Прерывание ГИБТ при псориазе и перспективы восстановления клинического эффекта

Ингибиторы интерлейкина-23 (IL-23), к которым относится гуселькумаб, демонстрируют высокую эффективность и устойчивый клинический ответ у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом. Однако в реальной клинической практике пациенты нередко сталкиваются с внеплановым прерыванием терапии – по медицинским, социальным или организационным причинам. В данной работе рассматриваются причины отмены, ее клинические последствия и перспективы восстановления ремиссии при возобновлении лечения. Данные исследования VOYAGE 2 и последующих анализов показали, что отмена терапии приводит к постепенной утрате клинического эффекта (медиана времени до потери PASI 90 составляет 15–27 нед.). Тем не менее повторное назначение гуселькумаба позволяет восстановить клинический ответ у 80% и более пациентов. Сохранение ремиссии после отмены терапии ассоциировано с продолжительным подавлением уровней ключевых цитокинов оси IL-23/Th17 – IL-17A, IL-17F и IL-22. Несмотря на потенциал восстановления клинического эффекта, плановая отмена терапии ингибиторами IL-23 не рекомендуется из-за высокого риска рецидива и потери контроля над заболеванием. Однако селективное действие IL-23-блокаторов позволяет модулировать патогенные популяции Th17и Th22-клеток, сохраняя возможность «перезапуска» иммунного ответа после прерывания. В отличие от других терапевтических опций IL-23-блокаторы в меньшей степени истощают иммунную память и реже вызывают устойчивую утрату ответа. Накопленные данные подчеркивают важность индивидуализированного подхода и рационального выбора терапевтической мишени при управлении псориазом.

1. Жукова ОВ, Артемьева СИ. Ингибиторы интерлейкина-23 в лечении псориаза: современные перспективы и новые горизонты. Медицинский совет. 2025;19(2):59–64. https://doi.org/10.21518/ms2025-030.

2. Chat VS, Ellebrecht CT, Kingston P, Gondo G, Bell S, Cordoro KM et al. Vaccination recommendations for adults receiving biologics and oral therapies for psoriasis and psoriatic arthritis: Delphi consensus from the medical board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2024;90(6):1170–1181. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.12.070.

3. Sánchez-García V, Hernández-Quiles R, de-Miguel-Balsa E, Giménez-Richarte Á, Ramos-Rincón JM, Belinchón-Romero I. Exposure to biologic therapy before and during pregnancy in patients with psoriasis: Systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:1971–1990. https://doi.org/10.1111/jdv.19238.

4. Murray S, Augustyniak M, Murase JE, Fischer-Betz R, Nelson-Piercy C, Peniuta M, Vlaev I. Barriers to shared decision-making with women of reproductive age affected by a chronic inflammatory disease: a mixedmethods needs assessment of dermatologists and rheumatologists. BMJ Open. 2021;11(6):e043960. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-043960.

5. Maccari F, Fougerousse AC, Esteve E, Frumholtz L, Parier J, Hurabielle C et al.; GEM RESOPSO and the AJDerm. Crossed looks on the dermatologist’s position and the patient’s preoccupations as to psoriasis and pregnancy: preliminary results of the PREGNAN-PSO study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(5):880–885. https://doi.org/10.1111/jdv.15423.

6. Johansen CB, Laurberg TB, Egeberg A, Jensen UA, Hansen AL, Skov L et al. Awareness and Expectations Surrounding Family Planning and Pregnancy Among Danish Patients with Chronic Inflammatory Disease of the Skin or Joints: Results from an Online Survey. Rheumatol Ther. 2021;8(3):1419–1433. https://doi.org/10.1007/s40744-021-00348-2.

7. Kimball AB, Guenther L, Kalia S, de Jong EMGJ, Lafferty KP, Chen DY et al. Pregnancy Outcomes in Women With Moderate-to-Severe Psoriasis From the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). JAMA Dermatol. 2021;157(3):301–306. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.5595.

8. Pottinger E, Woolf RT, Exton LS, Burden AD, Nelson-Piercy C, Smith CH. Exposure to biological therapies during conception and pregnancy: a systematic review. Br J Dermatol. 2018;178:95–102. https://doi.org/10.1111/bjd.15802.

