoth G, Linderholm B, Björkman MH, Walter G, Curstedt T. Herting E. Prophylactic intratracheal polymyxin B/surfactant prevents bacterial growth in neonatal Escherichia coli pneumonia of rabbits. Pediatr Res. 2010;67(4):369–374. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181d026f6.

11. Numata M, Voelker DR. Anti-inflammatory and anti-viral actions of anionic pulmonary surfactant phospholipids. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2022;1867(6):159139. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2022.159139.

12. Numata M, Nagashima Y, Moore ML, Berry KZ, Chan M, Kandasamy P et al. Phosphatidylglycerol provides short-term prophylaxis against respiratory syncytial virus infection. J Lipid Res. 2013;54(8):2133–2143. https://doi.org/10.1194/jlr.M037077.

13. Hsieh IN, De Luna X, White MR, Hartshorn KL. The Role and Molecular Mechanism of Action of Surfactant Protein D in Innate Host Defense Against Influenza A Virus. Front Immunol. 2018;9:1368. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01368.

14. Numata M, Mitchell JR, Tipper JL, Brand JD, Trombley JE, Nagashima Y et al. Pulmonary surfactant lipids inhibit infections with the pandemic H1N1 influenza virus in several animal models. J Biol Chem. 2020;295(6):1704–1715. https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.012053.

15. Hillaire ML, Haagsman HP, Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF, van Eijk M. Pulmonary surfactant protein D in first-line innate defence against influenza A virus infections. J Innate Immun. 2013;5(3):197–208. https://doi.org/10.1159/000346374.

16. Nishino M, Mizuno D, Kimoto T, Shinahara W, Fukuta A, Takei T et al. Influenza vaccine with Surfacten, a modified pulmonary surfactant, induces systemic and mucosal immune responses without side effects in minipigs. Vaccine. 2009;27(41):5620–5627. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.07.024.

17. Donovan BW, Reuter JD, Cao Z, Myc A, Johnson KJ, Baker JR Jr. Prevention of murine influenza A virus pneumonitis by surfactant nano-emulsions. Antivir Chem Chemother. 2000;11(1):41–49. https://doi.org/10.1177/095632020001100104.

18. Busani S, Girardis M, Biagioni E, Pasetto A, Sambri V. Surfactant therapy and intravenous zanamivir in severe respiratory failure due to persistent influenza A/H1N1 2009 virus infection. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(10):1334. https://doi.org/10.1164/ajrccm.182.10.1334.

19. Piva S, DiBlasi RM, Slee AE, Jobe AH, Roccaro AM, Filippini M et al. Surfactant therapy for COVID-19 related ARDS: a retrospective casecontrol pilot study. Respir Res. 2021;22(1):20. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01603-w.

20. Avdeev SN, Trushenko NV, Chikina SY, Tsareva NA, Merzhoeva ZM, Yaroshetskiy AI et al. Beneficial effects of inhaled surfactant in patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome. Respir Med. 2021;185:106489. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106489.

21. Mylavarapu M, Dondapati VVK, Dadana S, Sharma DD, Bollu B. Effect of Surfactant Therapy on Clinical Outcomes of COVID-19 Patients With ARDS: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2024;16(3):e56238. https://doi.org/10.7759/cureus.56238.