Глюкозурия на фоне терапии ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа – побочное явление или потенциальный маркер успеха

Введение. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ2) широко применяются для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и хронической болезни почек (ХБП). Блокируя реабсорбцию глюкозы в почках, они приводят к развитию фармакологической глюкозурии (ГУ), натрийурезу, опосредуя метаболические эффекты, кардио- и нефропротекцию.
Цель. Оценить частоту, выраженность и клиническое значение ГУ натощак у пациентов с ХСН, получающих иНГЛТ2 в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В исследование было включено 314 пациентов с ХСН, получавших терапию иНГЛТ2.
Результаты. Хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ) регистрировалась у 57,01% больных, хроническая сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ) – у 14,33%, а хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) – у 27,71%. Среди них СД2 имели 35,99% пациентов, ХБП – 60,83% больных с ХСН. Назначение иНГЛТ2 сопровождалось ГУ натощак у 36,31% пациентов, среди которых 21,97% имели ХБП и 19,43% – СД2. Распространенность ГУ зависела от фенотипа ХСН: при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) определялась в 36,84% случаев, при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) – в 44,74%, а при сердечной недостаточности с умеренно сниженной фракцией выброса (СНунФВ) – в 18,42% (p < 0,001). ГУ наблюдалась достоверно чаще при сочетании ХСН и СД2 (53,52% против 28,31%) (p < 0,001). Частота медикаментозной ГУ у пациентов с ХСН не зависела от наличия ХБП и составила 35,08% у лиц с ХБП против 38,21% – без ХБП (p > 0,05). Выраженность ГУ при ХСН и СД2 напрямую коррелировала с уровнем глюкозы плазмы натощак (ГПН) у пациентов с ХСН, а без СД2 – с уровнями триглицеридов ТГ (r = 0,284, p < 0,002) и отрицательно – с возрастом (r = -0,127, p < 0,017).
Выводы. ГУ на фоне иНГЛТ2 развивалась у 1/3 пациентов с ХСН, достоверно чаще при сопутствующем СД2 и ФВ ЛЖ < 50%, независимо от наличия ХБП. ГУ натощак, индуцированная иНГЛТ2 при ХСН, является маркером большей эффективности терапии, выделяя «респондеров», и может рассматриваться в качестве предиктора более благоприятного прогноза.

1. Vallon V, Verma S. Effects of SGLT2 Inhibitors on Kidney and Cardiovascular Function. Annu Rev Physiol. 2021;83:503–528. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-031620-095920.

2. Rhee JJ, Han J, Montez-Rath ME, Chertow GM. Comparative effectiveness of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes and mild/moderate chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2024;26(4):1273-1281. https://doi.org/10.1111/dom.15427.

3. Qaseem A, Obley AJ, Shamliyan T, Hicks LA, Harrod CS, Crandall CJ et al. Newer Pharmacologic Treatments in Adults With Type 2 Diabetes: A Clinical Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2024;177(5):658–666. https://doi.org/10.7326/M23-2788.

4. Carvalho PEP, Veiga TMA, Simões E Silva AC, Gewehr DM, Dagostin CS, Fernandes A et al. Cardiovascular and renal effects of SGLT2 inhibitor initiation in acute heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Res Cardiol. 2023;112(8):1044–1055. https://doi.org/10.1007/s00392-022-02148-2.

5. Khunti K, Zaccardi F, Amod A, Aroda VR, Aschner P, Colagiuri S et al. Glycaemic control is still central in the hierarchy of priorities in type 2 diabetes management. Diabetologia. 2025;68(1):17–28. https://doi.org/10.1007/s00125-024-06254-w.

6. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 202;48(1):181–206. https://doi.org/10.2337/dc25-S009.

7. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. 2021;46:101102. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102.

8. Khunti K, Jabbour S, Cos X, Mudaliar S, Mende C, Bonaca M, Fioretto P. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients with type 2 diabetes: Barriers and solutions for improving uptake in routine clinical practice. Diabetes Obes Metab. 2022;24(7):1187–1196. https://doi.org/10.1111/dom.14684.

9. Thomas G, Sehgal AR, Kashyap SR, Srinivas TR, Kirwan JP, Navaneethan SD. Metabolic syndrome and kidney disease: a systematic review and metaanalysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(10):2364–2373. https://doi.org/10.2215/CJN.02180311.

10. Verma S, Mudaliar S, Greasley PJ. Potential Underlying Mechanisms Explaining the Cardiorenal Benefits of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors. Adv Ther. 2024;41(1):92–112. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02652-5.

11. Chase D, Eykyn TR, Shattock MJ, Chung YJ. Empagliflozin improves cardiac energetics during ischaemia/reperfusion by directly increasing cardiac ketone utilization. Cardiovasc Res. 2023;119(16):2672–2680. https://doi.org/10.1093/cvr/cvad157.

