Предиабет – окно возможностей для профилактических вмешательств. Часть 1

Предиабет (ПД) является ярким представителем состояний, именуемых в современной клинической медицине предболезнями. Распространенность нарушений углеводного обмена увеличивается с каждым годом. Патофизиологические изменения при предиабете многочисленны и представлены в том числе на генетическом уровне так называемой «метаболической памятью». Уже на этапе предиабета начинают формироваться изменения со стороны различных органов и систем, характерные для гипергликемии. Цель обзора – представить современные данные по эпидемиологии, патобиологии предиабета, его осложнениям. В статье представлены статистические и прогностические данные по распространенности предиабета, приведены эпидемиологические данные по России и в мире, обсуждаются современные представления о трансформации ранних нарушений углеводного обмена в диабет. Большой раздел посвящен описанию патофизиологии осложнений длительной гипергликемии со стороны сердечно-сосудистой системы, печени, репродуктивной системы, почек, онкогенеза. Представлены патофизиологические и клинические особенности ранних нарушений углеводного обмена – нарушенной гликемии натощак и нарушенной толерантности к глюкозе. В статье обсуждаются механизмы развития метаболической памяти и ее роль в развитии ранних осложнений предиабета. Проанализированы данные последних исследований, изучающих патогенез органных повреждений при предиабете – механизмы развития жировой болезни печени, факторы риска онкогенеза, репродуктивные нарушения, рассматриваются механизмы клеточного старения при предиабете, микрососудистые и макрососудистые осложнения с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, патобиология нефропатии. Анализ современных эпидемиологических и прогностических данных, результатов фундаментальных и клинических исследований подтверждает актуальность проблемы ранней диагностики предиабета и обосновывает необходимость активной терапевтический тактики.

1. Драпкина ОМ, Мокрышева НГ, Шестакова МВ, Лавренова ЕА и др. Диспансерное наблюдение пациентов с предиабетом врачом-терапевтом в первичном звене здравоохранения. 2-е изд. М.: РОПНИЗ; 2024. 36 с. https://doi.org/10.15829/ROPNIZ-d100-2024. EDN UWWCJR.

2. Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109119.

3. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Галстян ГР. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.

4. Баланова ЮА, Шальнова СА, Имаева АЭ, Куценко ВА, Капустина АВ, Евстифеева СЕ и др. Предиабет: распространенность, ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска и вклад в выживаемость в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(5):4022. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-4022.

5. Pradeepa R, Mohan V. Epidemiology of type 2 diabetes in India. Indian J Ophthalmol. 2021;69(11):2932–2938. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_1627_21.

6. Wang L, Gao P, Zhang M, Huang Z, Zhang D, Deng Q et al. Prevalence and Ethnic Pattern of Diabetes and Prediabetes in China in 2013. JAMA. 2017;317(24):2515–2523. https://doi.org/10.1001/jama.2017.7596.

7. Wang L, Peng W, Zhao Z, Zhang M, Shi Z, Song Z et al. Prevalence and Treatment of Diabetes in China, 2013–2018. JAMA. 2021;326(24):2498–2506. https://doi.org/10.1001/jama.2021.22208.

8. Li Y, Teng D, Shi X, Qin G, Qin Y, Quan H et al. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020;369:m997. https://doi.org/10.1136/bmj.m997.

9. Meigs JB, Muller DC, Nathan DM, Blake DR, Andres R. The natural history of progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Diabetes. 2003;52(6):1475–1484. https://doi.org/10.2337/diabetes.52.6.1475.

10. Weyer C, Tataranni PA, Bogardus C, Pratley RE. Insulin resistance and insulin secretory dysfunction are independent predictors of worsening of glucose tolerance during each stage of type 2 diabetes development. Diabetes Care. 2001;24(1):89–94. https://doi.org/10.2337/diacare.24.1.89.

