Метод кардиопротекции при чрескожном коронарном вмешательстве у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом

Введение. Острый коронарный синдром (ОКС) – основная причина смерти возрастных пациентов, хуже переносящих чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ), и новые методики кардиопротекции крайне востребованы.
Цель. Изучить эффективность применения левокарнитина для предотвращения осложнений в ходе ЧКВ при ОКС у пациентов старческого возраста.
Материалы и методы. 80 больных ОКС были рандомизированы на две группы по 40 человек: основная – средний возраст 78 лет (75, 93), получившие внутрикоронарно 1,0 г левокарнитина с последующей внутривенной инфузией по 2,0 г/сут в течение 3 дней; контрольная –средний возраст 77 лет (75, 91), введение плацебо. ЧКВ выполнялось в среднем через 3,5 ч от появления симптомов ОКС. Определяли МБ-фракцию креатинфосфокиназы (КФК-МБ) и высокочувствительного тропонина I (hsТрI), показатели ЭКГ и ЭхоКГ в динамике, течение и исходы.
Результаты. Динамика уровня биомаркеров была более благоприятной в основной группе, где отмечен меньший прирост hsТрI на 1-е сут. после ЧКВ и ускоренное снижение на 3-и. КФК-МБ на 3-и сут. в основной группе была достоверно ниже контрольного уровня (р < 0,001). Исходно достоверно более низкая средняя фракция выброса левого желудочка в основной группе (р < 0,023) на 3-и сут. достоверно превысила контрольный уровень (р < 0,001). Отмечены более быстрая положительная динамика ЭКГ и тенденция к снижению частоты аритмических эпизодов в основной группе по сравнению с контрольной. Госпитальная летальность в основной группе отсутствовала, в контрольной она составила 10,0%.
Выводы. Описанная методика адъювантной кардиопротекции при ЧКВ представляется доступным, эффективным и безопасным дополнением стандартного обеспечения реперфузии у больных старческого возраста с ОКС.

1. Al Suwaidi J, Holmes DR Jr, Salam AM, Lennon R, Berger PB. Impact of coronary artery stents on mortality and nonfatal myocardial infarction: metaanalysis of randomized trials comparing a strategy of routine stenting with that of balloon angioplasty. Am Heart J. 2004;147(5):815–822. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2003.11.025.

2. Бойцов СА, Шахнович РМ, Терещенко СН, Эрлих АД, Кукава Г, Певзнер ДВ, Рытова ЮК. Распространенность гиперлипидемии и особенности липидснижающей терапии у пациентов с инфарктом миокарда по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда РЕГИОН-ИМ. Кардиология. 2022;62(7):12–22. https://doi.org/10.18087/cardio.2022.7.n2051.

3. Popitean L, Barthez O, Rioufol G, Zeller M, Arveux I, Dentan G et al. RICO Survey Working Group. Factors affecting the management of outcome in elderly patients with acute myocardial infarction particularly with regard to reperfusion. Data from the French regional RICO survey. Gerontology. 2005;51(6):409–415. https://doi.org/10.1159/000088706.

4. Brodie BR, Hansen C, Stuckey TD, Richter S, Versteeg DS, Gupta N et al. Doorto-balloon time with primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction impacts late cardiac mortality in high-risk patients and patients presenting early after the onset of symptoms. J Am Coll Cardiol. 2006;47(2):289–295. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.08.065.

5. Windecker S, Kolh P, Alfonso F, Collet JP, Cremer J, Falk V et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur Heart J. 2014;35(37):2541–619. https://10.1093/eurheartj/ehu278.

6. Алтерев СС, Барбараш ОЛ, Помешкина СА. и др. Причины отказа от проведения реперфузионной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология 2012;(6):4–9. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/Article.aspx?id=261055.

7. Gnanenthiran SR, Yong A, Lowe HS. Coronary Stenting in the Elderly: Current Status and Future Developments J Geriatr Med Gerontol 2016;2:013. https://doi.org/10.23937/2469-5858/1510013.

8. Hafiz AM, Jan MF, Mori N, Gupta A, Bajwa T, Allaqaband S. Contemporary clinical outcomes of primary percutaneous coronary intervention in elderly versus younger patients presenting with acute ST-segment elevation myocardial infarction. J Interv Cardiol. 2011;24(4):357–365. https://doi.org/10.1111/j.1540-8183.2011.00634.x.

