Сравнение предсказательной силы предикторов морфологической и терапевтической стратификации моногормональных соматотрофных опухолей гипофиза у пациентов с акромегалией

Введение. В условиях гетерогенности соматотрофных опухолей (СО) актуальным является изучение разноплановых предикторов морфологической идентификации и чувствительности к аналогам соматостатина 1-го поколения (АС1).
Цель. Сделать сравнительный анализ прогностической значимости предикторов патоморфологического статуса СО и перспективности использования АС1 у пациентов с акромегалией.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ отдаленной эффективности АС1 у 634 пациентов с акромегалией. Результаты лечения сопоставлялись с исходными данными клинического обследования, результатами фармакотерапевтического тестирования (ФармТ) (n = 496), данными цитологического и иммуногистохимического анализа (n = 104), а также количественными показателями относительной интенсивности опухолевого сигнала (ОИОС) на Т2- и Т1-взвешенных изображениях (ВИ) при МРТ (n = 106).
Результаты. Среди маркеров морфологической стратификации СО наиболее информативными являются: возраст диагноза (AUC 0,686), объем и максимальный диаметр опухоли (0,664 и 0,665), экспрессия 2-го подтипа (п/т) соматостатиновых рецепторов (СР; 0,816), разница и соотношение 2-го и 5-го п/т СР (0,826 и 0,808), пропорция клеток с AТ к ГР (0,932) и с фиброзными тельцами (ФТ; 0,962), клеточный состав опухоли (0,935), ОИОС на Т2-, Т1- и (Т2-Т1)-ВИ (0,878, 0,822 и 0,918). К предикторам эффективности АС1 относятся: объем и максимальный диаметр СО (0,640 и 0,649), исходная величина ИФР-1 индекса (0,637), абсолютная и относительная экспрессия 2-го п/т СР (0,673, 0,688 и 0,713), пропорция клеток с ФТ (0,698), клеточный состав опухоли (0,742), результаты ОИОС на Т2- и (Т2-Т1)-ВИ (0,684 и 0,636) и ФармТ (%∆ИФР-1 через 3–6 мес. – 0,840–0,849). Показано успешное использование пэгвисоманта у пациентов с рефрактерностью к АС1.
Выводы. Выделены приоритетные предикторы морфофункционального статуса СО и долгосрочной эффективности АС1, упрощающие дифференциально-диагностический поиск актуального гистотипа и обеспечивающие управление лечением акромегалии.

1. Marrero-Rodríguez D, Moscona-Nissan A, Sidauy-Adissi J, HaidenbergDavid F, Jonguitud-Zumaya E, de Jesus Chávez-Vera L, et al. The molecular biology of sporadic acromegaly. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024;38(3):101895. https://doi.org/10.1016/j.beem.2024.101895.

2. Guaraldi F, Ambrosi F, Ricci C, Di Sciascio L, Asioli S. Histopathology of growth hormone-secreting pituitary tumors: State of the art and new perspectives. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024;38(3):101894. https://doi.org/10.1016/j.beem.2024.101894.

3. Gliga MC, Tătăranu LG, Popescu M, Chinezu L, Paşcanu MI. Immunohistochemical evaluation of biomarkers with predictive role in acromegaly: a literature review. Rom J Morphol Embryol. 2023;64(1):25–33. https://doi.org/10.47162/RJME.64.1.03.

4. Asa SL, Kucharczyk W, Ezzat S. Pituitary acromegaly: not one disease. Endocr Relat Cancer. 2017;24(3):C1–C4. https://doi.org/10.1530/ERC-16-0496.

5. Mete O, Wenig BM. Update from the 5th Edition of the World Health Organization Classification of Head and Neck Tumors: Overview of the 2022 WHO Classification of Head and Neck Neuroendocrine Neoplasms. Head Neck Pathol. 2022;16(1):123–142. https://doi.org/10.1007/s12105-022-01435-8.

6. Wang L, He X, Lu L, Chen L, Peng C, Shao C, Ge R. Clinicopathological Analysis of Densely and Sparsely Granulated Somatotroph Tumors of Pituitary. World Neurosurg. 2024;185:e713–e720. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.02.115.

7. Heng L, Liu X, Jia D, Guo W, Zhang S, Gao G et al. Preoperative prediction of granulation pattern subtypes in GH-secreting pituitary adenomas. Clin Endocrinol. 2021;95(1):134–142. https://doi.org/10.1111/cen.14465.

8. Rymuza J, Zhang Q, Bujko M. PIT-1/SF-1-positive pituitary tumors in patients with acromegaly: transcriptomic perspective. Acta Neuropathol Commun. 2025;13(1):174. https://doi.org/10.1186/s40478-025-02091-z.

9. Dottermusch M, Ryba A, Ricklefs FL, Flitsch J, Schmid S, Glatzel M et al. Pituitary neuroendocrine tumors with PIT1/SF1 co-expression show distinct clinicopathological and molecular features. Acta Neuropathol. 2024;147(1):16. https://doi.org/10.1007/s00401-024-02686-1.

