Сложности терапии инфекций кожи у соматически отягощенных пациентов на примере сахарного диабета

В последние годы отмечается рост заболеваемости инфекциями кожи и мягких тканей (ИКМТ). Чаще всего инфекции кожи встречаются у детей и пожилых людей. Также развитию инфекций кожи подвержены лица с системными заболеваниями, в том числе c сахарным диабетом. В ранах пациентов с сахарным диабетом в большом проценте случаев обнаруживается полимикробная флора. Частыми возбудителями инфекций являются аэробные грамположительные кокки, грамотрицательные палочки и стрептококки группы B. У пациентов с диабетом язвенные дефекты довольно часто локализуются на нижних конечностях, особенно на стопах (примерно 15%). При этом у пациентов с иной локализацией ран в анамнезе чаще встречаются застойная сердечная недостаточность, хронические заболевания легких и почечная недостаточность. Сахарный диабет оказывает негативное влияние на процесс заживления раневых поверхностей. Гипергликемия становится причиной замедленной эпителизации, хронического воспаления, дисрегуляции ангиогенеза и других нарушений в микросреде раны. На фоне сахарного диабета часто наблюдаются хронические инфекции кожи, которые могут быть результатом излишнего роста бактериальной флоры. Топические методы лечения ИКМТ могут быть малоэффективны у больных с системными заболеваниями. Хронические инфекции распространяются и приобретаются достаточно быстро, что требует назначения системной терапии. При этом у пациентов пожилого возраста или с рядом системных заболеваний может наблюдаться дисфагия, которая ограничивает возможность приема антибиотиков в твердых таблетированных формах. В подобных случаях интерес представляют диспергируемые формы антибиотиков, например, сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты. Данная комбинация эффективна против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе возбудителей кожных инфекций.

1. Esposito S, Noviello S, Leone S. Epidemiology and microbiology of skin and soft tissue infections. Curr Opin Infect Dis. 2016;29(2):109–115. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000239.

2. Miller LG, Eisenberg DF, Liu H, Chang CL, Wang Y, Luthra R et al. Incidence of skin and soft tissue infections in ambulatory and inpatient settings, 2005–2010. BMC Infect Dis. 2015;15:362–369. https://doi.org/10.1186/s12879-015-1071-0.

3. Edelsberg J, Taneja C, Zervos M, Haque N, Moore C, Reyes K et al. Trends in US hospital admissions for skin and soft tissue infections. Emerg Infect Dis. 2009;15(9):1516–1518. https://doi.org/10.3201/eid1509.081228.

4. Hersh AL, Chambers HF, Maselli JH, Gonzales R. National trends in ambulatory visits and antibiotic prescribing for skin and soft-tissue infections. Arch Intern Med. 2008;168(14):1585–1591. https://doi.org/10.1001/archinte.168.14.1585.

5. Ray GT, Suaya JA, Baxter R. Incidence, microbiology, and patient characteristics of skin and soft-tissue infections in a U.S. population: a retrospective population-based study. BMC Infect Dis. 2013;13:252. https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-252.

6. Mcginnis E, Cammarata S, Tan RD, Barrett M, Tuttle E. Characteristics of patients hospitalized for acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI) from 2009 to 2013. Open Forum Infect Dis. 2016;3(Suppl. 1):279. https://doi.org/10.1093/ofid/ofw172.145.

7. Lipsky BA, Napolitano LM, Moran GJ, Vo L, Nicholson S, Kim M. Inappropriate initial antibiotic treatment for complicated skin and soft tissue infections in hospitalized patients: incidence and associated factors. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79(2):273–279. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2014.02.011.

8. Zilberberg MD, Shorr AF, Micek ST, Hoban AP, Pham V, Doherty JA et al. Epidemiology and outcomes of hospitalizations with complicated skin and skin-structure infections: implications of healthcare-associated infection risk factors. Infect Control Hosp Epidemiol. 2009;30(12):1203–1210. https://doi.org/10.1086/648083.

9. Ki V, Rotstein C. Bacterial skin and soft tissue infections in adults: a review of their epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment and site of care. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2008;19(2):173–184. https://doi.org/10.1155/2008/846453.

10. Sreeramoju P, Porbandarwalla NS, Arango J, Latham K, Dent DL, Stewart RM, Patterson JE. Recurrent skin and soft tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus requiring operative debridement. Am J Surg. 2011;201(2):216–220. https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2009.12.024.

11. Halilovic J, Heintz BH, Brown J. Risk factors for clinical failure in patients hospitalized with cellulitis and cutaneous abscess. J Infect. 2012;65(2):128–134. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2012.03.013.

12. Wiseman JT, Fernandes-Taylor S, Barnes ML, Saunders RS, Saha S, Havlena J et al. Predictors of surgical site infection after hospital discharge in patients undergoing major vascular surgery. J Vasc Surg. 2015;62(4):1023–1031.e5. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2015.04.453.

13. Hobizal KB, Wukich DK. Diabetic foot infections: current concept review. Diabet Foot Ankle. 2012;3(1). https://doi.org/10.3402/dfa.v3i0.18409.

14. Calhoun JH, Overgaard KA, Stevens CM, Dowling JP, Mader JT. Diabetic foot ulcers and infections: current concepts. Adv Skin Wound Care. 2002;15(1):31–42. https://doi.org/10.1097/00129334-200201000-00011.

15. Akash MSH, Rehman K, Fiayyaz F, Sabir S, Khurshid M. Diabetes-associated infections: development of antimicrobial resistance and possible treatment strategies. Arch Microbiol. 2020;202(5):953–965. https://doi.org/10.1007/s00203-020-01818-x.

