Роль половых гормонов в развитии атопического дерматита у женщин

Атопический дерматит (АтД) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, широко распространенное во всем мире. У женщин заболевание встречается чаще, чем у мужчин. Данное различие можно объяснить с позиции влияния половых гормонов на функционирование кожного барьера и иммунной системы. Колебания концентрации половых гормонов коррелируют с частотой возникновения АтД. Во время лютеиновой фазы менструального цикла чаще отмечается развитие обострения АтД или ухудшение течения данного заболевания, что связано с выработкой прогестерона и эстрогенов, а в фолликулярную фазу – улучшение течения АтД, что обусловлено преимущественным действием эстрогенов. В течение менструального цикла у женщин происходит изменение барьерной функции кожи, характеризующееся сухостью, нарушением чувствительности и повышением трансэпидермальной потери воды, что свидетельствует о выраженном влиянии половых гормонов на кожу. Половые гормоны могут стимулировать выработку ряда цитокинов, принимающих участие в формировании кожного воспалительного процесса, а также кожного зуда. В период беременности иммунная система модифицируется до достижения иммунной толерантности, эти изменения происходят как на уровне «мать – плод», так и в системном кровотоке, что обусловлено в первую очередь увеличением концентрации прогестерона во время беременности. Изменение гормонального фона при беременности смещает баланс в иммунной системе, что может быть пусковым моментом для развития АтД. Изучение гормонального статуса при обострении АтД, в т. ч. и при беременности, является перспективным и может способствовать разработке профилактических и лечебных мероприятий.

1. Furue M, Chiba T, Tsuji G, Ulzii D, Kido-Nakahara M, Nakahara T, Kadono T. Atopic dermatitis: Immune deviation, barrier dysfunction, IgE autoreactivity and new therapies. Allergol Int. 2017;66(3):398–403. https://doi.org/10.1016/j.alit.2016.12.002.

2. Egawa G, Kabashima K. Barrier dysfunction in the skin allergy. Allergol Int. 2018;67(1):3–11. https://doi.org/10.1016/j.alit.2017.10.002.

3. Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(1):8–16. https://doi.org/10.1159/000370220.

4. Eichenfield LF, Stripling S, Fung S, Cha A, O’Brien A, Schachner LA. Recent Developments and Advances in Atopic Dermatitis: A Focus on Epidemiology, Pathophysiology, and Treatment in the Pediatric Setting. Paediatr Drugs. 2022;24(4):293–305. https://doi.org/10.1007/s40272-022-00499-x.

5. Ненашева НМ. Современная терапия атопического дерматита: роль эмолентов и антигистаминных препаратов. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2016;1(6):6–14. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/e5c/zodak.pdf.

6. Flohr C, England K, Radulovic S, McLean WH, Campbel LE, Barker J et al. Filaggrin loss-of-function mutations are associated with early-onset eczema, eczema severity and transepidermal water loss at 3 months of age. Br J Dermatol. 2010;163(6):1333–1336. https://doi.org/10.1111/j.13652133.2010.10068.x.

7. Kobiela A, Hovhannisyan L, Jurkowska P, de la Serna JB, Bogucka A, Deptuła M et al. Excess filaggrin in keratinocytes is removed by extracellular vesicles to prevent premature death and this mechanism can be hijacked by Staphylococcus aureus in a TLR2-dependent fashion. J Extracell Vesicles. 2023;12(6):e12335. https://doi.org/10.1002/jev2.12335.

8. Presland RB, Kuechle MK, Lewis SP, Fleckman P, Dale BA. Regulated expression of human filaggrin in keratinocytes results in cytoskeletal disruption, loss of cell-cell adhesion, and cell cycle arrest. Exp Cell Res. 2001;270(2):199–213. https://doi.org/10.1006/excr.2001.5348.

9. Yuki T, Tobiishi M, Kusaka-Kikushima A, Ota Y, Tokura Y. Impaired tight junctions in atopic dermatitis skin and in a skin-equivalent model treated with interleukin-17. PLoS ONE. 2016;11:e0161759. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161759.

10. Nomura T, Honda T, Kabashima K. Multipolarity of cytokine axes in the pathogenesis of atopic dermatitis in terms of age, race, species, disease stage and biomarkers. Int Immunol. 2018;30:419–428. https://doi.org/10.1093/intimm/dxy015.

