Особенности влияния микробиоты эндометрия на исходы ВРТ

Введение. Бесплодие представляет собой значимую глобальную проблему здравоохранения, затрагивающую миллионы людей репродуктивного возраста. Согласно данным Всемирной организации здравоoхранения (ВОЗ), около 17,5% взрослого населения страдает от бесплодия, что соответствует примерно каждому шестому человеку в мире. Влияние бактериальных сообществ эндометрия на репродуктивную функцию человека остается предметом активного обсуждения в научном сообществе. Существующие данные свидетельствуют о том, что состав микробиоты эндометрия может оказывать как положительное, так и отрицательное воздействие на фертильность, однако механизмы этих взаимодействий требуют дальнейшего изучения.

Цель. Оценить особенности состава эндометриоидного микробиома у женщин с бесплодием и повторными неудачными программами ЭКО и его влияние на исходы циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материалы и методы. Проведено пилотное проспективное одноцентровое нерандомизированное исследование, включившее 53 пациентки возраста от 18 до 42 лет с бесплодием и неудачными попытками ЭКО в анамнезе. Дополнительно выполнена биопсия эндометрия с 15-го по 25-й день менструального цикла с целью оценки микробиома эндометрия методом метагеномного анализа (MEMA).

Результаты. По результатам метагеномного секвенирования эндометрия 19 пациенток имели преобладание Lactobacillus spp., у 23 другие штаммы, у 11 дисбиотические нарушения. Клиническая беременность была зафиксирована у 7 (30,4%) из 23 пациенток с условно-патогенными микроорганизмами и у 8 (72,7%) из 11 женщин с дисбиотическими нарушениями на фоне проведенной терапии.

Выводы. Резюмируется, что у женщин, не нуждающихся в лечении, вероятность наступления беременности в 4,75 раза выше, чем у женщин, получающих терапию (p = 0,021). При этом шансы наступления беременности у пациенток, получавших антибиотикотерапию с последующей пробиотикотерапией, были в 7,7 раза ниже по сравнению с пациентками, не получавшими данное лечение.

1. European IVF-Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE), Wyns C, De Geyter C, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, Motrenko T, Smeenk J et al. ART in Europe, 2017: results generated from European registries by ESHRE. Hum Reprod Open. 2021;2021(3):hoab026. https://doi.org/10.1093/hropen/hoab026.

2. Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;8(1):875. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.

3. Koedooder R, Singer M, Schoenmakers S, Savelkoul PHM, Morré SA, de Jonge JD et al. The ReceptIVFity cohort study protocol to validate the urogenital microbiome as predictor for IVF or IVF/ICSI outcome. Reprod Health. 2018;15(1):202. https://doi.org/10.1186/s12978-018-0653-x.

4. Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, Entrican G, Howie SE, Horne AW. The role of infection in miscarriage. Hum Reprod Update. 2016;22(1):116–133. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv041.

5. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015;104(4):927–931. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.06.044.

6. McQueen DB, Maniar KP, Hutchinson A, Confino R, Bernardi L, Pavone ME. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes. Fertil Steril. 2021;116(3):855–861. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.04.036.

7. Haahr T, Zacho J, Bräuner M, Shathmigha K, Skov Jensen J, Humaidan P. Reproductive outcome of patients undergoing in vitro fertilisation treatment and diagnosed with bacterial vaginosis or abnormal vaginal microbiota: a systematic PRISMA review and meta-analysis. BJOG. 2019;126(2):200–207. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15178.

8. Доброхотова ЮЭ, Саламова КК. Особенности микробиоты репродуктивного тракта у пациенток с патологией эндометрия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(6-2):107–113. https://doi.org/10.17116/rosakush202323062107.

9. Адамян ЛВ, Припутневич ТВ, Григорян ИЭ, Гаврилова ТЮ, Саркисян РМ, Антонова АА. Современные представления о микробиоте эндометрия. Проблемы репродукции. 2022;28(6):159–163. https://doi.org/10.17116/repro202228061159.

10. Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Medicine. 2019;7:2050312119848247. https://doi.org/10.1177/2050312119848247.

