Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у ребенка: клинический эффект регулярного афереза липопротеинов в многопрофильном педиатрическом стационаре

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (гоСГХС) – редкое наследственное заболевание с экстремально высоким уровнем общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и ранним развитием атеросклероза сосудов. Представляем клиническое наблюдение девочки с ранним множественным ксантоматозом (дебют клинических проявлений в 1,5 года) и генетически подтвержденным вариантом в гене LDLR c.1729T > C (p.W577R) в гомозиготном состоянии. Диагноз установлен в возрасте 3 лет (ОХС до 25 ммоль/л; в динамике сохранялся ОХС 23,5 ммоль/л, ХС ЛНП 22,1 ммоль/л), однако целенаправленная гиполипидемическая диета не была системно организована, лекарственная терапия не проводилась, что отражало недостаточную осведомленность врачей и отсутствие маршрутизации. С 6,5 лет пациентка наблюдается в ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ» (Центр компетенций по диагностике и лечению нарушений липидного обмена у детей и подростков); попытки подбора комбинированной гиполипидемической фармакотерапии (розувастатин, эзетимиб, эволокумаб) клинически значимого эффекта не дали. На фоне рефрактерной гиперлипидемии с 22.12.2022 г. начат регулярный терапевтический аферез (1–3 процедуры в месяц; 62 сеанса к июлю 2025 г.), обеспечивавший острое снижение ОХС и ХС ЛНП на 40–70% за процедуру. Отмечены выраженный регресс ксантоматоза, уменьшение толщины комплекса «интима – медиа» общих сонных артерий, стабилизация состояния коронарных артерий, целевые показатели артериального давления. Случай подчеркивает критическую важность ранней маршрутизации, семейного скрининга и комбинации высокоинтенсивной фармакотерапии с регулярным аферезом липопротеинов для снижения запасов холестерина в организме в условиях нарушенных механизмов его выведения, стабилизации сосудистых изменений у детей с гоСГХС.

1. Schaefer JR, Kurt B, Sattler A, Klaus G, Soufi M. Pharmacogenetic aspects in familial hypercholesterolemia with the special focus on FHMarburg (FH p.W556R). Clin Res Cardiol Suppl. 2012;7(Suppl. 1):2–6. https://doi.org/10.1007/s11789-012-0041-y.

2. Widhalm K, Binder CB, Kreissl A, Aldover-Macasaet E, Fritsch M, Kroisboeck S, Geiger H. Sudden death in a 4-year-old boy: a near-complete occlusion of the coronary artery caused by an aggressive low-density lipoprotein receptor mutation (W556R) in homozygous familial hypercholesterolemia. J Pediatr. 2011;158(1):167. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.06.027.

3. Gianos E, Duell PB, Toth PP, Moriarty PM, Thompson GR, Brinton EA et al.; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Lifelong Congenital Heart Disease and Heart Health in the Young; and Council on Peripheral Vascular Disease. Lipoprotein Apheresis: Utility, Outcomes, and Implementation in Clinical Practice: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(12):e304–e321. https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000177.

4. Reijman MD, Kusters DM, Groothoff JW, Arbeiter K, Dann EJ, de Boer LM et al. Clinical practice recommendations on lipoprotein apheresis for children with homozygous familial hypercholesterolaemia: An expert consensus statement from ERKNet and ESPN. Atherosclerosis. 2024;392:117525. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117525.

5. Watts GF, Gidding SS, Hegele RA, Raal FJ, Sturm AC, Jones LK et al. International Atherosclerosis Society guidance for implementing best practice in the care of familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Cardiol. 2023;20(12):845–869. https://doi.org/10.1038/s41569-023-00892-0.

6. Warden BA, Fazio S, Shapiro MD. Familial Hypercholesterolemia: Genes and Beyond. [Updated 2024 Sep 23]. In: Feingold KR, Ahmed SF, Anawalt B (eds.). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000.