11. Dagogo-Jack S, Edeoga C, Ebenibo S, Nyenwe E, Wan J. Lack of racial disparity in incident prediabetes and glycemic progression among black and white offspring of parents with type 2 diabetes: the pathobiology of prediabetes in a biracial cohort (POP-ABC) study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):E1078–E1087. https://doi.org/10.1210/jc.2014-1077.

12. Барбараш ОЛ, Воевода МИ, Галстян ГР, Шестакова МВ, Бойцов СА, Александрова ОЮ и др. Предиабет как междисциплинарная проблема: определение, риски, подходы к диагностике и профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых осложнений. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):83–91. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-4-83-91.

13. Weyer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1999;104(6):787–794. https://doi.org/10.1172/JCI7231.

14. Owei I, Umekwe N, Provo C, Wan J, Dagogo-Jack S. Insulin-sensitive and insulin-resistant obese and non-obese phenotypes: role in prediction of incident pre-diabetes in a longitudinal biracial cohort. BMJ Open Diabetes Res Care. 2017;5(1):e000415. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2017-000415.

15. Al Hommos NA, Ebenibo S, Edeoga C, Dagogo-Jack S. Trajectories of Body Weight and Fat Mass in Relation to Incident Prediabetes in a Biracial Cohort of Free-Living Adults. J Endocr Soc. 2020;5(2):bvaa164. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa164.

16. Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003;52(1):102–110. https://doi.org/10.2337/diabetes.52.1.102.

17. Ma J, Wang Y, Mo M, Lian Z. Association b.etween low birth weight and impaired glucose tolerance in children: a systematic review and metaanalysis. Front Pediatr. 2024;12:1362076. https://doi.org/10.3389/fped.2024.1362076.

18. Perreault L, Færch K. Approaching pre-diabetes. J Diabetes Complications. 2014;28(2):226–233. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2013.10.008.

19. Tripathy D, Carlsson M, Almgren P, Isomaa B, Taskinen MR, Tuomi T, Groop LC. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia Study. Diabetes. 2000;49(6):975–980. https://doi.org/10.2337/diabetes.49.6.975.

20. Hanefeld M, Koehler C, Henkel E, Fuecker K, Schaper F, TemelkovaKurktschiev T. Post-challenge hyperglycaemia relates more strongly than fasting hyperglycaemia with carotid intima-media thickness: the RIAD Study. Risk Factors in Impaired Glucose Tolerance for Atherosclerosis and Diabetes. Diabet Med. 2000;17(12):835–840. https://doi.org/10.1046/j.1464-5491.2000.00408.x.

21. Williams JW, Zimmet PZ, Shaw JE, de Courten MP, Cameron AJ, Chitson P et al Gender differences in the prevalence of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance in Mauritius. Does sex matter? Diabet Med. 2003;20(11):915–920. https://doi.org/10.1046/j.1464-5491.2003.01059.x.

22. Abdul-Ghani MA, Jenkinson CP, Richardson DK, Tripathy D, DeFronzo RA. Insulin secretion and action in subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: results from the Veterans Administration Genetic Epidemiology Study. Diabetes. 2006;55(5):1430–1435. https://doi.org/10.2337/db05-1200.

23. Jani R, Molina M, Matsuda M, Balas B, Chavez A, DeFronzo RA, AbdulGhani M. Decreased non-insulin-dependent glucose clearance contributes to the rise in fasting plasma glucose in the nondiabetic range. Diabetes Care. 2008;31(2):311–315. https://doi.org/10.2337/dc07-1593.

24. Kanat M, Mari A, Norton L, Winnier D, DeFronzo RA, Jenkinson C,AbdulGhani MA. Distinct β-cell defects in impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance. Diabetes. 2012;61(2):447–453. https://doi.org/10.2337/db11-0995.

25. Kantartzis K, Machann J, Schick F, Fritsche A, Häring HU, Stefan N. The impact of liver fat vs visceral fat in determining categories of prediabetes. Diabetologia. 2010;53(5):882–889. https://doi.org/10.1007/s00125-010-1663-6.

