Адъювантная терапия ALK-позитивного рака легких: клинический случай

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является вторым по распространенности злокачественным новообразованием (ЗНО)  и основной причиной смертности, связанной с опухолями, во всем мире. Долгие годы стандартом послеоперационного лечения при ранней и местнораспространенной стадиях заболевания оставалась химиотерапия на основе препаратов платины, что позволило увеличить 5-летнюю выживаемость всего на 4−5%. Последние достижения в области биомаркеров изменили парадигму лекарственного лечения НМРЛ сначала для поздних стадий заболевания, а затем ожидаемо были интегрированы и нашли свое успешное применение в рамках адъювантной терапии, что привело к значимому улучшению результатов онкологической помощи. Первым примером эффективной адъювантной таргетной терапии при НМРЛ стал осимертиниб для лечения опухолей с мутацией рецептора эпидермального фактора роста, что актуализировало целесообразность использования данной стратегии и при других драйверных нарушениях, в частности транслокации гена ALK. 18 апреля 2024 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило алектиниб для адъювантной терапии пациентов с НМРЛ, положительных по киназе анапластической лимфомы (ALK). Это одобрение было основано на результатах исследования ALINA, которое продемонстрировало, что алектиниб значительно увеличивает безрецидивную выживаемость по сравнению со стандартной платиносодержащей химиотерапией. В представленном клиническом случае описывается опыт терапии женщины 41 года с ALK-позитивным НМРЛ IIIA стадии, которой после хирургического лечения с ноября 2023 г. начато проведение послеоперационной терапии алектинибом.

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

2. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21654.

3. Vansteenkiste J, Wauters E, Reymen B, Ackermann CJ, Peters S, De Ruysscher D. Current status of immune checkpoint inhibition in earlystage NSCLC. Ann Oncol. 2019;30(8):1244–1253. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz175.

4. Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WE et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39–51. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2015.09.009.

5. Gainor JF, Shaw AT, Sequist LV, Fu X, Azzoli CG, Piotrowska Z et al. EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis. Clin Cancer Res. 2016;22(18):4585–4593. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-3101.

6. Mazieres J, Drilon A, Lusque A, Mhanna L, Cortot AB, Mezquita L et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019;30(8):1321–1328. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz167.

7. Yang JC, Lee DH, Lee JS, Fan Y, de Marinis F, Iwama E et al. Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, EGFR-mutant, metastatic nonsquamous NSCLC: phase 3 KEYNOTE-789 study. J Clin Oncol. 2023;41(17 Suppl.):LBA9000-LBA9000. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02747.

8. Mok TSK, Nakagawa K, Park K, Ohe Y, Girard N, Kim HR et al. LBA1568: nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with EGFR-mutated metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with disease progression after EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in CheckMate 722. Ann Oncol. 2022;33:S1561–S1562. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.350.

9. Tsao MS, Kerr KM, Kockx M, Beasley MB, Borczuk AC, Botling J et al. PD-L1 Immunohistochemistry Comparability Study in Real-Life Clinical Samples: Results of Blueprint Phase 2 Project. J Thorac Oncol. 2018;13(9):1302–1311. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.05.013.

10. Zito Marino F, Botti G, Aquino G, Ferrero S, Gaudioso G, Palleschi A et al. Unproductive Effects of ALK Gene Amplification and Copy Number Gain in Non-Small-Cell Lung Cancer. ALK Gene Amplification and Copy Gain in NSCLC. Int J Mol Sci. 2020;21(14):4927. https://doi.org/10.3390/ijms21144927.

11. Remon J, Pignataro D, Novello S, Passiglia F. Current treatment and future challenges in ROS1and ALK-rearranged advanced non-small cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2021;95:102178. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102178.

12. Chaft JE, Dagogo-Jack I, Santini FC, Eng J, Yeap BY, Izar B et al. Clinical outcomes of patients with resected, early-stage ALK-positive lung cancer. Lung Cancer. 2018;122:67–71. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.05.020.

13. Solomon B, Ahn J, Dziadziuszko R, Barlesi F, Nishio M, Lee D et al. LBA2 ALINA: efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2023;34(Suppl. 2):S1295–S1296. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.051.

14. Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, Barlesi F, Nishio M, Lee DH et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265–1276. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2310532.

15. Cherny NI, Dafni U, Bogaerts J, Latino NJ, Pentheroudakis G, Douillard JY et al. ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale version 1.1. Ann Oncol. 2017;28(10):2340–2366. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx310.

16. Gyawali B, Hwang TJ, Vokinger KN, Booth CM, Amir E, Tibau A. PatientCentered Cancer Drug Development: Clinical Trials, Regulatory Approval, and Value Assessment. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:374–387. https://doi.org/10.1200/EDBK_242229.

17. Wu YL, Tsuboi M, He J, John T, Grohe C, Majem M et al.; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711–1723. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027071.

18. Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830–1840 https://doi.org/10.1200/JCO.22.02186.

19. Solomon B, Wu Y, Dziadziuszko R, Barlesi F, Nishio M, Ahn J et al. 1206MO ALINA: Exploratory biomarker analyses in patients (pts) with resected ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo). Ann Oncol. 2024;35(2):S775. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.08.1265.