9. Barenbrug L, Groen M, Hoentjen F, van Drongelen J, Reek JMPAVD, Joosten I et al. Pregnancy and neonatal outcomes in women with immune mediated inflammatory diseases exposed to anti-tumor necrosis factor-α during pregnancy: a systemic review and meta-analysis. J Autoimmun. 2021;122:102676. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102676.

10. Porter ML, Lockwood SJ, Kimball AB. Update on biologic safety for patients with psoriasis during pregnancy. Int J Womens Dermatol. 2017;3(1):21–25. https://doi.org/10.1016/j.ijwd.2016.12.003.

11. Takeuchi S, Kamata M, Uchida H, Nagata M, Fukaya S, Hayashi K et al. Serum infliximab level in an infant delivered from a mother with psoriatic arthritis receiving infliximab. J Dermatol. 2020;47(1):e28-e29. https://doi.org/10.1111/1346-8138.15124.

12. Belinchón I, Velasco M, Ara-Martín M, Armesto Alonso S, Baniandrés Rodríguez O, Ferrándiz Pulido L et al. Management of Psoriasis during Preconception, pregnancy, postpartum, and breastfeeding: a consensus statement. Actas Dermosifiliogr. 2021;112(3):225–241. https://doi.org/10.1016/j.ad.2020.10.002.

13. Tirelli LL, Luna PC, Cristina E, Larralde M. Psoriasis and pregnancy in the biologic era, a feared scenario. What do we do now? Dermatol Ther. 2019;32(6):e13137. https://doi.org/10.1111/dth.13137.

14. Kurizky PS, Ferreira CC, Nogueira LSC, da Mota LMH. Treatment of psoriasis and psoriatic arthritis during pregnancy and breastfeeding. An Bras Dermatol. 2015;90(3):367–375. https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20153113.

15. Reich K, Armstrong AW, Foley P, Song M, Wasfi Y, Randazzo B et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placeboand active comparatorcontrolled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):418–431. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.11.042.

16. Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CEM, Randazzo B, Wasfi Y, Shen YK et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: results from the phase III, double-blinded, placeboand active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):405e17. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.11.041.

17. Reich K, Armstrong AW, Langley RG, Flavin S, Randazzo B, Li S et al. Guselkumab versus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE): results from a phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):831–839. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31773-8.

18. Langley RG, Tsai TF, Flavin S, Song M, Randazzo B, Wasfi Y et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol. 2018;178(1):114–123. https://doi.org/10.1111/bjd.15750.

19. Gordon KB, Armstrong AW, Foley P, Song M, Shen YK, Li S et al. Guselkumab Efficacy after Withdrawal Is Associated with Suppression of Serum IL-23Regulated IL-17 and IL-22 in Psoriasis: VOYAGE 2 Study. J Invest Dermatol. 2019;139(12):2437–2446.e1. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.05.016.

20. Zhuang J, Zhang F, Zhong Y, Chen Y. A retrospective study of time to relapse following guselkumab withdrawal in patients with psoriasis. Derm Ther. 2023;2023(1):8466545. https://doi.org/10.1155/2023/8466545.

21. Huang YH, Hung SJ, Lee CN, Wu NL, Hui RC, Tsai TF et al. Predicting the Time to Relapse Following Withdrawal from Different Biologics in Patients with Psoriasis who Responded to Therapy: A 12-Year Multicenter Cohort Study. Am J Clin Dermatol. 2024;25(6):997–1008. https://doi.org/10.1007/s40257024-00887-8.

22. Sofen H, Smith S, Matheson RT, Leonardi CL, Calderon C, Brodmerkel C et al. Guselkumab (an IL-23-specific mAb) demonstrates clinical and molecular response in patients with moderate-to-severe psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(4):1032–1040. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.01.025.

23. Teng MW, Bowman EP, McElwee JJ, Smyth MJ, Casanova JL, Cooper AM, Cua DJ. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immunemediated inflammatory diseases. Nat Med. 2015;21(7):719–729. https://doi.org/10.1038/nm.3895.