Патогенетическая терапия эндометриоза: обновленные данные о применении бусерелина ацетата (депо-форма)

Эндометриоз – патологический процесс, при котором определяется наличие ткани, по морфологическим и функциональным свойствам сходной с эндометрием, вне полости матки. Термин «эндометриоз» происходит от греческих слов: endo – «внутри», metra – «матка» и суффикса osis – «болезнь». Чаще всего эндометриальная ткань, обнаруживаемая в яичниках, приводит к образованию кист. Эндометриоидные гетеротопии могут быть выявлены в фаллопиевых трубах, крестцово-маточных связках, желудочно-кишечном тракте и, что встречается реже, в плевре, перикарде или центральной нервной системе. Эндометриоз относится к распространенным гинекологическим заболеваниям (10% женщин репродуктивного возраста) и сопровождается в основном развитием диспареунии, дисменореи и бесплодия. Отсутствие четко установленных молекулярных и клеточных механизмов развития эндометриоза обуславливает трудности в разработке эффективных терапевтических стратегий. Несмотря на то что гормоны рекомендованы в качестве консервативной терапии первой линии, их эффективность и побочные эффекты значительно различаются в исследуемых популяциях. Современные гормональные препараты осуществляют коррекцию активности эндометриоза в основном путем подавления выработки эстрогенов и их системного влияния. Эффект гормональных субстанций непосредственно на эндометриоидные гетеротопии пока окончательно не установлен. Данные об активации транскрипционных корегуляторов, экспрессии гормональных рецепторов в патологических очагах и их способности реагировать на соответствующие стимулы противоречивы и формируют дифференцированные терапевтические исходы у пациенток. Определение оптимально эффективной терапевтической тактики остается основной целью в исследованиях эндометриоза. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) широко используются для лечения гормонозависимых гинекологических заболеваний. Многогранное влияние аГнРГ на патогенетические звенья эндометриоза (антиэстрогенное, антигестагенное, антигонадотропное, антиандрогенное действие, а также подавление аномальной пролиферации, активного неоангиогенеза и воспаления) позволяет остановить прогрессирование заболевания и быстро блокировать болевой симптом, а длительное сохранение эффекта после окончания лечения способствует уменьшению частоты рецидивирования эндометриоидных поражений. Накоплена достаточная доказательная база данных, позволяющая уверенно применять терапию аГнРГ для коррекции активности эндометриоза. Тем не менее периодическое обновление этой базы является обязательной процедурой, поскольку результаты новых исследований могут корректировать выводы предыдущих. В данной статье представлен обзор актуальных данных об эффективности бусерелина ацетата (Бусерелин-депо, 3,75 мг).

1. Адамян ЛВ, Андреева ЕН, Абсатарова ЮС, Артымук НВ, Беженарь ВФ, Белокриницкая ТЕ и др. Эндометриоз: клинические рекомендации. М.; 2024. 62 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/259_2.

2. Veth VB, van de Kar MM, Duffy JM, van Vely M, Majatovic V, Maas JWM. Gonadotropin-releasing hormone analogues for endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2023;(6):CD014788. https://doi.org/10.1002/14651858.CD014788.pub2.

3. Пустотина ОА. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона и add-backтерапия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(2):63–69. https://doi.org/10.17116/rosakush20232302163.

4. Benagiano G, Brosens I, Lippi D. The history of endometriosis. Gynecol Obstet Invest. 2014;78(1):1–9. https://doi.org/10.1159/000358919.

5. Smolarz B, Szyłło K, Romanowicz H. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature). Int J Mol Sci. 2021;22(19):10554. https://doi.org/10.3390/ijms221910554.

6. Asghari S, Valizadeh A, Aghebati-Maleki L, Nouri M, Yousefi M. Endometriosis: Perspective, lights, and shadows of etiology. Biomed Pharmacother. 2018;106:163–174. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.06.109.

7. DeMayo FJ, Zhao B, Takamoto N, Tsai SY. Mechanisms of action of estrogen and progesterone. Ann N Y Acad Sci. 2002;955:48–59. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2002.tb02765.x.

8. Parasar P, Ozcan P, Terry KL. Endometriosis: Epidemiology, Diagnosis and Clinical Management. Curr Obstet Gynecol Rep. 2017;6(1):34–41. https://doi.org/10.1007/s13669-017-0187-1.

9. Eskenazi B, Warner ML. Epidemiology of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am. 1997;24(2):235–258. https://doi.org/10.1016/s0889-8545(05)70302-8.

10. Asante A, Taylor RN. Endometriosis: The Role of Neuroangiogenesis. Annual Review. 2011;73:163–182. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-012110-142158.

11. Kleimenova T, Polyakova V, Linkova N, Drobintseva A, Medvedev D, Krasichkov A. The Expression of Kisspeptins and Matrix Metalloproteinases in Extragenital Endometriosis. Biomedicines. 2024;12(1):94. https://doi.org/10.3390/biomedicines12010094.

12. Mariadas H, Chen JH, Chen KH. The Molecular and Cellular Mechanisms of Endometriosis: From Basic Pathophysiology to Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2025;26(6):2458. https://doi.org/10.3390/ijms26062458.

