Можно ли предсказать полный морфологический ответ на основании данных ПЭТ/КТ у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого после неоадъювантной иммунохимиотерапии?

Введение. Прогнозирование полного морфологического ответа (ПМО) после неоадъювантной иммунохимиотерапии (ИХТ) при резектабельном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) имеет важное клиническое значение для планирования дальнейшего лечения. Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), рассматривается как потенциальный инструмент для этой оценки, однако ее диагностическая точность остается предметом обсуждения.

Цель. Оценить достоверность ПЭТ/КТ в предсказании ПМО у пациентов с резектабельным НМРЛ после неоадъювантной ИХТ.

Материалы и методы. В рамках исследования 40 пациентам с резектабельным НМРЛ II–IIIB стадии заболевания с 2020 по 2022 г. была проведена неоадъювантная терапия ингибиторами PD-1 (пембролизумаб) в комбинации с химиотерапией. Впоследствии всем пациентам с потенциально резектабельными опухолями, оцененными после 3-го курса неоадъювантной терапии в соответствии с критериями RECIST 1.1, PERCIST, была выполнена радикальная операция. Опухолевые образцы, подвергшиеся резекции, в дальнейшем оценивались морфологически для определения ответа на неоадъювантную терапию.

Результаты.  Наилучший  ответ  при  оценке  динамики  опухолевого  процесса  в  соответствии  с  критериями  RECIST 1.1 и PERCIST в виде полной регрессии опухоли достигнут у 3 пациентов (7,5%). Частичный ответ зафиксирован у 27 больных (67,5%). Стабилизация опухолевого процесса – у 10 больных (25%). Прогрессирование основного заболевания не зафиксировано ни у одного из пациентов. Таким образом, объективный ответ достигнут у 30 пациентов (75%). В то же время ПМО при исследовании послеоперационного материала зарегистрирован в 50% случаев. Полученные данные о полном клиническом ответе опухоли на лечение по результатам ПЭТ/КТ всего тела и частота достижения ПМО совпали только в 10% случаев, что свидетельствует о невысокой точности ПЭТ/КТ всего тела в предсказании ПМО.

Выводы. На основании полученных данных использование ПЭТ/КТ всего тела для предсказания ПМО у больных резектабельным раком легкого после неоадъювантного лечения ингибиторами PD-1 в комбинации с химиотерапией представляется нецелесообразным.

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.

2. Holt GE, Podack ER, Raez LE. Immunotherapy as a strategy for the treatment of non-small-cell lung cancer. Therapy. 2011;8(1):43–54. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3042692/.

3. Mencoboni M, Ceppi M, Bruzzone M, Taveggia P, Cavo A, Scordamaglia F et al. Effectiveness and Safety of Immune Checkpoint Inhibitors for Patients with Advanced Non Small-Cell Lung Cancer in Real-World: Review and Meta-Analysis. Cancers. 2021;13(6):1388. https://doi.org/10.3390/cancers13061388.

4. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643.

5. Rittmeyer A, Barles F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated nonsmall-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255–265. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32517-X.

6. Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;372(21):2018–2028. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501824.

7. Jiang J, Wang Y, Gao Y, Sugimura H, Minervini F, Uchino J et al. Neoadjuvant immunotherapy or chemoimmunotherapy in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Transl Lung Cancer Res. 2022;11(2):277–294. https://doi.org/10.21037/tlcr-22-75.

8. Blumenthal GM, Bunn PA, Jr Chaft JE, McCoach CE, Perez EA, Scagliotti GV et al. Current Status and Future Perspectives on Neoadjuvant Therapy in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2018;13(12):1818–1831. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.09.017.

9. Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD et al. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(21):1976–1986. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716078.

10. Carbone D, Lee J, Kris M, Wistuba I, Kwiatkowski D, Owen D et al. Clinical/ Biomarker Data for Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Stage IB-IIIB NSCLC: Primary Analysis in the LCMC3 Study. J Thorac Oncol. 2021;16(3):S115–S116. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.01.294.

