Варианты нуклеотидной последовательности генов сосудистого ремоделирования и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с ишемической болезнью сердца в постковидном периоде

Введение. Несмотря на официальное завершение пандемии COVID-19, ее отдаленные последствия продолжают оказывать значительное влияние на пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Особого внимания требуют больные ишемической болезнью сердца (ИБС).
Цель. Исследовать ассоциацию вариантов нуклеотидной последовательности (ВНП) генов РААС и сосудистого ремоделирования у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, со временем манифестации заболевания.
Материалы и методы. В исследование включены пациенты со стабильной ИБС, перенесшие серологически подтвержденный COVID-19 давностью более 12 нед. (n = 431). Проведена стратификация на 2 группы: с впервые выявленной ИБС в постковидном периоде и с ранее диагностированной ИБС. Методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени выполнено генотипирование 11 ВНП с последующим статистическим анализом с применением критерия χ² и многопараметрической логистической регрессии.
Результаты. У пациентов с диагностированной ИБС до перенесенного COVID-19 в сравнении с больными de novо ИБС в постковидном периоде обнаружена значимо более высокая частота гемодинамически значимых коронарных стенозов. Пациенты не показали значимых межгрупповых различий в частоте ВНП генов AGT (rs4762), AGTR1 (rs5186), ACE (rs1799752), AGT (rs699), GNB3 (rs5443), CYP11B2 (rs1799998), EDN (rs 5370). Однако были идентифицированы значимые различия в частотах встречаемости гетерозиготных генотипов гена eNOS (rs2070744) и ADD1 (rs4961), которые чаще встречались у больных с впервые возникшей ИБС в постковидном периоде. Напротив, гомозиготные генотипы гена eNOS (-786 TТ), гена ADD1 (1378 GG) и гена eNOS (894 GG), а также гетерозиготный генотип гена IL-10 (1082 AG) преобладали у пациентов 2-й группы.
Выводы. Ассоциация ВНП eNOS (-786 TC) и (894 GG) с ИБС de novo подчеркивает потенциал генетической стратификации риска и значимость оценки эндотелиальной дисфункции в постковидном контексте.

1. George PM, Barratt SL, Condliffe R, Desai SR, Devaraj A, ForrestI et al. Respiratory follow-up of patients with COVID-19 pneumonia. Thorax. 2020;75(11):1009–1016. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-215314.

2. Zhang T, Li Z, Mei Q, Walline J, Zhang Z, Liu Y et al. Cardiovascular outcomes in long COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1450470. https://doi.org/10.3389/fcvm.2025.1450470.

3. Lippi G, Sanchis-Gomar F, Henry BM. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): the portrait of a perfect storm. Ann Transl Med. 2020;8(7):497. https://doi.org/10.21037/atm.2020.03.157.

4. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

5. Cai M, Xie Y, Bowe B, Al-Aly Z, Topol EJ. Three-year outcomes of post-acute sequelae of COVID-19. Nat Med. 2024;30:1564–1573. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02987-8.

6. Dessie ZG, Zewotir T. Mortality-related risk factors of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 42 studies and 423,117 patients. BMC Infect Dis. 2021;21(1):855. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06536-3.

7. Parasher A. COVID-19: Current understanding of its pathophysiology, clinical presentation and treatment. Postgrad Med J. 2021;97(1147):312–320. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2020-138577.

8. Lu X, Liu Z, Cui Q, Liu F, Li J, He L et al. A polygenic risk score improves risk stratification of coronary artery disease: a large-scale prospective Chinese cohort study. Eur Heart J. 2022;43(18):1702–1711. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac131.

9. Maștaleru A, Cojocariu SA, Oancea A, Leon-Constantin MM, Dumitrescu M, Tarniceriu CC et al. Genetic polymorphisms in a familial hypercholesterolemia population from North-Eastern Europe. J Pers Med. 2022;12(3):429. https://doi.org/10.3390/jpm12030429.

10. Victor J, Jordan T, Lamkin E, Ikeh K, March A, Frere J et al. SARS-CoV-2 hijacks host cell genome instability pathways. Research Square. Preprint (Version 1), 14 April 2022. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1556634/v.

11. Sever P, Johnston SL. The renin-angiotensin system and SARS-CoV-2 infection: a role for the ACE2 receptor? J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020;21(2):1470320320926911. https://doi.org/10.1177/1470320320926911.

12. Wang JG, Staessen JA. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system: relevance for susceptibility to cardiovascular disease. Eur J Pharmacol. 2000;410(2-3):289–302. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(00)00822-0.

13. Amara A, Mrad M, Sayeh A, Lahideb D, Wehaibi TA, Ghazouani E et al. The effect of ACE I/D polymorphisms alone and with concomitant risk factors on coronary artery disease. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(1):157–163. https://doi.org/10.1177/1076029616679505.