12. Brown E, Wilding JPH, Alam U, Barber TM, Karalliedde J, Cuthbertson DJ. The expanding role of SGLT2 inhibitors beyond glucose-lowering to cardiorenal protection. Ann Med. 2021;53(1):2072–2089. https://doi.org/10.1080/07853890.2020.1841281.

13. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117–S314. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018.

14. Thompson A, Fleischmann KE, Smilowitz NR, de Las Fuentes L, Mukherjee D, Aggarwal NR et al. 2024 AHA/ACC/ACS/ASNC/HRS/SCA/SCCT/SCMR/SVM Guideline for Perioperative Cardiovascular Management for Noncardiac Surgery: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;150(19):e351–e442. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001285.

15. Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Søndergaard E, Vendelbo MH, Christensen N et al. Ketone body infusion with 3-hydroxybutyrate reduces myocardial glucose uptake and increases blood flow in humans: A positron emission tomography study. J Am Heart Assoc. 2017;6(3):e005066. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.005066.

16. Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J et al. Cardiovascular effects of treatment with the ketone body 3-hydroxybutyrate in chronic heart failure patients. Circulation. 2019;139(18):2129–2141. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.

17. Alkabbani W, Zongo A, Minhas-Sandhu JK, Eurich DT, Shah BR, Alsabbagh MW, Gamble JM. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Urinary Tract Infections: A Propensity Score-matched Populationbased Cohort Study. Can J Diabetes. 2022;46(4):392–403. https://doi.org/10.1016/j.jcjd.2021.12.005.

18. Alkabbani W, Zongo A, Minhas-Sandhu JK, Eurich DT, Shah BR, Alsabbagh MW, Gamble JM. Five comparative cohorts to assess the risk of genital tract infections associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors initiation in type 2 diabetes mellitus. Diabet Med. 2022;39(8):e14858. https://doi.org/10.1111/dme.14858.

19. Yang H, Choi E, Park E, Na E, Chung SY, Kim B, Han SY. Risk of genital and urinary tract infections associated with SGLT-2 inhibitors as an add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: A retrospective cohort study in Korea. Pharmacol Res Perspect. 2022;10(1):e00910. https://doi.org/10.1002/prp2.910.

20. Beghini A, Sammartino AM, Papp Z, von Haehling S, Biegus J, Ponikowski P et al. 2024 update in heart failure. ESC Heart Fail. 2025;12(1):8–42. https://doi.org/10.1002/ehf2.14857.

21. Демидова ТЮ, Измайлова МЯ. Глюкозурия как основной механизм ассоциированный эффект ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2: есть ли повод для беспокойства? Медицинский совет. 2024;18(16):172–182. https://doi.org/10.21518/ms2024-435.

22. Li CX, Liu TT, Zhang Q, Xie Q, Geng XH, Man CX et al. Safety of sodiumglucose transporter 2 (SGLT-2) inhibitors in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of cohort studies. Front Pharmacol. 2023;14:1275060. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1275060.

23. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM et al. Canagliflozin and Renal Outcomesin Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295–2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744.

24. Gorgojo-Martínez JJ, Górriz JL, Cebrián-Cuenca A, Castro Conde A, Velasco Arribas M. Clinical Recommendations for Managing Genitourinary Adverse Effects in Patients Treated with SGLT-2 Inhibitors: A Multidisciplinary Expert Consensus. J Clin Med. 2024;13(21):6509. https://doi.org/10.3390/jcm13216509.

25. Bechmann LE, Emanuelsson F, Nordestgaard BG, Benn M. Genetic variation in solute carrier family 5 member 2 mimicking sodium-glucose cotransporter 2-inhibition and risk of cardiovascular disease and all-cause mortality: reduced risk not explained by lower plasma glucose. Cardiovasc Res. 2023;119(14):2482–2493. https://doi.org/10.1093/cvr/cvad122.

26. Hung CC, Lin HY, Lee JJ, Lim LM, Chiu YW, Chiang HP et al. Glycosuria and Renal Outcomes in Patients with Nondiabetic Advanced Chronic Kidney Disease. Sci Rep. 2016;6:39372. https://doi.org/10.1038/srep39372.

27. Vaduganathan M, Cannon CP, Jardine MJ, Heerspink HJL, Arnott C, Neuen BL et al. Effects of canagliflozin on total heart failure events across the kidney function spectrum: Participant-level pooled analysis from the CANVAS Program and CREDENCE trial. Eur J Heart Fail. 2024;26(9):1967–1975. https://doi.org/10.1002/ejhf.3292.