Пробиотики в современной медицинской практике: от мифов к научным доказательствам

В последние годы пробиотики привлекают все больше внимания клиницистов благодаря их использованию для профилактики и лечения множества заболеваний. Вместе с этим растет и количество мифов, навязываемых различными источниками информации. Основные механизмы действия пробиотиков включают усиление барьерной функции слизистой оболочки, прямой антагонизм с патогенами, подавление адгезии и инвазии бактерий в эпителий кишечника, укрепление иммунной системы и регуляцию центральной нервной системы. Нормальная микробиота кишечника человека играет важную роль в поддержании здоровья. При нарушении микробиоты кишечника или дисбактериозе могут возникать такие заболевания, как инфекции, аутоиммунные заболевания, аллергия и др. Пробиотики являются многообещающим методом профилактики и даже уменьшения симптомов таких клинических состояний в качестве вспомогательной терапии, сохраняя баланс нормальной кишечной микробиоты и укрепляя иммунную систему. В настоящем обзоре авторы опровергают распространенные мифы, которые мешают рекомендовать и применять пробиотики по различным показаниям. На сегодняшний день более убедительные данные в пользу их клинического применения получены при профилактике желудочно-кишечных расстройств, диареи, вызванной приемом антибиотиков, аллергии и респираторных инфекций. Множество исследований in vitro, на животных и клинические исследования с людьми показали важность микробиоты человека, улучшение и восстановление ее функций при использовании пробиотиков. В этом обзоре мы попытались обобщить современные знания о применении пробиотиков и их терапевтическом потенциале при различных заболеваниях не только органов пищеварения, но и за пределами желудочно-кишечного тракта.

1. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506–514. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.66.

2. Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(8):491–502. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.75.

3. Hashempour-Baltork F, Sheikh M, Eskandarzadeh S, Tarlak F, Tripathi DA, Khosravi-Darani K, Sadanov A. The Effect of Probiotics on Various Diseases and their Therapeutic Role: An Update Review. J Pure Appl Microbiol. 2021;15(3):1042–1058. https://doi.org/10.22207/JPAM.15.3.17.

4. Schachtsiek M, Hammes WP, Hertel C. Characterization of Lactobacillus coryniformis DSM 20001T surface protein Cpf mediating coaggregation with and aggregation among pathogens. Appl Environ Microbiol. 2004;70(12):7078–7085. https://doi.org/10.1128/AEM.70.12.7078-7085.2004.

5. Oelschlaeger TA. Mechanisms of probiotic actions – A review. Int J Med Microbiol. 2010;300(1):57–62. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2009.08.005.

6. Johnston BC, Supina AL, Vohra S. Probiotics for pediatric antibiotic-associated diarrhea: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. CMAJ. 2006;175(4):377–383. https://doi.org/10.1503/cmaj.051603.

7. Schoster A, Kokotovic B, Permin A, Pedersen PD, Dal Bello F, Guardabassi L. In vitro inhibition of Clostridium difficile and Clostridium perfringens by commercial probiotic strains. Anaerobe. 2013;20:36–41. https://doi.org/10.1016/j.anaerobe.2013.02.006.

8. Горелов АВ, Мелехина ЕВ, Сидельникова ЭС. Профилактика нарушений биоценоза у детей с острыми респираторными инфекциями, получающих антибактериальную терапию. РМЖ. 2019;(10):26–31. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye_bolezni/Profilaktika_narusheniy_biocenoza_u_detey_s_ostrymi_respiratornymi_infekciyami_poluchayuschih_antibakterialynuyu_terapiyu/.

9. Saint-Cyr MJ, Haddad N, Taminiau B, Poezevara T, Quesne S, Amelot M et al. Use of the potential probiotic strain Lactobacillus salivarius SMXD51 to control Campylobacter jejuni in broilers. Int J Food Microbiol. 2017;247:9–17. https://doi.org/10.1016/j.ijfoodmicro.2016.07.003.

10. Carter A, Adams M, La Ragione RM, Woodward MJ. Colonisation of poultry by Salmonella Enteritidis S1400 is reduced by combined administration of Lactobacillus salivarius 59 and Enterococcus faecium PXN-33. Vet Microbiol. 2017;199:100–107. https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2016.12.029.

11. Chingwaru W, Vidmar J. Potential of Zimbabwean commercial probiotic products and strains of Lactobacillus plantarum as prophylaxis and therapy against diarrhoea caused by Escherichia coli in children. Asian Pac J Trop Med. 2017;10(1):57–63. https://doi.org/10.1016/j.apjtm.2016.12.009.

