Клинический случай терапии BRCA1-ассоциированного метастатического рака поджелудочной железы
А. Ю. Попов,
Т. П. Байтман,
A. Д. Симонов,
П. В. Марков,
Д. С. Горин,
А. А. Грицкевич,
Е. В. Кондратьев,
Д. В. Калинин,
Н. В. Жуков https://doi.org/10.21518/ms2025-297
Аннотация
Представлено клиническое наблюдение пациентки с BRCA1-ассоциированным метастатическим раком поджелудочной железы (мРПЖ), получавшей первую линию химиотерапии (ХТ) mFOLFIRINOX с последующим переходом на поддерживающую терапию олапарибом (300 мг 2 раза в сутки). На фоне лечения достигнута значимая регрессия опухоли и метастазов в печени, нормализация уровня СА-19-9 (с 952 до 7 Ед/мл). Пациентка была условно радикально оперирована в объеме удаления первичной опухоли, продолжена терапия олапарибом. Клинический случай иллюстрирует эффективность таргетной терапии PARP-ингибиторами у пациентов с BRCA1/2-мутациями и подчеркивает важность генетического тестирования при РПЖ и дает повод задуматься о месте ингибиторов PARP в адъювантной терапии. В настоящее время олапариб является стандартом поддерживающей терапии для пациентов с gBRCA-мутированным (включая BRCA1) мРПЖ, достигших контроля заболевания на первой линии ХТ платиной. Отдаленные результаты обнадеживают, демонстрируя потенциал для длительного контроля заболевания у значительной части пациентов. Данные по ответу на терапию и выживаемости свидетельствуют о значительном расхождении в эффективности лечения пациентов с наличием или отсутствием мутаций. Так, медиана общей выживаемости (ОВ) при BRCA-положительном мРПЖ без терапии составляет 8–12 мес. (что сопоставимо со спорадическим мРПЖ), а с ХТ (FOLFIRINOX/гемцитабин + цисплатин) достигает 18–22 мес. Поддерживающая терапия олапарибом после лечения препаратами платины повышает выживаемость без прогрессирования (ВБП): 7,4 мес. против 3,8 мес. без терапии. Это свидетельствует о высокой значимости тестирования на BRCA1/2 при РПЖ. Вопрос о хирургическом лечении больных мРПЖ, давших положительный ответ на терапию, остается крайне дискутабельным и требует дальнейшего изучения. Данных по адъювантному (после радикальной операции) режиму терапии пока недостаточно, однако ведутся исследования (APOLLO, NCT04858334).
Об авторах
А. Ю. Попов
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского
Россия
Россия
Попов Анатолий Юрьевич, к.м.н., заведующий отделением химиотерапии
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27
Т. П. Байтман
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского;
Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы
Россия
Россия
Байтман Татьяна Павловна, к.м.н., научный сотрудник отделения урологии, Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского; ассистент кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27;
117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
A. Д. Симонов
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского
Россия
Россия
Симонов Антон Дмитриевич, врач-онколог
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27;
П. В. Марков
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского
Россия
Россия
Марков Павел Викторович, д.м.н., заведующий отделением абдоминальной хирургии
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27
Д. С. Горин
Городская клиническая больница имени С.С. Юдина
Россия
Россия
Горин Давид Семенович, д.м.н., заведующий хирургическим отделением №5
115446, Москва, Коломенский проезд, д. 4
А. А. Грицкевич
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского;
Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы
Россия
Россия
Грицкевич Александр Анатольевич, д.м.н., заведующий отделением урологии, Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского; профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27; 117198, Россия, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Е. В. Кондратьев
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского
Россия
Россия
Кондратьев Евгений Валерьевич, к.м.н., заведующий отделением рентгенологии и магнитно-резонансных исследований
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27
Д. В. Калинин
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского
Россия
Россия
Калинин Дмитрий Валерьевич, к.м.н., заведующий отделением патологической анатомии
117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27
Н. В. Жуков
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева
Россия
Россия
Жуков Николай Владимирович, д.м.н., профессор, руководитель отдела междисциплинарной онкологии
117997, Россия, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1
Список литературы
1. van der Sijde F, van Dam JL, Groot Koerkamp B, Haberkorn BCM, Homs MYV, Mathijssen D et al. Treatment Response and Conditional Survival in Advanced Pancreatic Cancer Patients Treated with FOLFIRINOX: A Multicenter Cohort Study. J Oncol. 2022;8549487. https://doi.org/10.1155/2022/8549487.
2. Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317–327. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1903387.
3. Hu C, Hart SN, Polley EC, Gnanaolivu R, Shimelis H, Lee KY et al. Association Between Inherited Germline Mutations in Cancer Predisposition Genes and Risk of Pancreatic Cancer. JAMA. 2018;319(23):2401–2409. https://doi.org/10.1001/jama.2018.6228.
