Подходы к поиску иммунологических маркеров эндометриоза и степени его распространенности

Введение. Врожденной иммунной системе принадлежит ведущая роль в инициировании и прогрессировании очагов наружного генитального эндометриоза (НГЭ).

Цель. Провести анализ содержания субпопуляций иммунокомпетентных клеток и уровня цитокинов в периферической кро-ви (ПК) и перитонеальной жидкости (ПЖ) для выявления наиболее информативных показателей в качестве неинвазивных маркеров НГЭ и степени его распространенности.

Материалы и методы. Фенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии и оценку содержания цитокинов муль-типлексным методом (27-плексная панель) проводили у женщин с НГЭ I–II cтепени (n = 20) и III–IV cтепени распространения (n = 28) в ПК до хирургической операции и в ПЖ интраоперационно. Группа сравнения – 19 женщин с отсутствием НГЭ. Результаты. В ПК женщин с НГЭ, независимо от степени распространенности процесса, обнаружено

увеличение содержания лейкоцитов, нейтрофилов, НФ-/ЛФ-индекса и снижение содержания лимфоцитов, изменение  в соотношении классиче-ских и промежуточных моноцитов, низкое содержание T-рег, обнаружена прямая связь между содержанием в ПК и в ПЖ субпопуляций Т-регуляторных клеток (CD56+TCRγδ+, TCRγδ+, Т-рег с фенотипом CD4+CD25

+CD127low/-). Для диагностики НГЭ I–II степени распространенности были получены лучшие параметры значимости для содержания в ПЖ МСР-1, MIP-1β, а для НГЭ III–IV степени распространенности – ИЛ-6, ИЛ-8. В ПК пациенток подгруппы ЭМ-1 обнаружены обратные связи между регуляторными NK-клетками с цитокинами, что может отражать иммунный дисбаланс на системном уровне. В ПК пациенток подгруппы ЭМ-2 выявлены прямые связи средней силы CD200+-клеток с широким спектром цитокинов, что отражает хронизацию воспалительного процесса.

Выводы. Перспективы дальнейших исследований НГЭ разных форм распространения связаны именно с формированием панелей неинвазивных маркеров.

1. Адамян ЛВ, Кулаков ВИ, Андреева ЕН. Эндометриозы. М.: Медицина; 2006. 410 с.

2. Horne AW, Saunders PTK. SnapShot: Endometriosis. Cell. 2019;179(7):1677–1677.e1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.033.

3. Ahn SH, Singh V, Tayade C. Biomarkers in endometriosis: Challenges and opportunities. Fertil Steril. 2017;107(3):523–532. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.01.009.

4. Agarwal SK, Chapron C, Giudice LC, Laufer MR, Leyland N, Missmer SA et al. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):354.e1–354.e12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.039.

5. Coutinho AJr, Bittencourt LK, Pires CE, Junqueira F, Lima CM, Coutinho E et al. MR imaging in deep pelvic endometriosis: a pictorial essay. Radiographics. 2011;31(2):549–567. https://doi.org/10.1148/rg.312105144.

6. Nisenblat V, Prentice L, Bossuyt PM, Farquhar C, Hull ML, Johnson N. Combination of the non-invasive tests for the diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7(7):CD012281. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012281.

7. Wang Y, Nicholes K, Shih IM. The origin and pathogenesis of endometriosis. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032654.

8. As-Sanie S, Black R, Giudice LC, Valbrun TG, Gupta J, Jones B et al. Assessing research gaps and unmet needs in endometriosis Am J Obstet Gynecol. 2019;221(2):86–94. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.02.033.

9. Bazot M, Bharwani N, Huchon C, Kinkel K, Cunha T, Guerra A et al. European society of urogenital radiology (ESUR) guidelines: MR imaging of pelvic endometriosis. Eur Radiol. 2017;27(7):2765–2775. https://doi.org/10.1007/s00330-016-4673-z.

10. Chapron C, Querleu D, Bruhat M-A, Madelenat P, Fernandez H, Pierre I, Dubuisson J. Surgical complications of diagnostic and operative gynaecological laparoscopy: a series of 29,966 cases. Hum Reprod.1998;13(4):867–872. https://doi.org/10.1093/humrep/13.4.867.

11. Jansen FW, Kapiteyn K, Trimbos-Kemper T, Hermans J, Trimbos JB. Complications of laparoscopy: a prospective multicentre observational study. Br J Obstet Gynaecol. 1997;104(5):595–600. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1997.tb11539.x.