9. Кочергина АМ. Ведение пациентов пожилого и старческого возраста с острым коронарным синдромом. Проблемы и пути решения. Атеросклероз. 2013;(3-4):65–72. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-3-70-74.

10. Kim DW, Her SH, Park HW, Chang K, Chung WS, Seung KB et al. Incremental age-related one-year MACCE after acute myocardial infarction in the drugeluting stent era (from KAMIR-NIH registry). J Geriatr Cardiol. 2018;15(9):574–584. https://doi.org/10.11909/j.issn.1671-5411.2018.09.005.

11. Herrmann J. Peri-procedural myocardial injury: 2005 update. Eur Heart J. 2005;26(23):2493–2519. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehi455.

12. Chauhan MS, Kuntz RE, Ho KL, Cohen DJ, Popma JJ, Carrozza JP Jr et al. Coronary artery stenting in the aged. J Am Coll Cardiol. 2001;37(3):856–862. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)01170-0.

13. Hafiz A.M., Jan M.F., Mori N., Gupta A., Bajwa T., Allaqaband S. Contemporary Clinical Outcomes of Primary Percutaneous Coronary Intervention in Elderly versus Younger Patients Presenting with Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. J Interv Cardiol. 2011;24(4):357–365. https://doi.org/10.1111/j.1540-8183.2011.00634.x

14. Kunadian V, Mossop H, Shields C, Bardgett M, Watts P, Teare MD et al. British Heart Foundation SENIOR-RITA Trial Team and Investigators. Invasive Treatment Strategy for Older Patients with Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2024;391(18):1673–1684. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2407791.

15. Avezum A, Makdisse M, Spencer F, Gore JM, Fox KA, Montalescot G et al. GRACE Investigators. Impact of age on management and outcome of acute coronary syndrome: observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Am Heart J. 2005;149(1):67–73. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2004.06.003.

16. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Evolving therapies for myocardial ischemia/reperfusion injury. J Am Coll Cardiol. 2015;65(14):1454–1471. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.02.032.

17. Кочергина АМ, Тарасов Р., Ганюков ВИ, Кашталап ВВ, Кочергин НА, Барбараш ОЛ. Результаты эндоваскулярной реваскуляризации у пожилых больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении коронарного русла. Российский кардиологический журнал 2016;(3):70–74. https://10.15829/1560-4071-2016-3-70-74.

18. Verhoef TI, Morris S, Mathur A, Singer M. Potential economic consequences of a cardioprotective agent for patients with myocardial infarction: modelling study. BMJ Open. 2015;5:e008164. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2015-008164.

19. Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, Barbato E, Berry C, Chieffo A et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes: Developed by the task force on the management of acute coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2023;44(38):3720–3826. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad191.

20. Moghaddas A, Dashti-Khavidaki S. Potential protective effects of l-carnitine against neuromuscular ischemia-reperfusion injury: From experimental data to potential clinical applications. Clinical Nutrition 2016;35(4):783–790. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2015.07.001.

21. Shug AL, Thоmsen JH, Folts JD, Bittar N, Klein MI, Koke JR, Huth PJ. Changes in tissue levels of carnitine and metabolites during myocardial ischemia and anoxia. Arch Biochem Biophys. 1978;187(1):25–33. https://doi.org/10.1016/0003-9861(78)90003-6.

22. Spagnoli LG, Corsi M, Villaschi S, Palmieri G, Maccari F. Myocardial carnitine deficiency in acute myocardial infarction. Lancet. 1982;1(8286):1419-1420. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(82)92540-5.

23. Леонтьева ИВ, Сухоруков ВС. Значение миопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006;(2):12–14. Режим доступа: https://medi.ru/info/8653.

24. Yoshihisa A, Watanabe S, Yokokawa T, Misaka T, Sato T, Suzuki S et al. Associations between acylcarnitine to free carnitine ratio and adverse prognosis in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction. ESC Heart Fail. 2017;4(3):360–364. https://doi.org/10.1002/ehf2.12176.

25. Buist NR. Historical Perspective on Clinical Trials of Carnitine in Children and Adults. Ann Nutr Metab. 2016;68(Suppl. 3):1–4. https://doi.org/10.1159/000448320.

26. Bai YY, Sun L, Liu JH, Sun RT. L-Carnitine and cardiovascular disease: from basic science to clinical application. Cardiology. 2009;114(1 Suppl.):128.