4. Меньшиков КВ, Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Измайлов АА, Меньшикова ИА, Султанбаева НИ и др. Перспективы PARP-ингибиторов при лечении BRCA-ассоциированного рака поджелудочной железы. Обзор литературы. Креативная хирургия и онкология. 2022;12(1): 48–55. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2022-12-1-48-55.
5. Shindo K, Yu J, Suenaga M, Fesharakizadeh S, Cho C, Macgregor-Das A et al. Deleterious Germline Mutations in Patients With Apparently Sporadic Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2017;35(30):3382–3390. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.72.3502.
6. Кудашкин НЕ, Гладков ОА, Загайнов ВЕ, Кучин ДМ, Лядов ВК, Подлужный ДВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):404–415. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-18.
7. Golan T, Kindler HL, Park JO, Reni M, Macarulla T, Hammel P et al. Geographic and Ethnic Heterogeneity of Germline BRCA1 or BRCA2 Mutation Prevalence Among Patients With Metastatic Pancreatic Cancer Screened for Entry Into the POLO Trial. J Clin Oncol. 2020;38(13):1442–1454. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01890.
8. Citarelli M, Teotia S, Lamb RS. Evolutionary history of the poly(ADP-ribose) polymerase gene family in eukaryotes. BMC Evol Biol. 2010;10:308. https://doi.org/10.1186/1471-2148-10-308.
9. Долгашева ДC, Певзнер АМ, Ибрагимова МК, Литвяков НВ, Цыганов ММ. Ингибиторы PARP1 в терапии рака молочной железы. Механизм действия и клиническое применение. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(1):55–64. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-55-64.
10. Ефремова АС, Шрам СИ, Мясоедов НФ. Доксорубицин вызывает кратковременную активацию поли(АДФ-рибозил)ирования белков в кардиомиоцитах H9c2. Доклады Академии наук. 2015;464:333–337. https://doi.org/10.1134/S1607672915050178.
11. Langelier MF, Pascal JM. PARP-1 mechanism for coupling DNA damage detection to poly-(ADP-ribose) synthesis. Curr Opin Struct Biol. 2013;23(1):134–143. https://doi.org/10.1016/j.sbi.2013.01.003.
12. Alkhatib HM, Chen D, Cherney B, Bhatia K, Notario V, Giric C et al. Cloning and expression of cDNA for human poly-(ADP-ribose) polymerase. Proc Natl Acad Sci USA. 1987;84(5):1224–1228. https://doi.org/10.1073/pnas.84.5.1224.
13. Konecny GE, Kristeleit RS. PARP inhibitors for BRCA1/2-mutated and sporadic ovarian cancer: current practice and future directions. Brit J Cancer. 2016;115(10):1157–1173. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.311.
14. Ramus SJ, Gayther SA. The contribution of BRCA1 and BRCA2 to ovarian cancer. Mol Oncol. 2009;3(2):138–150. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2009.02.001.
15. Neuhausen SL, Ozcelik H, Southey MC, John EM, Godwin AK, Chung W et al. BRCA1 and BRCA2 mutation carriers in the Breast Cancer Family Registry: an open resource for collaborative research. Breast Cancer Res Treat. 2009;116(2):379–386. https://doi.org/10.1007/s10549-008-0153-8.
16. Tripathi A, Balakrishna P, Agarwal N. PARP inhibitors in castration-resistant prostate cancer. Cancer Treat Res Commun. 2020;24:1–3. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2020.100199.
17. Грицкевич АА, Русаков ИГ, Байтман ТП, Мишугин СВ. Новые подходы к лечению кастрационно-резистентного рака предстательной железы: ингибиторы PARP. Медицинский совет. 2021;(4 Suppl.):44–50. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-44-50.
18. Kindler HL, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ et. al. Overall Survival Results From the POLO Trial: A Phase III Study of Active Maintenance Olaparib Versus Placebo for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(34):3929–3939. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01604.
19. Pimenta JR, Ueda SKN, Peixoto RD. Excellent Response to Olaparib in a Patient with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Excellent Response to Olaparib in a Patient with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma with Germline BRCA1 Mutation after Progression on FOLFIRINOX: Case Report and Literature Review. Case Rep Oncol. 2020;13(2):904–910. https://doi.org/10.1159/000508533.
20. Assaf I, Mans L, Sakr R, Verset G, Van Laethem JL. Unusual metastasis in BRCA mutated pancreatic cancer while on maintenance Olaparib: Two case reports and review of the literature. Eur J Cancer. 2021;157:63–67. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.07.042.
