Семаглутид: многоуровневая органопротекция при сахарном диабете 2-го типа – от сердца и почек до периферических сосудов

Сахарный диабет (СД) является одной из наиболее острых проблем современной медицины. Его распространенность растет с угрожающей скоростью. В Российской Федерации СД зарегистрирован у 3,5% населения, в подавляющем большинстве это люди с СД 2-го типа. В настоящее время большинство специалистов отдает предпочтение сахароснижающим препаратам с высоким профилем безопасности, низким риском развития гипогликемии и прибавки массы тела, способным оказывать органопротективный эффект и уменьшать риск развития поздних осложнений. К данной группе относятся препараты инкретинового ряда, прежде всего агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1). В первую очередь это касается арГПП-1 длительного действия, в частности семаглутида. Назначение семаглутида как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами и инсулином позволяет большинству пациентов с СД достичь целевых показателей гликемии и гликированного гемоглобина, а также обеспечивает достоверное снижение веса без риска развития гипогликемии. Результаты многочисленных клинических исследований убедительно продемонстрировали широкий спектр кардиопротективных и нефропротективных эффектов семаглутида, его влияние на процессы воспаления и атерогенеза, а также снижение риска прогрессирования заболеваний артерий нижних конечностей. Согласно современным клиническим рекомендациям, включение в схему лечения арГПП-1 или ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ-2) является приоритетным болезнь-модифицирующим подходом к терапии. Если ранее целевые значения гликемии были достигнуты с использованием других сахароснижающих средств, следует рассмотреть возможность перевода пациента на терапию препаратами с подтвержденными преимуществами (арГПП-1 или иНГЛТ-2), заменив ими ранее назначенные. Недавно зарегистрированный препарат Инсудайв® (семаглутид, раствор для подкожного введения) в исследовании фармакокинетических параметров и биоэквивалентности показал сходный с препаратом сравнения Оземпик® профиль безопасности, переносимости и иммуногенности.

1. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Сухарева ОЮ. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 12-й выпуск. М.; 2025. 247 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/all/specialists/algoritmy_specializirovannoy_medicinskoi_pomoschi_bolnym_sd_2025.pdf.

2. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА, Кутакова ДВ, Мокрышева НГ. Эпидемиология и ключевые клинико-терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения. Сахарный диабет. 2025;28(1):4–17. https://doi.org/10.14341/DM13292.

3. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Галстян ГР. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.

4. Deacon CF, Nauck MA, Toft-Nielsen M, Pridal L, Willms B, Holst JJ. Both subcutaneously and intravenously administered glucagon-like peptide I are rapidly degraded from the NH2-terminus in type II diabetic patients and in healthy subjects. Diabetes. 1995;44(9):1126–1131. https://doi.org/10.2337/diab.44.9.1126.

5. Ahrén B, Simonsson E, Larsson H, Landin-Olsson M, Torgeirsson H, Jansson PA et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV improves metabolic control over a 4-week study period in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2002;25(5):869–875. https://doi.org/10.2337/diacare.25.5.869.

6. Шестакова Е.А., Галстян Г.Р. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: сравнительный анализ представителей группы. Проблемы эндокринологии. 2012;58(1):61–66. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-endokrinologii/2012/1/030375-96602012110.

7. Дедов ИИ, Шестакова МВ. Инкретины: новая веха в лечении СД 2 типа. М.: Дипак; 2010. 92 с.

8. Салухов ВВ, Галстян ГР, Халимов ЮШ, Бакулин ИГ, Черкашин ДВ, Шадричев ФЕ, Сухоцкая НА. Практическое применение семаглутида: от доказательных исследований к экспертным решениям. Медицинский совет. 2025;(6):14–29. https://doi.org/10.21518/ms2025-185.

9. Theilade S, Christensen MB, Vilsbøll T, Knop FK.An overview of obesity mechanisms in humans: Endocrine regulation of food intake, eating behaviour and common determinants of body weight. Diabetes Obes Metab. 2021;23(Suppl. 1):17–35. https://doi.org/10.1111/dom.14270.

10. Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M et al. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993;329(14):977–986. https://doi.org/10.1056/NEJM199309303291401.

11. Giblett JP,Axell RG, White PA, Clarke SJ, McCormick L, Read PA et al. Glucagon-like peptide-1 derived cardioprotection does not utilize a KATP-channel dependent pathway: mechanistic insights from human supply and demand ischemia studies. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:99. https://doi.org/10.1186/s12933-016-0416-3.

12. Nyström T, Gutniak MK,Zhang Q,Zhang F, Holst JJ,Ahrén B, Sjöholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004;287(6):E1209–E1215. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00237.2004.

13. Мкртумян АМ, Егшатян ЛВ. Эффективность семаглутида в свете доказательной медицины. Медицинский совет. 2023;(6):264–273. https://doi.org/10.21518/ms2022-010.

14. Cabou C, Campistron G, Marsollier N, Leloup C, Cruciani-Guglielmacci C, Pénicaud L et al. Brain glucagon-like peptide-1 regulates arterial blood flow, heart rate, and insulin sensitivity. Diabetes. 2008;57(10):2577–2587. https://doi.org/10.2337/db08-0121.

15. Aldiss P, Davies G, Woods R, Budge H, Sacks HS, Symonds ME. ‘Browning’ the cardiac and peri-vascular adipose tissues to modulate cardiovascular risk. Int J Cardiol. 2017;228:265–274. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.11.074.