10. Mayr B, Buslei R, Theodoropoulou M, Stalla GK, Buchfelder M, Schöfl C. Molecular and functional properties of densely and sparsely granulated GH-producing pituitary adenomas. Eur J Endocrinol. 2013;169(4):391–400. https://doi.org/10.1530/EJE-13-0134.

11. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M. Systemic Complications of Acromegaly and the Impact of the Current Treatment Landscape: An Update. Endocr Rev. 2019;40(1):268–332. https://doi.org/10.1210/er.2018-00115.

12. Maroufi SF, Assar M, Khorasanizadeh M, Sabet FM, Sabahi M, Dabecco R et al. Assessment of multimodal treatment options in recurrent and persistent acromegaly: a systematic review and meta-analysis. J Neurooncol. 2024;168(1):13–25. https://doi.org/10.1007/s11060-024-04658-7.

13. Puig-Domingo M, Marazuela M. Precision medicine in the treatment of acromegaly. Minerva Endocrinol. 2019;44(2):169–175. https://doi.org/10.23736/S0391-1977.18.02937-1.

14. Kasuki L, Lamback E, Antunes X, Gadelha MR. Biomarkers of response to treatment in acromegaly. Expert Rev Endocrinol Metab. 2024;19(1):71–80. https://doi.org/10.1080/17446651.2023.2293107.

15. Ilie MD, Tabarin A, Vasiljevic A, Bonneville JF, Moreau-Grangé L, Schillo F et al. Predictive Factors of Somatostatin Receptor Ligand Response in Acromegaly-A Prospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(11):2982–2991. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac512.

16. Асаад В, Пачуашвили НВ, Урусова ЛС, Бондаренко ЕВ, Лапшина АМ, Уткина МВ и др. Роль иммуногистохимического анализа в повышении точности диагностики нейроэндокринных опухолей гипофиза. Эндокринная хирургия. 2025;19(1):13–22. https://doi.org/10.14341/serg13007.

17. Potorac I, Beckers A, Bonneville JF. T2-weighted MRI signal intensity as a predictor of hormonal and tumoral responses to somatostatin receptor ligands in acromegaly: a perspective. Pituitary. 2017;20(1):116–120. https://doi.org/10.1007/s11102-017-0788-8.

18. Анциферов МБ, Петряйкин АВ, Алексеева ТМ, Пронин ЕВ, Хоружая АН, Тамаева СМ. Современные возможности опухоль-ориентированной диагностики и лечения акромегалии. Фарматека. 2023;30(3):78–88. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.3.78-88.

19. Petersenn S, Houchard A, Sert C, Caron PJ; PRIMARYS Study Group. Predictive factors for responses to primary medical treatment with lanreotide autogel 120 mg in acromegaly: post hoc analyses from the PRIMARYS study. Pituitary. 2020;23(2):171–181. https://doi.org/10.1007/s11102-019-01020-3.

20. Анциферов МБ, Алексеева ТМ, Пронин ЕВ, Пронин ВС. Предикторы клинического течения и эффективности лечения акромегалии (по материалам Московского регистра). Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9(3):26–38. https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-26-38.

21. Nista F, Corica G, Castelletti L, Khorrami K, Campana C, Cocchiara F et al. Clinical and Radiological Predictors of Biochemical Response to First-Line Treatment With Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly: A Real-Life Perspective. Front Endocrinol. 2021;12:677919. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.677919.

22. Godlewska-Nowak M, Grochowska A, Zieliński G, Bogusławska A, Adamek D, Maksymowicz M et al. Quantitative and qualitative assessment of a pituitary neuroendocrine tumor’s T2-signal intensity in acromegaly – a call for unification. Front Endocrinol. 2024;15:1441745. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1441745.

23. Пронин ЕВ, Пронин ВС, Анциферов МБ, Петряйкин АВ, Алексеева ТМ, Лапшина АМ и др. Предикторы морфофункциональных особенностей соматотрофных опухолей и эффективности лечения аналогами соматостатина 1-й генерации. Медицинский совет. 2024;(6):98–111. https://doi.org/10.21518/ms2024-147.

24. Gatto F, Feelders RA, van der Pas R, Kros JM, Waaijers M, Sprij-Mooij D et al. Immunoreactivity score using an anti-sst2A receptor monoclonal antibody strongly predicts the biochemical response to adjuvant treatment with somatostatin analogs in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E66–E71. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2609.

25. Obari A, Sano T, Ohyama K, Kudo E, Qian ZR, Yoneda A et al. Clinicopathological features of growth hormone-producing pituitary adenomas: difference among various types defined by cytokeratin distribution pattern including a transitional form. Endocr Pathol. 2008;19(2):82–91. https://doi.org/10.1007/s12022-008-9029-z.

26. Liu CX, Wang SZ, Heng LJ, Han Y, Ma YH, Yan LF et al. Predicting Subtype of Growth Hormone Pituitary Adenoma based on Magnetic Resonance Imaging Characteristics. J Comput Assist Tomogr. 2022;46(1):124–130. https://doi.org/10.1097/RCT.0000000000001249.