12. Wickiewicz D, Chrobak A, Gmyrek GB, Halbersztadt A, Gabryś MS, Goluda M, Chełmońska-Soyta A. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 2013;288(4):805–814. https://doi.org/10.1111/1471-0528.14711.

13. Hadfield R, Mardon H, Barlow D, Kennedy S. Delay in the diagnosis of endometriosis: a survey of women from the USA and the UK. Hum Reprod. 1996;11(4): 878–880. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a019270.

14. Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d’Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011;96(2):366–373. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.05.090.

15. Hudelist G, Fritzer N, Thomas A, Niehues C, Oppelt P, Haas D et al. Diagnostic delay for endometriosis in Austria and Germany: causes and possible consequences. Hum Reprod. 2012;27(12):3412–3416. https://doi.org/10.1093/humrep/des316.

16. Zindel J, Kubes P. DAMPs, PAMPs, and LAMPs in Immunity and Sterile Inflammation. Annu Rev Pathol. 2020;15:493–518. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032847.

17. Lukács L, Kovács AR, Pál L, Szűcs S, Kövér Á, Lampé R. Phagocyte function of peripheral neutrophil granulocytes and monocytes in endometriosis before and after surgery. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021;50(4):101796. https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101796.

18. Короткова ТД, Кречетова ЛВ, Инвияева ЕВ, Вторушина ВВ, Ванько ЛВ, Адамян ЛВ. Фенотипическая характеристика субпопуляций клеток врожденного иммунитета в периферической крови женщин с эндометриозом до и после хирургического лечения. Акушерство и гинекология. 2021;(10):93–102. https://doi.org/10.18565/aig.2021.10.93-102.

19. Westman J, Grinstein S, Marques PE. Phagocytosis of Necrotic Debris at Sites of Injury and Inflammation. Front Immunol. 2020;10:3030. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.03030.

20. Овакимян АС, Кречетова ЛВ, Вторушина ВВ, Ванько ЛВ, Козаченко ИФ, Яроцкая ЕЛ, Адамян ЛВ. Содержание IL-1β, IL-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью. Акушерство и гинекология. 2015;(3):79–86. Режим доступа: https://aig-journal.ru/archive/9512.

21. Павлович СВ, Кречетова ЛВ, Вторушина ВВ, Ванько ЛВ, Юшина МН, Савилова АМ и др. Особенности профиля секретируемых белков клетками из эндометриоидных очагов и эуктопического эндометрия женщин с наружным генитальным эндометриозом в культуре in vitro. Акушерство и гинекология. 2019;(8):90–99. https://doi.org/10.18565/aig.2019.8.90-99.

22. Калашникова АА, Ворошилова ТМ, Чинонова ЛВ, Давыдова НИ, Калинина НМ. Субпопуляции могоцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом. Медицинская иммунология. 2018;20(6):815–824. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-815-824.

23. Ginhoux F, Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14(6):392–404. https://doi.org/10.1038/nri3671.

24. Сельков СА, Ярмолинская МИ. Эндометриоз как патология регуляторных механизмов. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(2):9–13. https://doi.org/10.17816/JOWD6629-13.

25. Prat M, Le Naour A, Coulson K, Lemée F, Leray H, Jacquemin G et al. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000472. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000472.

26. Кречетова ЛВ, Инвияева ЕВ, Короткова ТД, Ванько ЛВ, Адамян ЛВ. Роль системного и локального иммунитета в патогенезе эндометриоза разной степени распространенности процесса: современный взгляд. Проблемы репродукции. 2024;30(5):6–4 https://doi.org/10.17116/repro2024300516.

27. Borrelli GM, Kaufmann AM, Abrão MS, Mechsner S. Addition of MCP-1 and MIP-3β to the IL-8 appraisal in peritoneal fluid enhances the probability of identifying women with endometriosis. J Reprod Immunol. 2015;109:66–73. https://doi.org/10.1016/j.jri.2015.01.003.

28. Toshio H. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer. Int Immunol. 2021;33(3):127–148. https://doi.org/10.1093/intimm/dxaa078.

29. Burns KA, Thomas SY, Hamilton KJ, Young SL, Cook DN, Korach KS. Early Endometriosis in Females Is Directed by Immune-Mediated Estrogen Receptor α and IL-6 Cross-Talk. Endocrinology. 2018;159(1):103–118. https://doi.org/10.1210/en.2017-00562.