26. Bock G, Dalla Man C, Campioni M, Chittilapilly E, Basu R, Toffolo G et al. Pathogenesis of pre-diabetes: mechanisms of fasting and postprandial hyperglycemia in people with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance. Diabetes. 2006;55(12):3536–3549. https://doi.org/10.2337/db06-0319.

27. Faerch K, Vaag A, Holst JJ, Glümer C, Pedersen O, Borch-Johnsen K. Impaired fasting glycaemia vs impaired glucose tolerance: similar impairment of pancreatic alpha and beta cell function but differential roles of incretin hormones and insulin action. Diabetologia. 2008;51(5):853–861. https://doi.org/10.1007/s00125-008-0951-x.

28. Meyer C, Pimenta W, Woerle HJ, Van Haeften T, Szoke E, Mitrakou A, Gerich J. Different mechanisms for impaired fasting glucose and impaired postprandial glucose tolerance in humans. Diabetes Care. 2006;29(8):1909–1914. https://doi.org/10.2337/dc06-0438.

29. Festa A, D’Agostino R Jr, Hanley AJ, Karter AJ, Saad MF, Haffner SM. Differences in insulin resistance in nondiabetic subjects with isolated impaired glucose tolerance or isolated impaired fasting glucose. Diabetes. 2004;53(6):1549–1555. https://doi.org/10.2337/diabetes.53.6.1549.

30. Бирюкова ЕВ, Шинкин МВ, Старшинова АА. Предиабет – актуальная медико-социальная проблема современности. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(12):42–50. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-12-42-50.

31. Дедов ИИ, Шестакова МВ. Феномен «метаболической памяти» в прогнозировании риска развития сосудистых осложнений при сахарном диабете. Терапевтический архив. 2015;87(10):4–10. https://doi.org/10.17116/terarkh201587104-10.

32. Дедов ИИ, Петеркова ВА. Руководство по детской эндокринологии. М.: Универсум Паблишинг; 2006. 595 c.

33. Ceriello A, Ihnat MA, Thorpe JE. Clinical review 2: The “metabolic memory”: is more than just tight glucose control necessary to prevent diabetic complications? J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):410–415. https://doi.org/10.1210/jc.2008-1824.

34. Айтбаев КА, Мамутова СК, Муркамилов ИТ, Фомин ВВ, Кудайбергенова ИО, Муркамилова ЖА, Юсупов ФА. Сахарный диабет 2 типа: роль эпигенетических модификаций в патофизиологии и перспективы использования эпигенетической терапии. Бюллетень науки и практики. 2021;7(5):184–203. Режим доступа: https://bulletennauki.ru/gallery/66_17.pdf.

35. Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. The natural history of type 2 diabetes. Implications for clinical practice. Prim Care. 1999;26(4):771–789. https://doi.org/10.1016/s0095-4543(05)70130-5.

36. Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care. 1997;20(4):537–544. https://doi.org/10.2337/diacare.20.4.537.

37. Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG, Valle TT, Hämäläinen H, IlanneParikka P et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001;344(18):1343–1350. https://doi.org/10.1056/NEJM200105033441801.

38. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393–403. https://doi.org/10.1056/NEJMoa012512.

39. Ramachandran A, Snehalatha C, Mary S, Mukesh B, Bhaskar AD, Vijay V The Indian Diabetes Prevention Programme shows that lifestyle modification and metformin prevent type 2 diabetes in Asian Indian subjects with impaired glucose tolerance (IDPP-1). Diabetologia. 2006;49(2):289–297. https://doi.org/10.1007/s00125-005-0097-z.

40. de Vegt F, Dekker JM, Jager A, Hienkens E, Kostense PJ, Stehouwer CD et al. Relation of impaired fasting and postload glucose with incident type 2 diabetes in a Dutch population: The Hoorn Study. JAMA. 2001;285(16):2109–2113. https://doi.org/10.1001/jama.285.16.2109.

41. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Diabetes Metab. 2003;29(4 Pt 2):6S9–6S18. https://doi.org/10.1016/s1262-3636(03)72783-9.

42. Gong Q, Zhang P, Wang J, Ma J, An Y, Chen Y et al. Morbidity and mortality after lifestyle intervention for people with impaired glucose tolerance: 30-year results of the Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(6):452–461. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30093-2.

43. Richter B, Hemmingsen B, Metzendorf MI, Takwoingi Y. Development of type 2 diabetes mellitus in people with intermediate hyperglycaemia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10(10):CD012661. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012661.pub2.

44. Heianza Y, Arase Y, Fujihara K, Tsuji H, Saito K, Hsieh SD et al. Screening for pre-diabetes to predict future diabetes using various cut-off points for HbA(1c) and impaired fasting glucose: the Toranomon Hospital Health Management Center Study 4 (TOPICS 4). Diabet Med. 2012;29(9):e279–e285. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2012.03686.x.

45. Rajput R, Ahlawat P. Prevalence and predictors of non-alcoholic fatty liver disease in prediabetes. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(5):2957–2960. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2019.07.060.

46. Бакулин ИГ, Сандлер ЮГ, Винницкая ЕВ, Кейян ВА, Родионова СВ, Ротин ДЛ. Сахарный диабет и неалкогольная жировая болезнь печени: грани сопряженности. Терапевтический архив. 2017;89(2):59–65. https://doi.org/10.17116/terarkh201789259-65.

47. Richard J, Lingvay I. Hepatic steatosis and Type 2 diabetes: current and future treatment considerations. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011;9(3):321–328. https://doi.org/10.1586/erc.11.15.

48. Sakurai Y, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T. Role of Insulin Resistance in MAFLD. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4156. https://doi.org/10.3390/ijms22084156.

49. Huang Y, Cai X, Qiu M, Chen P, Tang H, Hu Y, Huang Y. Prediabetes and the risk of cancer: a meta-analysis. Diabetologia. 2014;57(11):2261–2269. https://doi.org/10.1007/s00125-014-3361-2.

50. Ramteke P, Deb A, Shepal V, Bhat MK. Hyperglycemia Associated Metabolic and Molecular Alterations in Cancer Risk, Progression, Treatment, and Mortality. Cancers. 2019;11(9):1402. https://doi.org/10.3390/cancers11091402.

51. Dankner R, Boffetta P, Balicer RD, Boker LK, Sadeh M, Berlin A et al. TimeDependent Risk of Cancer After a Diabetes Diagnosis in a Cohort of 2.3 Million Adults. Am J Epidemiol. 2016;183(12):1098–1106. https://doi.org/10.1093/aje/kwv290.

52. Colloca A, Donisi I, Anastasio C, Balestrieri ML, D’Onofrio N. Metabolic Alteration Bridging the Prediabetic State and Colorectal Cancer. Cells. 2024;13(8):663. https://doi.org/10.3390/cells13080663.

53. Zhang J, Zou S, Fang L. Metabolic reprogramming in colorectal cancer: regulatory networks and therapy. Cell Biosci. 2023;13(1):25. https://doi.org/10.1186/s13578-023-00977-w.

54. Kalyani RR, Dobs AS. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2007;14(3):226–234. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e32814db856.

55. Gorbachinsky I, Akpinar H, Assimos DG. Metabolic syndrome and urologic diseases. Rev Urol. 2010;12(4):e157–e180. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21234260/.

56. Тюзиков ИА. Метаболический синдром и мужское бесплодие (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2013;14(2):5–10. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rrwnfz.

57. Nguyen RH, Wilcox AJ, Skjaerven R, Baird DD. Men’s body mass index and infertility. Hum Reprod. 2007;22(9):2488–2493. https://doi.org/10.1093/humrep/dem139.