12. Hussain SA, Patil GR, Reddi S, Yadav V, Pothuraju R, Singh RRB, Kapila S. Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) supplemented probiotic lassi prevents Shigella infiltration from epithelial barrier into systemic blood flow in mice model. Microb Pathog. 2017;102:143–147. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2016.11.023.

13. Sikorska H, Smoragiewicz W. Role of probiotics in the prevention and treatment of meticillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Int J Antimicrob Agents. 2013;42(6):475–481. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2013.08.003.

14. De Montijo-Prieto S, Moreno E, Bergillos-Meca T, Lasserrot A, Ruiz-López MD, Ruiz-Bravo A, Jiménez-Valera M. A Lactobacillus plantarum strain isolated from kefir protects against intestinal infection with Yersinia enterocolitica O9 and modulates immunity in mice. Res Microbiol. 2015;166(8):626–632. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2015.07.010.

15. Thomas DW, Greer FR; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition; American Academy of Pediatrics Section on Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Probiotics and prebiotics in pediatrics. Pediatrics. 2010;126(6):1217–1231. https://doi.org/10.1542/peds.2010-2548.

16. Kumar S, Bansal A, Chakrabarti A, Singhi S. Evaluation of efficacy of probiotics in prevention of candida colonization in a PICU-a randomized controlled trial. Crit Care Med. 2013;41(2):565–572. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31826a409c.

17. Näse L, Hatakka K, Savilahti E, Saxelin M, Pönkä A, Poussa T et al. Effect of long-term consumption of a probiotic bacterium, Lactobacillus rhamnosus GG, in milk on dental caries and caries risk in children. Caries Res. 2001;35(6):412–420. https://doi.org/10.1159/000047484.

18. Li P, Gu Q. Complete genome sequence of Lactobacillus plantarum LZ95, a potential probiotic strain producing bacteriocins and B-group vitamin riboflavin. J Biotechnol. 2016;229:1–2. https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2016.04.048.

19. Gu Q, Zhang C, Song D, Li P, Zhu X. Enhancing vitamin B12 content in soy-yogurt by Lactobacillus reuteri. Int J Food Microbiol. 2015;206:56–59. https://doi.org/10.1016/j.ijfoodmicro.2015.04.033.

20. Pompei A, Cordisco L, Amaretti A, Zanoni S, Matteuzzi D, Rossi M. Folate production by bifidobacteria as a potential probiotic property. Appl Environ Microbiol. 2007;73(1):179–185. https://doi.org/10.1128/AEM.01763-06.

21. Nova E, Wärnberg J, Gómez-Martínez S, Díaz LE, Romeo J, Marcos A. Immunomodulatory effects of probiotics in different stages of life. Br J Nutr. 2007;98(Suppl. 1):90–95. https://doi.org/10.1017/S0007114507832983.

22. Sanders ME, Gibson GR, Gill HS, Guarner F. Probiotics: their potential to impact human health. Council for Agricultural Science and Technology Issue Paper. 2007;36:1–20. Available at: https://centaur.reading.ac.uk/13017.

23. Schellenberg J, Smoragiewicz W, Karska-Wysocki B. A rapid method combining immunofluorescence and flow cytometry for improved understanding of competitive interactions between lactic acid bacteria (LAB) and methicillinresistant S. aureus (MRSA) in mixed culture. J Microbiol Methods. 2006;65(1):1–9. https://doi.org/10.1016/j.mimet.2005.06.018.

24. Ishikawa H, Akedo I, Otani T, Suzuki T, Nakamura T, Takeyama I et al. Randomized trial of dietary fiber and Lactobacillus casei administration for prevention of colorectal tumors. Int J Cancer. 2005;116(5):762–767. https://doi.org/10.1002/ijc.21115.

25. Vandenbergh PA. Lactic acid bacteria, their metabolic products and interference with microbial growth. FEMS Microbiol Rev. 1993;12:221–238. https://doi.org/10.1111/j.1574-6976.1993.tb00020.x.

26. Guillot JF. Probiotic feed additives. J Vet Pharmacol Ther. 2003;26:52–55. Available at: https://www.scirp.org/reference/referencespapers?referenceid=3035544.

27. Isolauri E, Sütas Y, Kankaanpää P, Arvilommi H, Salminen S. Probiotics: effects on immunity. Am J Clin Nutr. 2001;73(2 Suppl.):444S–450S. https://doi.org/10.1093/ajcn/73.2.444s.