16. Muller LM, Gorter KJ, Hak E, Goudzwaard WL, Schellevis FG, Hoepelman AI, Rutten GE. Increased risk of common infections in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Clin Infect Dis. 2005;41(3):281–288. https://doi.org/10.1086/431587.

17. Atreja A, Kalra S. Infections in diabetes. J Pak Med Assoc. 2015;65(9):1028–1030. Avaialble at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26338758/.

18. Lipsky BA, Itani KM Weigelt JA, Joseph W, Paap CM, Reisman A et al. The role of diabetes mellitus in the treatment of skin and skin structure infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: results from three randomized controlled trials. Int J Infect Dis. 2011;15(2):e140–e146. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2010.10.003.

19. Reiber GE, McDonell MB, Schleyer AM, Fihn SD, Reda MJ. A comprehensive system for quality improvement in ambulatory care: Assessing the quality of diabetes care. Patient Educ Couns. 1995;26(1-3):337–341. https://doi.org/10.1016/0738-3991(95)00741-H.

20. Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Adv Ther. 2014;31(8):817–836. https://doi.org/10.1007/s12325-014-0140-x.

21. Yates C, May K, Hale T, Allard B, Rowlings N, Freeman A et al. Wound chronicity, inpatient care, and chronic kidney disease predispose to MRSA infection in diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 2009;32(10):1907–1909. https://doi.org/10.2337/dc09-0295.

22. Grossi AP, Ruggieri A, Vecchio AD, Comandini A, Corio L, Calisti F et al. Skin infections in Europe: a retrospective study of incidence, patient characteristics and practice patterns. Int J Antimicrob Agents. 2022;60(3):106637. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2022.106637.

23. Falcone M, Russo A, Cassetta MI, Lappa A, Tritapepe L, d’Ettorre G et al. Variability of pharmacokinetic parameters in patients receiving different dosages of daptomycin: is therapeutic drug monitoring necessary? J Infect Chemother. 2013;19(4):732–739. https://doi.org/10.1007/s10156-013-0559-z.

24. Falcone M, Russo A, Venditti M, Novelli A, Pai MP. Considerations for higher doses of daptomycin in critically ill patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia Clin Infect Dis. 2013;57(11):1568–1576. https://doi.org/10.1093/cid/cit582.

25. Falcone M, Paul M, Tiseo G, Yahav D, Prendki V, Friberg LE et al. Considerations for the optimal management of antibiotic therapy in elderly patients J Glob Antimicrob Resist. 2020;22:325–333. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2020.02.022.

26. Zacay G, Hershkowitz Sikron F, Heymann AD. Glycemic Control and Risk of Cellulitis. Diabetes Care. 2021;44(2):367–372. https://doi.org/10.2337/dc19-1393.

27. Farsaei S, Karimzadeh I, Elyasi S, Hatamkhani S, Khalili H. Glycemic control in the infectious diseases ward; role of clinical pharmacist interventions. J Infect Dev Ctries. 2014;8(4):480–489. https://doi.org/10.3855/jidc.3357.

28. Sena EMAB, Silva DVL, Américo MF, Nascimento JWG, Miranda JRA, Corá LA. Gastrointestinal motility in elderly patients with well-controlled type 2 diabetes mellitus. Arq Gastroenterol. 2022;59(2):231–237. https://doi.org/10.1590/S0004-2803.202202000-42.

29. Gandhi A. Mouth Dissolving Tablets: A New Venture in Modern Formulation Technology. Pharma Innovation. 2012;1(8):14–31. Available at: https://www.thepharmajournal.com/vol1Issue8/3.html.

30. Koirala S, Nepal P, Ghimire G, Basnet R, Rawat I, Dahal A et al. Formulation and evaluation of mucoadhesive buccal tablets of aceclofenac. Heliyon. 2021;7(3):e06439. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e06439.

31. Карпищенко СА, Рябова МА, Колесникова ОМ, Улупов МЮ. Антибактериальная терапия острого стрептококкового тонзиллофарингита: результаты рандомизированного сравнительного клинического исследования по применению препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС. Терапевтический архив. 2024;96(3):273–279. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.03.202653.

32. Sharland M, Pulcini C, Harbarth S, Zeng M, Gandra S, Mathur S, Magrini N. Classifying antibiotics in the WHO essential medicines list for optimal use-be AWaRe. Lancet Infect Dis. 2018;18(1):18–20. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30724-7.

33. Reading C, Cole M. Clavulanic acid: a beta-lactamase-inhibiting betalactam from Streptomyces clavuligerus. Antimicrob Agents Chemother. 1977;11(5):852–857. https://doi.org/10.1128/AAC.11.5.852.

34. Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate. J Antimicrob Chemother. 2003;52(1):18–23. https://doi.org/10.1093/jac/dkg286.

35. Sethi S, Breton J, Wynne B. Efficacy and safety of pharmacokinetically enhanced amoxicillin-clavulanate at 2,000/125 milligrams twice daily for 5 days versus amoxicillin-clavulanate at 875/125 milligrams twice daily for 7 days in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(1):153–160. https://doi.org/10.1128/AC.49.1.153-160.2005.

36. de Velde F, de Winter BC, Koch BC, van Gelder T, Mouton JW. Non-linear absorption pharmacokinetics of amoxicillin: consequences for dosing regimens and clinical breakpoints. J Antimicrob Chemother. 2016;71(10):2909–2917. https://doi.org/10.1093/jac/dkw226.