58. Тюзиков ИА, Калинченко СЮ, Ворслов ЛО, Тишова ЮА. Мужское бесплодие и инсулинорезистентность: есть ли патогенетические связи и кто, когда и как должен диагностировать и лечить их? Экспериментальная и клиническая урология. 2014;(2):68–76. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/sjwgcr.

59. Андреева ЕН, Карпова ЕА, Деркач ДА, Веснина АФ, Пономарева ТА, Шмелева ОО. Влияние инсулина на функцию яичников. Проблемы репродукции. 2005;(4):27–34. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/Article.aspx?id=133606.

60. Дедов ИИ, Мельниченко ГА. Синдром поликистозных яичников. М.: МИА; 2007. 361 с.

61. Манухин ИБ, Геворкян МА, Чагай НБ. Андрогены и инсулинорезистентность (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2005;11(2):27–31. Режим доступа: https://elibrary.ru/hskcar.

62. Sadeghi HM, Adeli I, Calina D, Docea AO, Mousavi T, Daniali M et al. Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review of Pathogenesis, Management, and Drug Repurposing. Int J Mol Sci. 2022;23(2):583. https://doi.org/10.3390/ijms23020583.

63. Овсянникова ТВ, Демидова ИЮ, Глазкова ОИ. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 1998;(6):5–8. Режим доступа: https://rusmedserv.com/problreprod/1998g/6/article_640.html.

64. Мкртумян АМ, Чагай НБ. Взаимосвязь между гормонами яичников, массой жировой ткани и инсулинорезистентностью. Проблемы репродукции. 2005;(5):55–59. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/Article.aspx?id=137961.

65. Daubenmier J, Lin J, Blackburn E, Hecht FM, Kristeller J, Maninger N et al. Changes in stress, eating, and metabolic factors are related to changes in telomerase activity in a randomized mindfulness intervention pilot study. Psychoneuroendocrinology. 2012;37(7):917–928. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2011.10.008.

66. Дудинская ЕН, Браилова НВ, Стражеско ИД, Акашева ДУ, Ткачева ОН, Шестакова МВ. Роль инсулинорезистентности в процессах сосудистого старения (обзор литературы). Профилактическая медицина. 2014;17(2):35–41. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/profilakticheskaya-meditsina/2014/2/031726-6130201426.

67. Valdes AM, Andrew T, Gardner JP, Kimura M, Oelsner E, Cherkas LF et al. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Lancet. 2005;366(9486):662–664. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66630-5.

68. Ford ES, Zhao G, Li C. Pre-diabetes and the risk for cardiovascular disease: a systematic review of the evidence. J Am Coll Cardiol. 2010;55(13):1310–1317. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.10.060.

69. Ziegler D, Rathmann W, Dickhaus T, Meisinger C, Mielck A. Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy: the MONICA/KORA Augsburg Surveys S2 and S3. Diabetes Care. 2008;31(3):464–469. https://doi.org/10.2337/dc07-1796.

70. Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2013;34(39):3035–3087. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht108.

71. Makino N, Sasaki M, Maeda T, Mimori K. Telomere biology in cardiovascular disease – role of insulin sensitivity in diabetic hearts. Exp Clin Cardiol. 2010;15(4): e128–e133.Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264070/.

72. Демидова ТЮ, Плахотняя ВМ. Предиабет: фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и «окно возможностей» для их профилактики. FOCUS Эндокринология. 2023;4(2):6–11. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-24.

73. Jaquenod De Giusti C, Palomeque J, Mattiazzi A. Ca2+ mishandling and mitochondrial dysfunction: a converging road to prediabetic and diabetic cardiomyopathy. Pflugers Arch. 2022;474(1):33–61. https://doi.org/10.1007/s00424-021-02650-y.

74. Ali MK, Bullard KM, Saydah S, Imperatore G, Gregg EW. Cardiovascular and renal burdens of prediabetes in the USA: analysis of data from serial cross-sectional surveys, 1988–2014. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):392–403. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30027-5.