28. Brandão RL, Castro IM, Bambirra EA, Amaral SC, Fietto LG, Tropia MJ et al. Intracellular signal triggered by cholera toxin in Saccharomyces boulardii and Saccharomyces cerevisiae. Appl Environ Microbiol. 1998;64(2):564–568. https://doi.org/10.1128/AEM.64.2.564-568.1998.

29. Borchers AT, Selmi C, Meyers FJ, Keen CL, Gershwin ME. Probiotics and immunity. J Gastroenterol. 2009;44(1):26–46. https://doi.org/10.1007/s00535-008-2296-0.

30. Chan PL, Lauw S, Ma KL, Kei N, Ma KL, Wong YO et al. ProBioQuest: a database and semantic analysis engine for literature, clinical trials and patents related to probiotics. Database. 2022;2022:baac059. https://doi.org/10.1093/database/baac059.

31. Goh A, Budijono B, Lim C, Chew EH, Yap K. An In-House Developed Probiotics Database E-Reference Information for Healthcare Professionals. Stud Health Technol Inform. 2024;310:239–243. https://doi.org/10.3233/SHTI230963.

32. Tsifintaris M, Kiousi DE, Repanas P, Kamarinou CS, Kavakiotis I, Galanis A. Probio-Ichnos: A Database of Microorganisms with In Vitro Probiotic Properties. Microorganisms. 2024;12(10):1955. https://doi.org/10.3390/microorganisms12101955.

33. Liaskovskiĭ TM, Podgorskiĭ VS. Mikrobiol Z. 2005;67(6):104–112. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16493892.

34. Pandey KR, Naik SR, Vakil BV. Probiotics, prebiotics and synbiotics – a review. J Food Sci Technol. 2015;52(12):7577–7587. https://doi.org/10.1007/s13197-015-1921-1.

35. Koretz RL. Probiotics in Gastroenterology: How Pro Is the Evidence in Adults? Am J Gastroenterol. 2018;113(8):1125–1136. https://doi.org/10.1038/s41395-018-0138-0.

36. Hoveyda N, Heneghan C, Mahtani KR, Perera R, Roberts N, Glasziou P. A systematic review and meta-analysis: probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome. BMC Gastroenterol. 2009;9:15. https://doi.org/10.1186/1471-230X-9-15.

37. Szajewska H, Guarino A, Hojsak I, Indrio F, Kolacek S, Shamir R et al.; European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Use of probiotics for management of acute gastroenteritis: a position paper by the ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(4):531–539. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000320.

38. González-Rodríguez I, Sánchez B, Ruiz L, Turroni F, Ventura M, Ruas-Madiedo P et al. Role of extracellular transaldolase from Bifidobacterium bifidum in mucin adhesion and aggregation. Appl Environ Microbiol. 2012;78(11):3992–3998. https://doi.org/10.1128/AEM.08024-11.

39. Zhu D, Sun Y, Liu F, Li A, Yang L, Meng XC. Identification of surface-associated proteins of Bifidobacterium animalis ssp. lactis KLDS 2.0603 by enzymatic shaving. J Dairy Sci. 2016;99(7):5155–5172. https://doi.org/10.3168/jds.2015-10581.

40. Wei X, Yan X, Chen X, Yang Z, Li H, Zou D et al. Proteomic analysis of the interaction of Bifidobacterium longum NCC2705 with the intestine cells Caco-2 and identification of plasminogen receptors. J Proteomics. 2014;108:89–98. https://doi.org/10.1016/j.jprot.2014.04.038.

41. Tabasco R, de Palencia PF, Fontecha J, Peláez C, Requena T. Competition mechanisms of lactic acid bacteria and bifidobacteria: fermentative metabolism and colonization. LWT Food Sci Technol. 2014;55(2):680–684. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2013.10.004.

42. Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S et al. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell. 2018;174(6):1388–1405.e21. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.041.

43. Xiao Y, Zhai Q, Zhang H, Chen W, Hill C. Gut Colonization Mechanisms of Lactobacillus and Bifidobacterium: An Argument for Personalized Designs. Annu Rev Food Sci Technol. 2021;12:213–233. https://doi.org/10.1146/annurev-food-061120-014739.

44. Ki Cha B, Mun Jung S, Hwan Choi C, Song ID, Woong Lee H, Joon Kim H et al. The effect of a multispecies probiotic mixture on the symptoms and fecal microbiota in diarrhea-dominant irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Gastroenterol. 2012;46(3):220–227. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31823712b1.

45. Silverman MA, Konnikova L, Gerber JS. Impact of Antibiotics on Necrotizing Enterocolitis and Antibiotic-Associated Diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(1):61–76. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2016.09.010.