7. Cuchel M, Raal FJ, Hegele RA, Al-Rasadi K, Arca M, Averna M et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance. Eur Heart J. 2023;44(25):2277–2291. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad197.

8. Sözen MM, Whittall R, Oner C, Tokatli A, Kalkanoğlu HS, Dursun A et al. The molecular basis of familial hypercholesterolaemia in Turkish patients. Atherosclerosis. 2005;180(1):63–71. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2004.12.042.

9. Schmidt HH, Tietge UJ, Buettner J, Barg-Hock H, Offner G, Schweitzer S et al. Liver transplantation in a subject with familial hypercholesterolemia carrying the homozygous p.W577R LDL-receptor gene mutation. Clin Transplant. 2008;22(2):180–184. https://doi.org/10.1111/j.1399-0012.2007.00764.x.

10. Katzmann J, Schürfeld C, März W, Laufs U. Case report-Rapid regression of xanthomas under lipoprotein apheresis in a boy with homozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2018;12(4):868–871. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2018.05.001.

11. Bensabbahia D, El Achiwi M, Atrassi M, Abkari A, Widad G. Homozygous Familial Hypercholesterolemia in a Seven-Year-Old: A Case Study Highlighting the Importance of Early Diagnosis. Cureus. 2025;17(6):e86219. https://doi.org/10.7759/cureus.86219.

12. Alnouri F, Al-Allaf FA, Athar M, Abduljaleel Z, Alabdullah M, Alammari D et al. Xanthomas Can Be Misdiagnosed and Mistreated in Homozygous Familial Hypercholesterolemia Patients: A Call for Increased Awareness Among Dermatologists and Health Care Practitioners. Glob Heart. 2020;15(1):19. https://doi.org/10.5334/gh.759.

13. Raal FJ, Pilcher GJ, Panz VR, van Deventer HE, Brice BC, Blom DJ, Marais AD. Reduction in mortality in subjects with homozygous familial hypercholesterolemia associated with advances in lipid-lowering therapy. Circulation. 2011;124(20):2202–2207. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.042523.

14. Luirink IK, Determeijer J, Hutten BA, Wiegman A, Bruckert E, Schmitt CP, Groothoff JW. Efficacy and safety of lipoprotein apheresis in children with homozygous familial hypercholesterolemia: A systematic review. J Clin Lipidol. 2019;13(1):31–39. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2018.10.011.

15. Feingold KR, Grunfeld C. Lipoprotein Apheresis. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K et al. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2023.

16. Wiegman A, Greber-Platzer S, Ali S, Reijman MD, Brinton EA, Charng MJ et al. Evinacumab for Pediatric Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia. Circulation. 2024;149(5):343–353. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065529.

17. Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA et al.; Phase 3 HoFH Lomitapide Study investigators. Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase 3 study. Lancet. 2013;381(9860):40–46. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61731-0.

18. Masana L, Zambon A, Schmitt CP, Taylan C, Driemeyer J, Cohen H et al. Lomitapide for the treatment of paediatric patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (APH-19): results from the efficacy phase of an openlabel, multicentre, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(12):880–889. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00233-X.

19. Ben-Omran T, Masana L, Kolovou G, Ariceta G, Nóvoa FJ, Lund AM et al. RealWorld Outcomes with Lomitapide Use in Paediatric Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolaemia. Adv Ther. 2019;36(7):1786–1811. https://doi.org/10.1007/s12325-019-00985-8.

20. Arca M, D’Erasmo L, Cuchel M, J Blom D, Cegla J, Duell PB et al. Longterm experience with lomitapide treatment in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: Over 10 years of efficacy and safety data. J Clin Lipidol. 2025;19(4):775–789. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2025.03.015.

21. Wiegman A, Peterson AL, Hegele RA, Bruckert E, Schweizer A, Lesogor A et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation. 2025; 151(25):1758–1766. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233