75. Cai X, Zhang Y, Li M, Wu JH, Mai L, Li J et al. Association between prediabetes and risk of all cause mortality and cardiovascular disease: updated meta-analysis. BMJ. 2020;370:m2297. https://doi.org/10.1136/bmj.m2297.

76. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. The DECODE study group. European Diabetes Epidemiology Group. Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe. Lancet. 1999;354(9179):617–621. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10466661/.

77. Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL,Andres R. The relation of fasting and 2-h postchallenge plasma glucose concentrations to mortality: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a critical review of the literature. Diabetes Care. 2005;28(11):2626–2632. https://doi.org/10.2337/diacare.28.11.2626.

78. Nakagami T; DECODA Study Group. Hyperglycaemia and mortality from all causes and from cardiovascular disease in five populations of Asian origin. Diabetologia. 2004;47(3):385–394. https://doi.org/10.1007/s00125-004-1334-6.

79. Saydah SH, Loria CM, Eberhardt MS, Brancati FL. Subclinical states of glucose intolerance and risk of death in the U.S. Diabetes Care. 2001;24(3):447–453. https://doi.org/10.2337/diacare.24.3.447.

80. Barr ELM, Boyko EJ, Zimmet PZ, Wolfe R, Tonkin AM, Shaw JE. Continuous relationships between non-diabetic hyperglycaemia and both cardiovascular disease and all-cause mortality: the Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle (AusDiab) study. Diabetologia. 2009;52(3):415–424. https://doi.org/10.1007/s00125-008-1246-y.

81. Wen CP, Cheng TY, Tsai SP, Hsu HL, Wang SL. Increased mortality risks of pre-diabetes (impaired fasting glucose) in Taiwan. Diabetes Care. 2005;28(11):2756–2761. https://doi.org/10.2337/diacare.28.11.2756.

82. Warren B, Pankow JS, Matsushita K, Punjabi NM, Daya NR, Grams M et al. Comparative prognostic performance of definitions of prediabetes: a prospective cohort analysis of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(1):34–42. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30321-7.

83. Schneider AL, Kalyani RR, Golden S, Stearns SC, Wruck L, Yeh HC et al. Diabetes and Prediabetes and Risk of Hospitalization: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Diabetes Care. 2016;39(5):772–779. https://doi.org/10.2337/dc15-1335.

84. Diabetes Prevention Program Research Group. The prevalence of retinopathy in impaired glucose tolerance and recent-onset diabetes in the Diabetes Prevention Program. Diabet Med. 2007;24(2):137–144. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2007.02043.x.

85. Katon JG, Reiber GE, Nelson KM. Peripheral neuropathy defined by monofilament insensitivity and diabetes status: NHANES 1999-2004. Diabetes Care. 2013;36(6):1604–1606. https://doi.org/10.2337/dc12-1102.

86. Plantinga LC, Crews DC, Coresh J, Miller ER 3rd, Saran R, Yee J et al. Prevalence of chronic kidney disease in US adults with undiagnosed diabetes or prediabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(4):673–682. https://doi.org/10.2215/CJN.07891109.

87. van Bussel FC, Backes WH, van Veenendaal TM, Hofman PA, van Boxtel MP, Schram MT et al. Functional Brain Networks Are Altered in Type 2 Diabetes and Prediabetes: Signs for Compensation of Cognitive Decrements? The Maastricht Study. Diabetes. 2016;65(8):2404–2413. https://doi.org/10.2337/db16-0128.

88. van Agtmaal MJM, Houben AJHM, de Wit V, Henry RMA, Schaper NC, Dagnelie PC et al. Prediabetes Is Associated With Structural Brain Abnormalities: The Maastricht Study. Diabetes Care. 2018;41(12):2535–2543. https://doi.org/10.2337/dc18-1132.

89. Erekat NS. Programmed Cell Death in Diabetic Nephropathy: A Review of Apoptosis, Autophagy, and Necroptosis. Med Sci Monit. 2022;28:e937766. https://doi.org/10.12659/MSM.937766.