11. Адамян ЛВ, Припутневич ТВ, Григорян ИЭ, Соколов АД. Вклад микробиоты эндометрия в развитие эндометриоза и аденомиоза у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2022;28(6):170–174. https://doi.org/10.17116/repro202228061170.

12. Пунченко ОЕ, Березницкая ЕА, Ермоленко ЕИ. Микробиота женских половых органов: норма, патология, пути коррекции. Акушерство и гинекология. 2021;(3):18–24. https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.18-24.

13. Gao X, Louwers YV, Laven JSE, Schoenmakers S. Clinical Relevance of Vaginal and Endometrial Microbiome Investigation in Women with Repeated Implantation Failure and Recurrent Pregnancy Loss. Int J Mol Sci. 2024;25(1):622. https://doi.org/10.3390/ijms25010622.

14. Chopra C, Bhushan I, Mehta M, Koushal T, Gupta A, Sharma S et al. Vaginal microbiome: considerations for reproductive health. Future Microbiol. 2022;17:1501–1513. https://doi.org/10.2217/fmb-2022-0112.

15. Тапильская НИ, Будиловская ОВ, Крысанова АА, Толибова ГХ, Копылова АА, Цыпурдеева НД и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;(4):72–81. https://doi.org/10.18565/aig.2020.4.72-81.

16. Доброхотова ЮЭ, Боровкова ЕИ, Нугуманова ОР. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021;(3):145–152. https://doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152.

17. Крысанова АА, Сторожева КВ, Будиловская ОВ, Хуснутдинова ТА, Шалепо КВ, Тапильская НИ и др. Архитектоника микробиоты эндометрия у женщин с бесплодием различного генеза. Клиническая лабораторная диагностика. 2024;69(9):478–486. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2024-69-9-478-486.

18. Su W, Gong C, Zhong H, Yang H, Chen Y, Wu X et al. Vaginal and endometrial microbiome dysbiosis associated with adverse embryo transfer outcomes. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22(1):111. https://doi.org/10.1186/s12958-024-01274-y

19. Баринова ВВ, Кузнецова НБ, Буштырева ИО, Дудурич ВВ, Шаталов АЕ. Маточный микробиом и иммуногистохимические маркеры хронического эндометрита при привычном невынашивании беременности. Акушерство и гинекология. 2022;(4):84–94. https://doi.org/110.18565/aig.2022.4.84-94.

20. Куценко ИИ, Боровиков ИО, Кравцова ЕИ, Булгакова ВП, Боровикова ОИ, Черемных РВ и др. Вагинальный и эндометриальный микробиом: оценка, влияние на имплантацию эмбриона. Медицинский вестник Юга России. 2023;14(3):5–15. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2023-14-3-5-15.

21. Karaer A, Doğan B, Günal S, Tuncay G, Arda Düz S, Ünver T, Tecellioğlu N. The vaginal microbiota composition of women undergoing assisted reproduction: a prospective cohort study. BJOG. 2021;128(13):2101–2109. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16782.

22. Баринова ВВ, Кузнецова НБ, Буштырева ИО, Соколова КМ, Полев ДЕ, Асеев МВ и др. Микробиом эндометрия у женщин с многократными неудачами экстракорпорального оплодотворения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(3):5–11. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-3-5-11.

23. Михельсон АА, Телякова МИ, Лазукина МВ, Чистякова ГН, Устюжанин АВ, Вараксин АН и др. Характеристика маточного микробиома у женщин с дефектом рубца на матке после кесарева сечения. Гинекология. 2023;25(3):348–352. https://doi.org/10.26442/20795696.2023.3.202353.

24. Ansari A, You YA, Lee G, Kim SM, Park SW, Hur YM, Kim YJ. Dysbiotic Vaginal Microbiota Induces Preterm Birth Cascade via Pathogenic Molecules in the Vagina. Metabolites. 2024;14(1):45. https://doi.org/10.3390/metabo14010045.

25. Dong YH, Luo YH, Liu CJ, Huang WY, Feng L, Zou XY et al. Changes in microbial composition and interaction patterns of female urogenital tract and rectum in response to HPV infection. J Transl Med. 2024;22(1):125. https://doi.org/10.1186/s12967-024-04916-2.