Клинический случай длительного ответа на терапию распространенного гепатоцеллюлярного рака

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) остается одной из ведущих причин онкологической смертности в мире, в особенности в регионах с высокой распространенностью вирусных гепатитов и цирроза печени. Системные методы лечения остаются стандартом терапии распространенного ГЦР. Наиболее значимым прорывом стало появление комбинации ингибитора PD-L1 атезолизумаба и антиангиогенного препарата бевацизумаба, показавшей превосходство над тирозинкиназным ингибитором сорафенибом в ключевых исследованиях. Представлен клинический случай лечения пациента 61 года с распространенным ГЦР на фоне цирроза печени вирусной этиологии, тромбоза воротной вены и нижней полой вены с экстрапеченочными очагами. На первом этапе была проведена терапия по схеме «атезолизумаб + бевацизумаб» в соответствии с протоколом первой линии лечения. Несмотря на развитие иммуноопосредованного токсического гепатита и клинически значимого кровотечения, потребовавших временной отмены лечения, повторное введение препаратов привело к длительной стабилизации процесса, подтвержденной данными последующих контрольных рентгенологических исследований. Случай иллюстрирует эффективность комбинации иммунотаргетной терапии, в том числе у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией, а также важность мультидисциплинарного подхода и гибкости в коррекции возникающих осложнений.

1. Villanueva A. Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(15): 1450–1462. https://doi.org/10.1056/NEJMra1713263.

2. Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391(10127): 1301–1314. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30010-2.

3. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2025;82(2):315–374. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.08.028.

4. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378–390. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0708857.

5. Petitprez F, Meylan M, De Reyniès A, Sautès-Fridman C, Fridman WH. The Tumor Microenvironment in the Response to Immune Checkpoint Blockade Therapies. Front Immunol. 2020;11:784. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00784.

6. Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, Duda DG, Jain RK. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(5):325–340. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2018.29.

7. Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894–1905. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915745.

8. Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862–873. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030.

9. Chen CT, Feng YH, Yen CJ, Chen SC, Hsu CH, Shao YY. Long-term survival outcomes of atezolizumab plus bevacizumab treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2025;43(4 Suppl):600. https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.600

10. Джанян ИА, Хагажеева МН, Бредер ВВ, Юдин ДИ, Погребняков ИВ, Кузьминов АЕ и др. Атезолизумаб и бевацизумаб в лечении распространенного гепатоцеллюлярного рака с неблагоприятными факторами и опухолевым тромбозом. Медицинский cовет. 2023;17(11):10–16. https://doi.org/10.21518/ms2023-177.

11. Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado Á et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022;76(3):681–693. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.018.

12. Galle PR, Finn RS, Qin S, Ikeda M, Zhu AX, Kim TY et al. Patient-reported outcomes with atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (IMbrave150): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(7):991–1001. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00151-0.

13. Celsa C, Cabibbo G, Fulgenzi CAM, Scheiner B, D’Alessio A, Manfredi GF et al. Characteristics and outcomes of immunotherapy-related liver injury in patients with hepatocellular carcinoma versus other advanced solid tumours. J Hepatol. 2024;80(3):431–442. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.040.

14. Balogh J, Victor D, Asham EH, Burroughs G, Boktour M, Saharia A et al. Hepatocellular carcinoma: a review. J Hepatocell Carcinoma. 2016;3:41–53. https://doi.org/10.2147/JHC.S61146.

15. Tümen D, Heumann P, Gülow K, Demirci CN, Cosma LS, Müller M, Kandulski A. Pathogenesis and Current Treatment Strategies of Hepatocellular Carcinoma. Biomedicines. 2022;10(12):3202. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123202.

16. Vogel A, Meyer T, Sapisochin G, Salem R, Saborowski A. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2022;400(10360):1345–1362. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01200-4.