27. Семиголовский НЮ, Верцинский ЕК, Азанов БА, Иванова ЕВ. Положительные инотропные свойства левокарнитина при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология и cердечно-сосудистая хирургия. 2013;(3):43–46. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/kardiologiya-i-serdechno-sosudistayakhirurgiya/2013/3/031996-6385201338.

28. Глезер МГ, Киселева АЕ, Прокофьева ЕБ, Асташкин ЕИ. Влияние L-карнитина на эхокардиографические показатели у пациентов с острым коронарным синдромом. Сердечная недостаточность. 2015;16(4):234–240. Режим доступа: https://medi.ru/info/12950.

29. Семиголовский НЮ, Баллюзек МФ, Мазуренко СО, Гуслев АБ, Козаев АВ, Семенова ИГ, Бердикулова ТТ. Адъювантная кардиопротекция левокарнитином в кардиологии, кардиохирургии и при чрескожных коронарных вмешательствах (обзор литературы и опыт внутрикоронарного введения). Клиническая больница. 2024;(2):23–29. Режим доступа: https://med122.ru/science/magazine/vypusk-2024-2/rus_adjuvant_cardioprotection_with_levocarnitine.php.

30. Hausenloy DJ, Garcia-Dorado D, Bøtker HE, Davidson SM, Downey J, Engel FB et al. Novel targets and future strategies for acute cardioprotection: Position Paper of the European Society of Cardiology Working Group on Cellular Biology of the Heart. Cardiovasc Res. 2017;113(6):564–585. https://doi.org/10.1093/cvr/cvx049.

31. Li J, Sun D., Li Y. Novel Findings and Therapeutic Targets on Cardioprotection of Ischemia/Reperfusion Injury in STEMI. Curr Pharm Des. 2019;25(35):3726–3739. https://doi.org/10.2174/1381612825666191105103417.

32. Kakavand H, Aghakouchakzadeh M, Coons JC, Talasaz AH. Pharmacologic Prevention of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. J Cardiovasc Pharmacol. 2021;77(4):430–449. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000000980.

33. Семиголовский НЮ, Лобаченко ИГ, Симутис ИС, Данилов МС, Юсупов ЭС, Ратников ВА и др. Лечение и профилактика фармакологическими препаратами синдрома ишемии-реперфузии при чрескожном коронарном вмешательстве. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2025;18(2):191–200. https://doi.org/10.17116/kardio202518021191.

34. Rizzon P, Biasco G, Di Biase M, Boscia F, Rizzo U, Minafra F et al High doses of L-carnitine in acute myocardial infarction: metabolic and antiarrhythmic effects Eur Heart J. 1989;10(6):502–508. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059519.

35. Глезер МГ, Киселева АЕ, Асташкин ЕИ. Влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2015;55(3):4–9.

36. Глезер МГ, Асташкин ЕИ, Киселева АЕ. Применение L-карнитина в качестве средства снижения риска развития фатальной аритмии. Патент РФ RU 2602685 C1, 2016. Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/000224_000128_0002602685_20161120_C1_RU/.

37. Rathod KS, Hamshere S, Khambata RS, Andiapen M, Westwood M, Mathur A et al. Combined analysis of the safety of intra-coronary drug delivery during primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: A study of three clinical trials. JRSM Cardiovasc Dis. 2017;6:2048004017725988. https://doi.org/10.1177/2048004017725988.

38. Cung TT, Morel O, Cayla G, Rioufol G, Garcia-Dorado D, Angoulvant D et al. Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2015;373(11):1021–1031. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1505489.

39. Eapen ZJ, Tang WH, Felker GM, Hernandez AF, Mahaffey KW, Lincoff AM, Roe MT. Defining heart failure end points in ST-segment elevation myocardial infarction trials: integrating past experiences to chart a path forward. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012;5(4):594–600. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.112.966150.

40. Callender T, Woodward M, Roth G, Farzadfar F, Lemarie JC, Gicquel S et al. Heart failure care in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2014;11(8):e1001699. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001699.

41. Козлова ДИ, Семиголовский НЮ, Баллюзек МФ, Гуслев АБ, Семенова ИГ, Бердикулова ТТ. Сравнительная клинико-биохимическая оценка эффективности левокарнитина и карницетина в лечении сосудистой деменции. В: Сборник научных трудов СПб больницы РАН 2024. СПб.: ПОЛИТЕХПРЕСС; 2024. С. 34–52. https://doi.org/10.52565/9785911553456.