13. Кузнецова ИВ. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении хронической тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2012;(50):22–26. Режим доступа: https://elibrary.ru/smkrqb.

14. Johnson NP, Hummelshoj L, Adamson GD, Keckstein J, Taylor HS, Abrao MS et al. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum Reprod. 2017;32(2):315–324. https://doi.org/10.1093/humrep/dew293.

15. Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L et al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022;2022(2):hoac009. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac009.

16. Taylor HS, Giudice LC, Lessey BA, Abrao MS, Kotarski J, Archer DF et al. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. N Engl J Med. 2017;377(1):28–40. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1700089.

17. Yan D, Liu X, Xu H, Guo SW. Mesothelial Cells Participate in Endometriosis Fibrogenesis Through Platelet-Induced Mesothelial-Mesenchymal Transition. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(11):e4124–e4147. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa550.

18. Samy A, Taher A, Sileem SA, Abdelhakim AM, Fathi M, Haggag H et al. Medical therapy options for endometriosis related pain, which is better? A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020;50(1):101798. https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101798.

19. Jeng CJJ, Chuang L, Shen J. A comparison of progestogens or oral contraceptives and gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of endometriosis: a systematic review. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(6):767–773. https://doi.org/10.1517/14656566.2014.888414.

20. Brown J, Crawford TJ, Datta S, Prentice A. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;(5):CD001019. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001019.pub3.

21. Brown J, Pan A, Hart RJ. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(12):CD008475. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008475.pub2.

22. Chen Y, Wang H, Wang S, Shi X, Wang Q, Ren Q. Efficacy of ten interventions for endometriosis: a network meta-analysis. J Cell Biochem. 2019;120(8):13076–13084. https://doi.org/10.1002/jcb.28579.

23. Macer ML, Taylor HS. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012;39(4):535–549. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2012.10.002.

24. Cao X, Chang HY, Xu JY, Zheng Y, Xiang YG, Xiao B et al. The effectiveness of different down-regulating protocols on in vitro fertilization-embryo transfer in endometriosis: A meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2020;18(1):16. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00571-6.

25. Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary downregulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(1):CD004635. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004635.pub2.

26. Hodgson RM, Lee HL, Wang R, Mol BW, Johnson N. Interventions for endometriosis-related infertility: a systematic review and network meta-analysis. Fertil Steril. 2020;113(2):374–382.e2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.09.031.

27. Brogden RN, Buckley MM, Ward A. Buserelin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and clinical profile. Drugs. 1990;39(3):399–437. https://doi.org/10.2165/00003495-199039030-00007.

28. Хашукоева АЗ, Агаева МИ, Савченко ТН, Агаева ЗА, Бурденко МВ, Лобачева ЮИ. Применение Бусерелина-депо в лечении сочетанной патологии органов репродуктивной системы. Акушерство и гинекология. 2024;(8):170–174. https://doi.org/10.18565/aig.2024.180.

29. Адамян ЛВ, Азнаурова ЯБ. Молекулярные аспекты зндометриоза. Проблемы репродукции. 2015;21(2):66–77. https://doi.org/10.17116/repro201521266-77.

30. Tosti C, Biscione A, Morgante G, Bifulco G, Luisi S, Petraglia F. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;209:61–66. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.032.

31. Mitwally MFM, Gotlieb L, Casper RF. Prevention of bone loss and hypoestrogenic symptoms by estrogen and interrupted progestogen add-back in long-term GnRH-agonist down-regulated patients with endometriosis and premenstrual syndrome. Menopause. 2002;9(4):236–241. https://doi.org/10.1097/00042192-200207000-00004.

32. Bedaiwy MA, Casper RF. Treatment with leuprolide acetate and hormonal add-back for up to 10 years in stage IV endometriosis patients with chronic pelvic pain. Fertil Steril. 2006;86(1):220–222. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.12.030.

33. Геворкян МА, Манухина ЕИ, Прохорова МВ, Каракашян НР. Супрессивная терапия в лечении пациенток с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом. Эффективная фармакотерапия. 2013;(55):38–43. Режим доступа: https://elibrary.ru/sxmwyz.

34. Багдасарян ЛЮ, Пономарев ВВ, Пенжоян ГА. Опыт комбинированного лечения пациенток с бесплодием, оперированных по поводу наружного генитального эндометриоза. Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(3):77–81. https://doi.org/10.17116/rosakush20242403177.

35. Орлова СА, Тихомирова ЕВ, Балан ВЕ, Титченко ЮП. Современные аспекты эффективности и безопасности медикаментозной терапии больных с эндометриозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(5):109–115. https://doi.org/10.17116/rosakush202020051109.

36. Кобаидзе ЕГ, Шелудько ВС, Статных НВ, Степанова ДА, Файрушина МР. Практические аспекты лечения эндометриоза больных репродуктивного возраста. Пермский медицинский журнал. 2025;42(1):55–62. https://doi.org/10.17816/pmj42155-62.

37. Kaponis A, Chatzopoulos G, Paschopoulos M, Georgiou I, Paraskevaidis V, Zikopoulos K et al. Ultralong administration of gonadotropin-releasing hormone agonists before in vitro fertilization improves fertilization rate but not clinical pregnancy rate in women with mild endometriosis: a prospective, randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2020;113(4):828–835. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.12.018.