11. Kanda N, Hoashi T, Saeki H. The Roles of Sex Hormones in the Course of Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2019;20(19):4660. https://doi.org/10.3390/ijms20194660.

12. Farage MA, Neill S, MacLean AB. Physiological changes associated with the menstrual cycle: A review. Obstet Gynecol Surv. 2009;64(1):58–72. https://doi.org/10.1097/OGX.0b013e3181932a37.

13. Raghunath RS, Venables ZC, Millington GW. The menstrual cycle and the skin. Clin Exp Dermatol. 2015;40(2):111–115. https://doi.org/10.1111/ced.12588.

14. Kiriyama K, Sugiura H, ·Uehara M. Premenstrual deterioration of skin symptoms in female patients with atopic dermatitis. Dermatology. 2003;206(2):110–112. https://doi.org/10.1159/000068463.

15. Farage MA, Berardesca E, Maibach H. The possible relevance of sex hormones on irritant and allergic responses: their importance for skin testing. Contact Dermatitis. 2010;62(2):67–74. https://doi.org/10.1111/j.16000536.2009.01621.x.

16. Bonamonte D, Foti C, Antelmi AR, Biscozzi AM, Naro ED, Fanelli M et al. Nickel contact allergy and menstrual cycle. Contact Dermatitis. 2005;52(6):309–313. https://doi.org/10.1111/j.0105-1873.2005.00588.x.

17. Balakirski G, Novak N. Atopic dermatitis and pregnancy. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(4):1185–1194. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.01.010.

18. Tai P, Wang J, Jin H, Song X, Yan J, Kang Y et al. Induction of regulatory T cells by physiological level estrogen. J Cell Physiol. 2008;214(2):456–464. https://doi.org/10.1002/jcp.21221.

19. Miyaura H, Iwata M. Direct and indirect inhibition of Th1 development by progesterone and glucocorticoids. J Immunol. 2002;168(3):1087–1094. https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.3.1087.

20. Kissick HT, Sanda MG, Dunn LK, Pellegrini KL, On ST, Noel JK, Arredouani MS. Androgens alter T-cell immunity by inhibiting T-helper 1 differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(27):9887–9892. https://doi.org/10.1073/pnas.1402468111.

21. Hepworth MR, Hardman MJ, Grencis RK. The role of sex hormones in the development of Th2 immunity in a gender-biased model of Trichuris muris infection. Eur J Immunol. 2010;40(2):406–416. https://doi.org/10.1002/eji.200939589.

22. Trigunaite A, Dimo J, Jørgensen TN. Suppressive effects of androgens on the immune system. Cell Immunol. 2015;294(2):87–94. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.

23. Fuseini H, Yung JA, Cephus JY, Zhang J, Goleniewska K, Polosukhin VV et al. Testosterone Decreases House Dust Mite-Induced Type 2 and IL-17AMediated Airway Inflammation. J Immunol. 2018;201(7):1843–1854. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1800293.

24. Massa MG, David C, Jörg S, Berg J, Gisevius B, Hirschberg S et al. Testosterone Differentially Affects T Cells and Neurons in Murine and Human Models of Neuroinflammation and Neurodegeneration. Am J Pathol. 2017;187(7):1613–1622. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.03.006.

25. Walecki M, Eisel F, Klug J, Baal N, Paradowska-Dogan A, Wahle E et al. Androgen receptor modulates Foxp3 expression in CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T-cells. Mol Biol Cell. 2015;26(15):2845–2857. https://doi.org/10.1091/mbc.E14-08-1323.

26. Dayoub O, Le Lay S, Soleti R, Clere N, Hilairet G, Dubois S et al. Estrogen receptor α/HDAC/NFAT axis for delphinidin effects on proliferation and differentiation of T lymphocytes from patients with cardiovascular risks. Sci Rep. 2017;7(1):9378. https://doi.org/10.1038/s41598-017-09933-4.

27. Matalka KZ. The effect of estradiol, but not progesterone, on the production of cytokines in stimulated whole blood, is concentration-dependent. Neuro Endocrinol Lett. 2003;24(3-4):185–191. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14523355.

28. Watanabe Y, Tajiki-Nishino R, Tajima H, Fukuyama T. Role of estrogen receptors α and β in the development of allergic airway inflammation in mice: A possible involvement of interleukin 33 and eosinophils. Toxicology. 2019;411:93–100. https://doi.org/10.1016/j.tox.2018.11.002.