46. Blaabjerg S, Artzi DM, Aabenhus R. Probiotics for the Prevention of Antibiotic-Associated Diarrhea in Outpatients-A Systematic Review and Meta-Analysis. Antibiotics. 2017;6(4):21. https://doi.org/10.3390/antibiotics6040021.

47. Jafarnejad S, Shab-Bidar S, Speakman JR, Parastui K, Daneshi-Maskooni M, Djafarian K. Probiotics Reduce the Risk of Antibiotic-Associated Diarrhea in Adults (18–64 Years) but Not the Elderly (>65 Years): A Meta-Analysis. Nutr Clin Pract. 2016;31(4):502–513. https://doi.org/10.1177/0884533616639399.

48. Kwoji ID, Aiyegoro OA, Okpeku M, Adeleke MA. Multi-Strain Probiotics: Synergy among Isolates Enhances Biological Activities. Biology. 2021;10(4):322. https://doi.org/10.3390/biology10040322.

49. Toscano M, De Grandi R, Pastorelli L, Vecchi M, Drago L. A consumer’s guide for probiotics: 10 golden rules for a correct use. Dig Liver Dis. 2017;49(11):1177–1184. https://doi.org/10.1016/j.dld.2017.07.011.

50. Chapman CM, Gibson GR, Rowland I. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr. 2011;50(1):1–17. https://doi.org/10.1007/s00394-010-0166-z.

51. Tiderencel KA, Hutcheon DA, Ziegler J. Probiotics for the treatment of type 2 diabetes: A review of randomized controlled trials. Diabetes Metab Res Rev. 2020;36(1):e3213. https://doi.org/10.1002/dmrr.3213.

52. Kianifar H, Ahanchian H, Grover Z, Jafari S, Noorbakhsh Z, Khakshour A et al. Synbiotic in the management of infantile colic: a randomised controlled trial. J Paediatr Child Health. 2014;50(10):801–805. https://doi.org/10.1111/jpc.12640.

53. Ishaque SM, Khosruzzaman SM, Ahmed DS, Sah MP. A randomized placebo-controlled clinical trial of a multi-strain probiotic formulation (Bio-Kult®) in the management of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. BMC Gastroenterol. 2018;18(1):71. https://doi.org/10.1186/s12876-018-0788-9.

54. Yala ET. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Protexin) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP Journal. 2010;11(2):86–91. Available at: http://pidsphil.org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.

55. Захарова ИН, Ардатская МД, Сугян НГ. Влияние мультиштаммового пробиотика на метаболическую активность кишечной микрофлоры у детей грудного возраста с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта: результаты плацебоконтролируемого исследования. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(1):68–73. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i1.1501.

56. Мухортых ВА, Ларькова ИА, Ревякина ВА. Опыт применения мультиштаммового пробиотика у детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии. Вопросы детской диетологии. 2018;16(4):57–61. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-detskoy-dietologii/2018/tom-16-nomer-4/35206.

57. Горелов АВ, Мелехина ЕВ, Сидельникова ЭС. Разработка патогенетически обоснованных подходов к терапии детей раннего возраста, больных острыми респираторными инфекциями, требующих назначения антибактериальных препаратов. Медицинский совет. 2019;(17):208–216. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-208-216.

58. Новикова ВП, Магамедова ДМ, Блинов АЕ, Варламова ОН, Кондратьева АЕ. Моно- или мультипробиотики? Сравнительное клиническое исследование разных терапевтических стратегий при младенческих коликах. Медицинский совет. 2023;17(17):23–32. https://doi.org/10.21518/ms2023-313.

59. Новикова ВП, Магамедова ДМ, Блинов АЕ, Варламова ОН. Клиническое течение младенческих колик на фоне лечения моно- и мультипробиотиками. Медицинский совет. 2024;18(1):190–196. https://doi.org/10.21518/ms2024-038.

60. Панова ЛД, Хисматуллина ЗР, Давлетбаева ГА, Панова АН, Булатова СТ. Иммунопробиотик в педиатрии: от концепции к практике. Медицинский совет. 2022;16(1):212–224. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-1-212-224.

61. Захарова ИН, Кошечкин СИ, Одинцова ВЕ, Романов ВА, Попенко АС, Первишко ОВ и др. Анализ влияния пробиотика на клинические проявления и тяжесть течения острых респираторных инфекций у детей. Медицинский совет. 2024;18(11):163–172. https://doi.org/10.21518/ ms2024-330.

62. Плотникова ЕЮ, Захарова ЮВ. Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков. Медицинский cовет. 2020;(15):135–144. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-15-135-144.