14. Wang WZ.Association between the T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. J Geriatr Cardiol. 2013;10(1):59–65. https://doi.org/10.3969/j.issn.1671-5411.2013.01.010.

15. Suleiman AA, Rafaa TA, Alrawi AM, Dawood MF. The impact of ACE2 genetic polymorphisms (rs2106809 and rs2074192) on gender susceptibility to COVID-19 infection and recovery: A systematic review. Baghdad J Biochem Appl Biol Sci. 2021;2(3):167–180. https://doi.org/10.47419/bjbabs.v20i3.53.

16. Asselta R, Paraboschi EM, Mantovani A, Duga S. ACE2 and TMPRSS2 variants and expression as candidates to sex and country differences in COVID-19 severity in Italy. Aging. 2020;12(11):10087–10098. https://doi.org/10.1101/2020.03.30.20047878.

17. 1000 Genomes Project Consortium; Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, Korbel JO et al. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015;526(7571):68–74. https://doi.org/10.1038/nature15393.

18. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA Cardiol. 2020;5(7):831–840. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1286.

19. Tobler DL, Pruzansky AJ, Naderi S, Loomba L, Samaan S, Burroughs P et al. Long-Term Cardiovascular Effects of COVID-19: Emerging Data Relevant to the Cardiovascular Clinician. Curr Atheroscler Rep. 2022;24(7):563–570. https://doi.org/10.1007/s11883-022-01032-8.

20. Литвиненко РИ, Гайдук СВ, Суржиков ПВ, Велибеков РТ. Атеросклероз и новая коронавирусная инфекция: сходство иммуновоспалительных механизмов. Современные проблемы науки и образования. 2022;(6-1). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32293.

21. Libby P, Lüscher T. COVID-19 is, in the end, an endothelial disease. Eur Heart J. 2020;41(32):3038–3044. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa623.

22. Shahid M, Rehman K, Akash MSH, Kamal S, Elsaman T. Genetic polymorphism in angiotensinogen and its association with cardiometabolic diseases. Metabolites. 2022;12(12):1291. https://doi.org/10.3390/metabo12121291.

23. Yamamoto N, Nishida N, Yamamoto R, Gojobori T, Shimotohno K, Mizokami M. Angiotensin-converting enzyme (ACE) 1 gene polymorphism and phenotypic expression of COVID-19 symptoms. Genes. 2021;12:1572. https://doi.org/10.3390/genes12101572.

24. Gómez J, Albaiceta GM, García-Clemente M, López-Larrea C, AmadoRodríguez L, Lopez-Alonso I et al. Angiotensin-converting enzymes (ACE, ACE2) gene variants and COVID-19 outcome. Gene. 2020;762:145102. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.145102.

25. Pairo-Castineira E, Clohisey S, Klaric L, Bretherick AD, Rawlik K, Pasko D et al. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19. Nature. 2021;591(7848):92–98. https://doi.org/10.1038/s41586-020-03065-y.

26. Abbood SJA, Anvari E, Fateh A. Association between interleukin-10 gene polymorphisms (rs1800871, rs1800872, and rs1800896) and severity of infection in different SARS-CoV-2 variants. Hum Genomics. 2023;17(1):19. https://doi.org/10.1186/s40246-023-00468-6.

27. Bhat MA, Singh J, Goyal S, Sandhu JS. Association of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms with Coronary Artery Disease in North Indian Punjabi Population. Biochem Genet. 2022;60(6):2120–2136. https://doi.org/10.1007/s10528-022-10208-5.

28. Nakayama M, Yasue H, Yoshimura M, Shimasaki Y, Kugiyama K, Ogawa H et al. T-786->C mutation in the 5’-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm. Circulation. 1999;99(22):2864–2870. https://doi.org/10.1161/01.cir.99.22.2864.

29. Saini V, Bhatnagar MK, Bhattacharjee J. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp (G894T) gene polymorphism in coronary artery disease patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2012;6(2):106–109. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2012.05.001.

30. Van Rijn MJE, Bos MJ, Yazdanpanah M, Isaacs A, Arias-Vásquez A, Koudstaal PJ et al. α-Adducin Polymorphism, Atherosclerosis, and Cardiovascular and Cerebrovascular Risk. Stroke. 2007;38(3):900–905. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000257978.70382.83.

31. Zeberg H. The major genetic risk factor for severe COVID-19 is associated with protection against HIV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022;119(9):e2116435119. https://doi.org/10.1073/pnas.2116435119.

32. Doshi A, Ziolo M, Wang H, Burke E, Lesinski A, Binkley P. A promoter polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with reduced mRNA and protein expression in failing human myocardium. J Card Fail. 2010;16(4):314–319. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2009.12.013.