11. Gao S, Li N, Gao S, Xue Q, Ying J, Wang S et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in NSCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(5):816–826. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.01.017.

12. Eichhorn F, Klotz LV, Kriegsmann M, Bischoff H, Schneider MA, Muley T et al. Neoadjuvant anti-programmed death-1 immunotherapy by pembrolizumab in resectable non-small cell lung cancer: First clinical experience. Lung Cancer. 2021;153:150–157. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.01.018.

13. Bott MJ, Yang SC, Park BJ, Adusumilli PS, Rusch VW, Isbell JM et al. Initial results of pulmonary resection after neoadjuvant nivolumab in patients with resectable non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019;158(1):269–276. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2018.11.124.

14. Cascone T, William WN, Jr Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A et al. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable nonsmall cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021;27(3):504–514. https://doi.org/10.1038/s41591-020-01224-2.

15. Shu CA, Gainor JF, Awad MM, Chiuzan C, Grigg CM, Pabani A et al. Neoadjuvant atezolizumab and chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet. Oncol. 2020;21(6):786–795. https://doi.org/10.1016/S14702045(20)30140-6.

16. Shen D, Wang J, Wu J, Chen S, Li J, Liu J et al. Neoadjuvant pembrolizumab with chemotherapy for the treatment of stage IIB-IIIB resectable lung squamous cell carcinoma. J Thorac Dis. 2021;13(3):1760–1768. https://doi.org/10.21037/jtd-21-103.

17. Wang J, Li J, Cai L, Chen S, Jiang Y. The safety and efficacy of neoadjuvant programmed death 1 inhibitor therapy with surgical resection in stage IIIA non-small cell lung cancer. Ann Transl Med. 2021;9(6):486. https://doi.org/10.21037/atm-21-670.

18. Duan H, Wang T, Luo Z, Tong L, Dong X, Zhang Y et al. Neoadjuvant programmed cell death protein 1 inhibitors combined with chemotherapy in resectable non-small cell lung cancer: an open-label, multicenter, single-arm study. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(2):1020–1028. https://doi.org/10.21037/tlcr-21-130.

19. Tfayli A, Al Assaad M, Fakhri G, Akel R, Atwi H, Ghanem H et al. Neoadjuvant chemotherapy and Avelumab in early stage resectable nonsmall cell lung cancer. Cancer Med. 2020;9(22):8406–8411. https://doi.org/10.1002/cam4.3456.

20. Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973–1985. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202170.

21. Rothschild SI, Zippelius A, Eboulet EI, Savic Prince S, Betticher D, Bettini A et al. Durvalumab in Addition to Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Stage IIIA(N2) Non-Small-Cell Lung Cancer-A Multicenter Single-Arm Phase II Trial. J Clin Oncol. 2021;39(26):2872–2880. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00276.

22. Ren S, Xu A, Lin Y, Camidge DR, Di Maio M, Califano R et al. A narrative review of primary research endpoints of neoadjuvant therapy for lung cancer: past, present and future. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(7):3264–3275. https://doi.org/10.21037/tlcr-21-259.

23. Wu Y, Verma V, Gay CM, Chen Y, Liang F, Lin Q et al. Neoadjuvant immunotherapy for advanced, resectable non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2023;129(13):1969–1985. https://doi.org/10.1002/cncr.34755.

24. Xu Y, Ma D, Qin Y, Li S, Li J, Jiang Y et al. Is response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) effective in patient selection for radical resection after neoadjuvant immunotherapy with advanced NSCLC? Thorac Cancer. 2023;14(17):1635–1639. https://doi.org/10.1111/1759-7714.14909.

25. Tazdait M, Mezquita L, Lahmar J, Ferrara R, Bidault F, Ammari S et al. Patterns of responses in metastatic NSCLC during PD-1 or PDL-1 inhibitor therapy: Comparison of RECIST 1.1, irRECIST and iRECIST criteria. Eur J Cancer. 2018;88:38–47. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.10.017.

26. Лавникова ГА. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли. М.: Методические рекомендации; 1979. 13 с.