Ситостеролемия – редкое заболевание с тяжелыми клиническими проявлениями

Ситостеролемия – редкая аутосомно-рецессивная дислипидемия, обусловленная нарушением работы переносчиков стеролов, что ведет к избыточному всасыванию и недостаточной экскреции растительных стеролов и холестерина. Клиническая картина варьирует от ксантоматоза до раннего атеросклероза и гематологических нарушений, нередко имитируя семейную гиперхолестеринемию. В статье представлены три клинических наблюдения, иллюстрирующие диагностические трудности и эффективность патогенетической терапии. Клинический случай 1: пациентка 15 лет с тяжелой гиперхолестеринемией и отрицательными результатами тестирования на классические гены семейной гиперхолестеринемии; полногеномное секвенирование выявило два варианта в ABCG8 (c.1269G>T, p.Glu423Asp; c.322+456C>T). Диета с низким содержанием фитостеролов и эзетимиб обеспечили достижение целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности. Клинический случай 2: пациент 21 года с ранним генерализованным ксантоматозом и крайне высокими уровнями фитостеролов; выявлен нонсенс-вариант ABCG8 c.1083G>A, p.Trp361Ter. Назначение эзетимиба в сочетании с секвестрантом желчных кислот привело к выраженному снижению холестерина. Клинический случай 3: мальчик 2 лет 7 мес. с множественными ксантомами; установлена компаунд-гетерозиготность ABCG8 (c.1715T>C, p.Leu572Pro; c.883G>A, p.Gly295Arg). На фоне эзетимиба достигнуто существенное снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и регресс ксантом. Наблюдения подтверждают необходимость количественного определения фитостеролов и расширенного генетического поиска при «нетипичной семейной гиперхолестеринемии». Базой лечения остаются строгие диетические ограничения и эзетимиб; эффективность статинов ограничена. Раннее распознавание улучшает прогноз и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.

1. Lek M, Karczewski KJ, Minikel EV, Samocha KE, Banks E, Fennell T et al. Exome Aggregation Consortium. Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans. Nature. 2016;536(7616):285–291. https://doi.org/10.1038/nature19057.

2. Yoo EG. Sitosterolemia: a review and update of pathophysiology, clinical spectrum, diagnosis, and management. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2016;21(1):7–14. https://doi.org/10.6065/apem.2016.21.1.7.

3. Bhattacharyya AK, Connor WE. Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters. J Clin Invest. 1974;53(4):1033–1043. https://doi.org/10.1172/JCI107640.

4. Tada H, Nomura A, Ogura M, Ikewaki K, Ishigaki Y, Inagaki K et al. Diagnosis and Management of Sitosterolemia 2021. J Atheroscler Thromb. 2021;28(8):791–801. https://doi.org/10.5551/jat.RV17052.

5. Yu L, Li-Hawkins J, Hammer RE, Berge KE, Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. Overexpression of ABCG5 and ABCG8 promotes biliary cholesterol secretion and reduces fractional absorption of dietary cholesterol. J Clin Invest. 2002;110(5):671–680. https://doi.org/10.1172/JCI16001.

6. Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J et al. Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters. Science. 2000;290(5497):1771–1775. https://doi.org/10.1126/science.290.5497.1771.

7. Patel SB, Salen G, Hidaka H, Kwiterovich PO, Stalenhoef AF, Miettinen TA et al. Mapping a gene involved in regulating dietary cholesterol absorption. The sitosterolemia locus is found at chromosome 2p21. J Clin Invest. 1998;102(5):1041–1044. https://doi.org/10.1172/JCI3963.

8. Lee MH, Lu K, Hazard S, Yu H, Shulenin S, Hidaka H et al. Identification of a gene, ABCG5, important in the regulation of dietary cholesterol absorption. Nat Genet. 2001;27(1):79–83. https://doi.org/10.1038/83799.

9. Myrie SB, Steiner RD, Mymin D. Sitosterolemia. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A (eds). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131810/.

10. Farzam K, Morgan RT. Sitosterolemia (Phytosterolemia). In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK572142/.

11. Rees DC, Iolascon A, Carella M, O’marcaigh AS, Kendra JR, Jowitt SN et al. Stomatocytic haemolysis and macrothrombocytopenia (Mediterranean stomatocytosis/macrothrombocytopenia) is the haematological presentation of phytosterolaemia. Br J Haematol. 2005;130(2):297–309. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2005.05599.x.

12. Пшеничникова ИИ, Захарова ИН, Корчагина ЮВ, Пупыкина ВВ, Окулова ОА, Тележникова НД и др. Ситостеролемия (фитостеролемия): выявление, лечение и прогноз. Медицинский совет. 2024;18(19): 198–205. https://doi.org/10.21518/ms2024-432.

13. Su SQ, Xiong DS, Ding XM, Kuang JA, Lin YC. Pediatric patients with familially inherited sitosterolemia: Two case reports. Front Cardiovasc Med. 2022;9:927267. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.927267.

14. Guay SP, Paquette M, Blais C, Gosse G, Baass A. Two Cases of Sitosterolemia Falsely Diagnosed as Familial Hypercholesterolemia: Could Digging Deeper Have Avoided Harm? JCEM Case Reports. 2024;2(5):luae086. https://doi.org/10.1210/jcemcr/luae086.

15. Drole Torkar A, Plesnik E, Groselj U, Battelino T, Kotnik P. Carotid IntimaMedia Thickness in Healthy Children and Adolescents: Normative Data and Systematic Literature Review. Front Cardiovasc Med. 2020;7:597768. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.597768.

16. Tada H, Okada H, Nomura A, Yashiro S, Nohara A, Ishigaki Y et al. Rare and Deleterious Mutations in ABCG5/ABCG8 Genes Contribute to Mimicking and Worsening of Familial Hypercholesterolemia Phenotype. Circ J. 2019;83(9):1917–1924. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-19-0317.

17. Nomura A, Emdin CA, Won HH, Peloso GM, Natarajan P, Ardissino D et al. Heterozygous ABCG5 Gene Deficiency and Risk of Coronary Artery Disease. Circ Genom Precis Med. 2020;13(5):417–423. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.119.002871.

18. Ge L, Wang J, Qi W, Miao HH, Cao J, Qu YX et al. The cholesterol absorption inhibitor ezetimibe acts by blocking the sterol-induced internalization of NPC1L1. Cell Metab. 2008;7(6):508–519. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2008.04.001.