16. Skov J, Dejgaard A, Frøkiær J, Holst JJ, Jonassen T, Rittig S, Christiansen JS. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1): effect on kidney hemodynamics and reninangiotensin-aldosterone system in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4):E664–E671. https://doi.org/10.1210/jc.2012-3855.

17. Muskiet MH, Tonneijck L, Smits MM, Kramer MH, Diamant M, Joles JA, van Raalte DH Acute renal haemodynamic effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonist exenatide in healthy overweight men. Diabetes Obes Metab. 2016;18(2):178–185. https://doi.org/10.1111/dom.12601.

18. Thomas MC. The potential and pitfalls of GLP-1 receptor agonists for renal protection in type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2017;43(Suppl 1):2S20–2S27. https://doi.org/10.1016/S1262-3636(17)30069-1.

19. Farah LX, Valentini V, Pessoa TD, Malnic G, McDonough AA, Girardi AC. The physiological role of glucagon-like peptide-1 in the regulation of renal function. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310(2):F123–F127. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00394.2015.

20. Шамхалова МШ, Скляник ИА, Шестакова МВ. Нефропротективный потенциал агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1. Сахарный диабет. 2020;23(1):56–64. https://doi.org/10.14341/DM12379.

21. Lee YS, Jun HS.Anti-Inflammatory Effects of GLP-1-Based Therapies beyond Glucose Control. Mediators Inflamm. 2016;2016:3094642. https://doi.org/10.1155/2016/3094642.

22. Deb DK, Bao R, Li YC. Critical role of the cAMP-PKA pathway in hyperglycemiainduced epigenetic activation of fibrogenic program in the kidney. FASEB J. 2017;31(5):2065–2075. https://doi.org/10.1096/fj.201601116R.

23. Lau J, Bloch P, Schäffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370–7380. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00726.

24. Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, Unger J, Karsbøl JD, Hansen T, Bain SC. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebocontrolled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(4):251–260. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30013-X.

25. Ahrén B, Masmiquel L, Kumar H, Sargin M, Karsbøl JD, Jacobsen SH, Chow F. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):341–354. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30092-X.

26. Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, Dotta F, Henkel E, Lingvay I et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258–266. https://doi.org/10.2337/dc17-0417.

27. Aroda VR, Bain SC, Cariou B, Piletič M, Rose L,Axelsen M et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355–366. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30085-2.

28. Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, de la Rosa R, Rose L, Sugimoto D et al. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(6):2291–2301. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00070.

29. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834–1844. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141.

30. Pratley RE,Aroda VR, Lingvay I, Lüdemann J,Andreassen C, Navarria A et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275–286. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30024-X.

31. Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, Kumar H, Lausvig NL, le Roux CW et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834–844. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30311-0.

32. Zinman B, Bhosekar V, Busch R, Holst I, Ludvik B, Thielke D et al. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):356–367. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30066-X.

33. Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, Janez A, Price HC, Tadayon S et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1–3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020;46(2):100–109. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2019.101117.

34. Шабутдинова ОР, Даутов АР, Самков АА, Кононенко АВ, Саргалиев АФ, Давлетшин АР и др. Семаглутид – эффективность в снижении веса и побочные эффекты при применении по данным исследований SUSTAIN, PIONEER, STEP. Проблемы эндокринологии. 2023;69(3):68–82. https://doi.org/10.14341/probl13197.

35. Chun JH, Butts A. Long-acting GLP-1RAs: An overview of efficacy, safety, and their role in type 2 diabetes management. JAAPA. 2020;33(8):3–18. https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000669456.13763.bd.

36. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Furtado RHM et al. Comparison of the Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Prevention of Major Adverse Cardiovascular and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019;139(17): 2022–2031. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868.

37. Tuttle KR, Bosch-Traberg H, Cherney DZI, Hadjadj S, Lawson J, Mosenzon O et al. Post hoc analysis of SUSTAIN 6 and PIONEER 6 trials suggests that people with type 2 diabetes at high cardiovascular risk treated with semaglutide experience more stable kidney function compared with placebo. Kidney Int. 2023;103(4):77–781. https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.12.028.

38. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121–130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3.

39. Bain SC, Belmar N, Hoff ST, Husain M, Rasmussen S, Vilsbøll T, Petrie MC. Cardiovascular, Metabolic, and Safety Outcomes with Semaglutide by Baseline Age: Post Hoc Analysis of SUSTAIN 6 and PIONEER 6. Diabetes Ther. 2025;16(1):15–28. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01659-7.

40. Шамхалова МШ, Сухарева ОЮ, Мартынов СА, Северина АС, Викулова ОК, Трубицына НП и др. Хроническая болезнь почек у пациентов с сахарным диабетом: новые вызовы. Сахарный диабет. 2025;28(1):46–55. https://doi.org/10.14341/DM13268.

41. Gragnano F, De Sio V, Calabrò P. FLOW trial stopped early due to evidence of renal protection with semaglutide. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(1):7–9. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvad080.

42. Bonaca MP, Catarig AM, Houlind K, Ludvik B, Nordanstig J, Ramesh CK et al. Semaglutide and walking capacity in people with symptomatic peripheral artery disease and type 2 diabetes (STRIDE): a phase 3b, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;405(10489):1580–1593. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00509-4.

43. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2025. Diabetes Care. 2025;48(Suppl. 1):S27–S49. https://doi.org/10.2337/dc25-S002.

44. Davies MJ,Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2022.A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2022;65(12):1925–1966. https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.

45. Shi FH, Li H, Cui M,Zhang ZL, Gu ZC, Liu XY. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for the Treatment of Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Pharmacol. 2018;9:576. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00576.