27. Wu N, Wu N, Wang N, Zhu Y. Progress in the pathogenesis and treatment of pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs): From molecular mechanisms to emerging therapies. Mol Cell Probes. 2025;83:102039. https://doi.org/10.1016/j.mcp.2025.102039.

28. Пржиялковская ЕГ, Мокрышева НГ, Трошина ЕА, Мельниченко ГА, Дедов ИИ, Анциферов МБ и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению акромегалии (проект). Ожирение и метаболизм. 2024;21(2):215–249. https://doi.org/10.14341/omet13153.

29. Melmed S, di Filippo L, Fleseriu M, Mercado M, Karavitaki N, Gurnell M et al. Consensus on acromegaly therapeutic outcomes: an update. Nat Rev Endocrinol. 2025;21:718–737. https://doi.org/10.1038/s41574-025-01148-2.

30. Coopmans EC, Korevaar TIM, van Meyel SWF, Daly AF, Chanson P, Brue T et al. Multivariable Prediction Model for Biochemical Response to FirstGeneration Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(9):dgaa387. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa387.

31. Biagetti B, Iglesias P, Villar-Taibo R, Moure MD, Paja M, Araujo-Castro M et al. Factors associated with therapeutic response in acromegaly diagnosed in the elderly in Spain. Front Endocrinol. 2022;13:984877. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.984877.

32. Gliga MC, Chinezu L, Pascanu IM. Predicting Response to Medical Treatment in Acromegaly via Granulation Pattern, Expression of Somatostatin Receptors Type 2 and 5 and E-Cadherin. Int J Mol Sci. 2024;25(16):8663. https://doi.org/10.3390/ijms25168663.

33. Durmuş ET, Atmaca A, Kefeli M, Çalışkan S, Mete O, Aslan K et al. Age, GH/IGF-1 levels, tumor volume, T2 hypointensity, and tumor subtype rather than proliferation and invasion are all reliable predictors of biochemical response to somatostatin analogue therapy in patients with acromegaly: A clinicopathological study. Growth Horm IGF Res. 2022;67:101502. https://doi.org/10.1016/j.ghir.2022.101502.

34. Del Corso LM, Mesa Junior CO, Andrade VFC, Fidalski SZK, Boguszewski CL. Diagnostic, therapeutic, and prognostic characteristics of patients with acromegaly according to tumor size at diagnosis. Pituitary. 2024;27(5):537–544. https://doi.org/10.1007/s11102-024-01432-w.

35. Shen M, Yang Y, He W, Qiao N, He M, Shou X et al. Efficacy and predictors of short-term first-generation somatostatin analog presurgical treatment in acromegaly: A hospital-based study of 237 cases. Growth Horm IGF Res. 2020;55:101354. https://doi.org/10.1016/j.ghir.2020.101354.

36. Casar-Borota O, Heck A, Schulz S, Nesland JM, Ramm-Pettersen J, Lekva T et al. Expression of SSTR2a, but not of SSTRs 1, 3, or 5 in somatotroph adenomas assessed by monoclonal antibodies was reduced by octreotide and correlated with the acute and long-term effects of octreotide. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):E1730–E1739. https://doi.org/10.1210/jc.2013-2145.

37. Berton AM, Prencipe N, Bertero L, Baldi M, Bima C, Corsico M et al. Resistance to Somatostatin Analogs in Italian Acromegaly Patients: The MISS Study. J Clin Med. 2022;12(1):25. https://doi.org/10.3390/jcm12010025.

38. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G. Quantitative analyses of T2-weighted MRI as a potential marker for response to somatostatin analogs in newly diagnosed acromegaly. Endocrine. 2016;52(2):333–343. https://doi.org/10.1007/s12020-015-0766-8.

39. Luo M, Yu J, Tang R. Immunological signatures and predictive biomarkers for first-generation somatostatin receptor ligand resistance in Acromegaly. J Neurooncol. 2024;167(3):415–425. https://doi.org/10.1007/s11060-024-04620-7.

40. Marques-Pamies M, Gil J, Jordà M, Puig-Domingo M. Predictors of Response to Treatment with First-Generation Somatostatin Receptor Ligands in Patients with Acromegaly. Arch Med Res. 2023;54(8):102924. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2023.102924.

41. Marazuela M, Martínez-Hernandez R, Marques-Pamies M, Biagetti B, Araujo-Castro M, Puig-Domingo M. Predictors of biochemical response to somatostatin receptor ligands in acromegaly. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024;38(4):101893. https://doi.org/10.1016/j.beem.2024.101893.

42. Lim DST, Fleseriu M. Personalized Medical Treatment of Patients With Acromegaly: A Review. Endocr Pract. 2022;28(3):321–332. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2021.12.017.

43. Araujo-Castro M, Biagetti B, Menéndez Torre E, Novoa-Testa I, Cordido F, Pascual-Corrales E et al. Pegvisomant and pasireotide in PRL and GH cosecreting vs GH-secreting Pit-NETs. Endocr Relat Cancer. 2024;31(7):e240043. https://doi.org/10.1530/ERC-24-0043.