29. Lorenz TK, Heiman JR, Demas GE. Sexual activity modulates shifts in TH1/TH2 cytokine profile across the menstrual cycle: an observational study. Fertil Steril. 2015;104(6):1513–21.e214. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.001.

30. Hall OJ, Limjunyawong N, Vermillion MS, Robinson DP, Wohlgemuth N, Pekosz A. Progesterone-Based Therapy Protects Against Influenza by Promoting Lung Repair and Recovery in Females. PLoS Pathogens. 2016;12(9):e1005840. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005840.

31. Sulcová J, Hill M, Hampl R, Stárka L. Age and sex related differences in serum levels of unconjugated dehydroepiandrosterone and its sulphate in normal subjects. J Endocrinol. 1997;154(1):57–62. https://doi.org/10.1677/joe.0.1540057.

32. Firooz A, Sadr B, Babakoohi S, Sarraf-Yazdy M, Fanian F, Kazerouni-Timsar A, Nassiri-Kashani M et al. Variation of biophysical parameters of the skin with age, gender, and body region. Sci World J. 2012;2012:386936. https://doi.org/10.1100/2012/386936.

33. Chen Y, Yokozeki H, Katagiri K. Physiological and functional changes in the stratum corneum restored by oestrogen in an ovariectomized mice model of climacterium. Exp Dermatol. 2017;26(5):394–401. https://doi.org/10.1111/exd.13214.

34. Kao JS, Garg A, Mao-Qiang M, Crumrine D, Ghadially R, Feingold KR, Elias PM. Testosterone perturbs epidermal permeability barrier homeostasis. J Invest Dermatol. 2001;116(3):443–451. https://doi.org/10.1046/j.15231747.2001.01281.x.

35. Tsutsumi M, Denda M. Paradoxical effects of beta-estradiol on epidermal permeability barrier homeostasis. Br J Dermatol. 2007;157(4):776–779. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08115.x.

36. Yosipovitch G, Rosen JD, Hashimoto T. Itch: From mechanism to (novel) therapeutic approaches. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(5):1375–1390. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.09.005.

37. Ambros-Rudolph CM, Müllegger RR, Vaughan-Jones SA, Kerl H, Black MM. The specific dermatoses of pregnancy revisited and reclassified: results of a retrospective two-center study on 505 pregnant patients. J Am Acad Dermatol. 2006;54(3):395–404. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.12.012.

38. Zen M, Ghirardello A, Iaccarino L, Tonon M, Campana C, Arienti S et al. Hormones, immune response, and pregnancy in healthy women and SLE patients. Swiss Med Wkly. 2010;140(13-14):187–201. https://doi.org/10.4414/smw.2010.12597.

39. Хамдамов БЗ, Турдыева ДО, Рустамова НБ. Синтез цитокинов при физиологически протекающей беременности. Российский иммунологический журнал. 2024;27(4):853–858. https://doi.org/10.46235/1028-7221-16954-SOC.

40. Альбанова ВИ, Петрова CЮ. Особенности ведения атопического дерматита у беременных. Вестник дерматологии и венерологии. 2023;99(5):29–40. https://doi.org/10.25208/vdv13279.

41. Mulac-Jericevic B, Conneely OM. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors. Reproduction. 2004;128(2):139–146. https://doi.org/10.1530/rep.1.00189.

42. Mulac-Jericevic B, Mullinax RA, DeMayo FJ, Lydon JP, Conneely OM. Subgroup of reproductive functions of progesterone mediated by progesterone receptor-B isoform. Science. 2000;289(5485):1751–1754. https://doi.org/10.1126/science.289.5485.1751.

43. Arruvito L, Giulianelli S, Flores AC, Paladino N, Barboza M, Lanari C, Fainboim L. NK cells expressing a progesterone receptor are susceptible to progesterone-induced apoptosis. J Immunol. 2008;180(8):5746–5753. https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.8.5746.

44. Szekeres-Bartho J, Schindler AE. Progestogens and immunology. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2019;60:17–23. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.07.001.

45. Зайдиева ЗС, Прозоров ВВ, Карапетян ТЭ. Прогестероновая поддержка при планировании беременности у женщин с высоким инфекционным риском. РМЖ. 2006;(1):25. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Progesteronovaya_podderghka_pri_planirovanii_beremennosti_u_ghenschin_s_vysokim_infekcionnym_riskom.