21. Kawamoto Y, Yamai T, Ikezawa K, Seiki Y, Watsuji K, Hirao T et al. Clinical significance of germline breast cancer susceptibility gene (gBRCA) testing and olaparib as maintenance therapy for patients with pancreatic cancer. BMC Cancer. 2024;24(1):1000. https://doi.org/10.1186/s12885-024-12722-8.
22. Kubo T, Muramatsu J, Arihara Y, Murota A, Ishikawa K, Yoshida M et al. Clinical characterization of patients with gBRCA1/2 mutation-positive unresectable pancreatic cancer: a multicenter prospective study. Jpn J Clin Oncol. 2024;54(1):47–53. https://doi.org/10.1093/jjco/hyad131.
23. Milella M, Orsi G, di Marco M, Salvatore L, Procaccio L, Noventa S et al. Real-World Impact of Olaparib Exposure in Advanced Pancreatic Cancer Patients Harboring Germline BRCA1-2 Pathogenic Variants. Cancer Med. 2025;14(3):e70364. https://doi.org/10.1002/cam4.70364.
24. Pujol P, Barberis M, Beer P, Friedman E, Piulats JM, Capoluongo ED et al. Clinical practice guidelines for BRCA1 and BRCA2 genetic testing. Eur J Cancer. 2021;146:30–47. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.12.023.
25. Шелякин ВА, Линник СА, Третьяков ДА, Туменко ЕЕ, Худяев АС. Анализ эффективности молекулярно-генетического тестирования пациентов с онкологическими заболеваниями на примере некоторых субъектов Российской Федерации. Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2022;(4):30–37. https://doi.org/10.25742/NRIPH.2022.04.006.
26. Pilarski R. The role of BRCA testing in hereditary pancreatic and prostate cancer families. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:79–86. https://doi.org/10.1200/EDBK_238977.
27. Orsi G, Di Marco M, Cavaliere A, Niger M, Bozzarelli S, Giordano G et al. Chemotherapy toxicity and activity in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and germline BRCA1-2 pathogenic variants (gBRCA1-2pv): a multicenter survey. ESMO Open. 2021;6(5):100238. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100238.
28. Rebelatto TF, Falavigna M, Pozzari M, Spada F, Cella CA, Laffi A et al. Should platinum-based chemotherapy be preferred for germline BReast CAncer genes (BRCA) 1 and 2-mutated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients? A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2019;80:101895. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2019.101895.
29. Hu ZI, O’Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024;21:7–24. https://doi.org/10.1038/s41575-023-00840-w.
30. Halbrook CJ, Lyssiotis CA, Pasca di Magliano M, Maitra A. Pancreatic cancer: advances and challenges. Cell. 2023;186:1729–1754. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.014.
31. Oba A, Croce C, Hosokawa P, Meguid C, Torphy RJ, Al-Musawi MH et al. Prognosis based definition of resectability in pancreatic cancer: a road map to new guidelines. Ann Surg. 2022;275:175–181. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003859.
32. Farnes I, Kleive D, Verbeke CS, Aabakken L, Issa-Epe A, Småstuen MC et al. Resection rates and intention-to-treat outcomes in borderline and locally advanced pancreatic cancer: real-world data from a population-based, prospective cohort study (NORPACT-2). BJS Open. 2023;7(6):zrad137. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrad137.
33. Boggi U, Kauffmann EF, Napoli N, Barreto S.G., Besselink MG, Fusai GK et al. REDISCOVER guidelines for borderline-resectable and locally advanced pancreatic cancer: management algorithm, unanswered questions, and future perspectives. Updates Surg. 2024;76(5):1573–1591. https://doi.org/10.1007/s13304-024-01860-0.
34. Giuliante F, Panettieri E, Campisi A, Coppola A, Vellone M, De Rose AM, Ardito F. Treatment of oligo-metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma to the liver: is there a role for surgery? A narrative review. Int J Surg. 2024;110(10):6163–6169. https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000001665.
Рецензия
Для цитирования:
Попов АЮ, Байтман ТП, Симонов AД, Марков ПВ, Горин ДС, Грицкевич АА, Кондратьев ЕВ, Калинин ДВ, Жуков НВ. Клинический случай терапии BRCA1-ассоциированного метастатического рака поджелудочной железы. Медицинский Совет. 2025;(10):56-64. https://doi.org/10.21518/ms2025-297
For citation:
Popov AY, Baitman TP, Simonov AD, Markov PV, Gorin DS, Gritskevich AA, Kondratyev EV, Kalinin DV, Zhukov NV. Clinical case of therapy for BRCA1-associated metastatic pancreatic cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(10):56-64. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-297
Просмотров:
17
Послать статью по эл. почте 